司美格鲁肽注射液其他临床试验-评价司美格鲁肽注射液与诺和泰®在2型糖尿病患者中的有效性和安全性研究

登记号	CTR20233923	试验状态	进行中
申请人联系人	临床试验信息组	首次公示信息日期	2023-12-04
申请人名称	石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司/北京抗创联生物制药技术研究有限公司

登记号	CTR20233923
相关登记号	CTR20232854
药物名称	司美格鲁肽注射液
药物类型	化学药物
临床申请受理号	CXHL2300646
适应症	2型糖尿病
试验专业题目	在2型糖尿病患者中评价司美格鲁肽注射液（HD1916）与诺和泰®的有效性和安全性的多中心、随机、开放、平行对照Ⅲ期临床试验
试验通俗题目	评价司美格鲁肽注射液与诺和泰®在2型糖尿病患者中的有效性和安全性研究
试验方案编号	HD1916-002	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2023-09-27	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	临床试验信息组	联系人座机	0311-69085587	联系人手机号
联系人Email	ctr-contact@cspc.cn	联系人邮政地址	河北省-石家庄市-河北省石家庄市中山东路896号	联系人邮编	050035

主要目的： 在接受盐酸二甲双胍治疗的2型糖尿病患者中，证明司美格鲁肽注射液（HD1916）与诺和泰®治疗后第32周时降低HbA1c的疗效相似性。 次要目的： 在接受盐酸二甲双胍治疗的2型糖尿病患者中，比较司美格鲁肽注射液（HD1916）与诺和泰®治疗后其他疗效终点的相似性、安全性和免疫原性、PK特征。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	其他	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥18周岁且≤75周岁，性别不限； 2 符合世界卫生组织（WHO）2011年颁布的糖尿病诊断标准的2型糖尿病患者； 3 筛选前在饮食控制和运动基础上，使用盐酸二甲双胍稳定剂量（上述药物使用的最小剂量应满足以下要求：盐酸二甲双胍剂量≥1500 mg/天，或根据受试者病历记录已达最大耐受剂量至少需要≥1000 mg/天；）治疗≥8周； 4 糖化血红蛋白必须满足以下标准： 筛选时：7.5% ≤ HbA1c ≤ 11.0%（当地实验室）； 基线时：7.0% ＜HbA1c ≤ 10.5%（中心实验室）； 5 筛选时，体重指数（BMI）≥18.5kg/m2，且≤35kg/m2； 6 有潜在生育能力的受试者在整个研究期间及末次给药后至少3个月内愿意且必须采用可靠的避孕方式以避免女性受试者妊娠或男性受试者伴侣怀孕者； 7 能够理解知情同意书，自愿参与试验并签署知情同意书。
排除标准	1 1型糖尿病患者或其他特殊类型糖尿病患者； 2 筛选前8周内或筛选/导入期间使用除盐酸二甲双胍以外的任何降糖药物进行治疗（允许在筛选之前8周内使用的天数总计≤7天），或过去三个月内使用过GLP-1或含有GLP-1的双靶点或多靶点药物； 3 符合GLP-1 RA类药物、盐酸二甲双胍类药物的禁忌症者； 4 已知对试验用药物或辅料过敏者； 5 筛选前6个月内出现过急性代谢并发症，包括但不限于：糖尿病酮症酸中毒（DKA）、高血糖高渗状态（HHS）、或乳酸性酸中毒； 6 有严重的慢性糖尿病并发症，包括但不限于：增殖期糖尿病视网膜病变，重度非增殖期糖尿病视网膜病变，可疑或确诊黄斑水肿病史，肾透析或肾移植病史，严重的外周血管疾病（如已经导致截肢、慢性足部溃疡、间歇性跛行等），或有明显的自主神经病变（如尿潴留、直立性低血压、糖尿病腹泻等）； 7 筛选前6个月内发生≥2次3级低血糖病史，或筛选至随机前发生过3级低血糖（3级低血糖：需要他人帮助治疗的严重低血糖事件，伴有意识和（或）躯体改变，但没有特定血糖界限）； 8 筛选前1个月内或筛选/导入期间有可能影响血糖水平的严重外伤、急性感染或全麻大手术等应激情况； 9 筛选时伴有甲状腺功能亢进，或甲状腺功能减退（稳定药物剂量控制3个月以上且甲功检查正常的受试者除外）或筛选时甲状腺功能检查结果存在具有临床意义的异常且需要药物治疗者； 10 有明显血液系统疾病，有可能引起溶血或红细胞不稳定的影响HbA1c检测的疾病，包括但不限于：溶血性贫血、再生障碍性贫血、骨髓异常综合征等，或在筛选前4周内献血血量或失血血量≥400 mL，或接受过输血者； 11 筛选前进行过代谢手术治疗，或3月内使用过具有批准的减肥适应症的药物和/或保健品； 12 严重的心脏疾病或心功能不全的患者。包括但不限于：失代偿性心力衰竭（NYHA分级为Ⅲ级或IV级）；未控制的或严重的心律失常；筛选前6个月内有急性心肌梗死病史、不稳定型心绞痛发作史，或接受冠状动脉支架植入、冠状动脉旁路移植术、冠状动脉血管成形术治疗史； 13 筛选前6个月内有新发的脑血管事件（包括但不限于：缺血性脑卒中、出血性脑卒中及短暂性脑缺血发作）的患者； 14 未控制的高血压（定义为筛选时收缩压≥160mmHg和/或舒张压≥100mmHg），或低血压（血压低于90/60mmHg）； 15 筛选时有甲状腺髓样癌（MTC）或多发性内分泌腺瘤病2型（MEN2）的个人史或家族史； 16 具有严重慢性胃肠道疾病病史，存在临床上显著的胃排空异常（例如糖尿病性胃轻瘫、幽门狭窄等），长期使用会直接降低胃肠道蠕动的药物，或接受过胃肠道切除手术者； 17 有慢性胰腺炎或特发性急性胰腺炎病史，或筛选时存在明显的胰腺炎体征和症状，或已行胰腺切除术者； 18 筛选前4周内使用过全身性糖皮质激素治疗（吸入的或局部外用糖皮质激素治疗除外）； 19 筛选时或随机前实验室检查值： a) 空腹血糖≥13.9mmol/l； b) ALT和/或AST＞3×正常值上限（ULN）； c) 血清降钙素≥ULN； d) 肾小球滤过率估计值（eGFR）<45 ml/min/1.73m2（使用CKD-EPI公式估算）； e) 血红蛋白（Hgb）<100 g/L； f) 空腹甘油三酯（TG）≥5.7mmol/L； g) 血清淀粉酶和/或血清脂肪酶＞3×ULN（如部分中心无法检测脂肪酶，可接受只依据淀粉酶判断）； 20 筛选时或随机前12导联心电图结果：QTc间期延长，男性QTc间期>450毫秒，女性QTc间期>460毫秒；PR间期>220毫秒；（QTc数值需要经过QTcF公式校正） 21 血清病原学检查： a) 人类免疫缺陷病毒抗体或梅毒螺旋体抗体阳性； b) 丙型肝炎抗体阳性； c) 乙型肝炎表面抗原阳性，且乙肝病毒DNA定量检测结果高于检测参考范围的下限； 22 有药物滥用史、吸毒史，或酒精依赖史者； 23 有恶性肿瘤病史； 24 正处在孕期、哺乳期或妊娠检查阳性的女性受试者； 25 筛选前3个月内作为受试者参加过其他临床试验者，末次研究用药在3个月以内者； 26 经研究者判断存在其他因素不宜参加本试验的患者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:司美格鲁肽注射液 英文通用名:Semaglutide Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:1.34mg/ml，1.5ml(预填充注射笔) 用法用量:第1~4周时，受试者将接受0.25 mg/次/周给药；第5~8周时，受试者将接受0.5 mg/次/周给药，第9~32周时，受试者将接受1 mg/次/周给药。 用药时程:32周
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:司美格鲁肽注射液 英文通用名:Semaglutide Injection 商品名称:诺和泰 剂型:注射剂 规格:1.34mg/ml，1.5ml(预填充注射笔) 用法用量:第1~4周时，受试者将接受0.25 mg/次/周给药；第5~8周时，受试者将接受0.5 mg/次/周给药，第9~32周时，受试者将接受1 mg/次/周给药。 用药时程:32周

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗32周HbA1c较基线的变化。 32周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗20周HbA1c较基线的变化 20周 有效性指标 2 治疗20、32周空腹血糖较基线的变化； 32周 有效性指标 3 治疗20、32周，HbA1c≤6.5%和＜7.0%的受试者比例； 32周 有效性指标 4 治疗20、32周体重较基线的变化 32周 有效性指标 5 治疗20、32周早餐后两小时血糖较基线的变化 32周 有效性指标 6 治疗32周接受补救治疗的受试者比例 32周 有效性指标 7 治疗期间不良事件、生命体征、体格检查、注射部位不良反应、实验室检查、12导联心电图等安全性指标 32周 安全性指标 8 抗药抗体（ADA）及中和抗体（NAb）发生率 32周 有效性指标 9 司美格鲁肽血药浓度 32周 有效性指标

1	姓名	严励	学位	硕士	职称	教授、主任医师
	电话	13719165213	Email	hfxyl@163.net	邮政地址	广东省-广州市-广州市沿江西路107号中山大学孙逸仙纪念医院内分泌科
	邮编	510120	单位名称	中山大学孙逸仙纪念医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中山大学孙逸仙纪念医院	严励	中国	广东省	广州市
2	安徽医科大学第二附属医院	潘天荣	中国	安徽省	合肥市
3	沧州市中心医院	李佳芮	中国	河北省	沧州市
4	重庆大学附属三峡医院	郭莲	中国	重庆市	重庆市
5	重庆市璧山区人民医院	黄成虎	中国	重庆市	重庆市
6	重庆医科大学附属第二医院	龙敏	中国	重庆市	重庆市
7	郴州市第一人民医院	宋卫红	中国	湖南省	郴州市
8	大庆市人民医院	刘阳	中国	黑龙江省	大庆市
9	赣州市人民医院	钟树妹	中国	江西省	赣州市
10	贵州医科大学附属医院	林巧	中国	贵州省	贵阳市
11	哈尔滨医科大学附属第四医院	成志锋	中国	黑龙江省	哈尔滨市
12	邯郸市第一医院	王海芳	中国	河北省	邯郸市
13	河北医科大学第二医院	张力辉	中国	河北省	石家庄市
14	河南科技大学第一附属医院	马瑜瑾	中国	河南省	洛阳市
15	淮安市第一人民医院	陆卫平	中国	江苏省	淮安市
16	黄冈市中心医院	丁婷	中国	湖北省	黄冈市
17	黄石市中心医院	陈晓文	中国	湖北省	黄石市
18	吉林大学第二医院	蔡寒青	中国	吉林省	长春市
19	济南市中心医院	董晓林	中国	山东省	济南市
20	济宁医学院附属医院	张梅	中国	山东省	济宁市
21	嘉兴市第一医院	周强	中国	浙江省	嘉兴市
22	江门市中心医院	温志刚	中国	广东省	江门市
23	辽宁省人民医院	吕川	中国	辽宁省	沈阳市
24	梅河口市中心医院	金红伟	中国	吉林省	通化市
25	绵阳市第三人民医院	张栋珉	中国	四川省	绵阳市
26	南京市第一医院	马建华	中国	江苏省	南京市
27	南阳市中心医院	徐娜	中国	河南省	南阳市
28	宁夏医科大学总医院	刘萍	中国	宁夏回族自治区	银川市
29	青岛市中心医院	张方华	中国	山东省	青岛市
30	清远市人民医院	杨彩娴	中国	广东省	清远市
31	曲靖市第一人民医院	王寒敏	中国	云南省	曲靖市
32	山西省运城市中心医院	王晓婧	中国	山西省	运城市
33	山西医科大学第一医院	白涛	中国	山西省	太原市
34	上海市浦东新区公利医院	顾明君	中国	上海市	上海市
35	沈阳市第五人民医院	宋晓燕	中国	辽宁省	沈阳市
36	石家庄市中医院	王娟	中国	河北省	石家庄市
37	首都医科大学附属北京友谊医院	袁明霞	中国	北京市	北京市
38	四川省人民医院	杨艳	中国	四川省	成都市
39	唐山市工人医院	房辉	中国	河北省	唐山市
40	皖南医学院弋矶山医院	高家林	中国	安徽省	芜湖市
41	西安交通大学第二附属医院	徐静	中国	陕西省	西安市
42	湘潭市第一人民医院	谢亘青	中国	湖南省	湘潭市
43	新乡医学院第一附属医院	王涛	中国	河南省	新乡市
44	益阳市中心医院	彭韦霞	中国	湖南省	益阳市
45	中国人民解放军空军军医大学第二附属医院	高彬	中国	陕西省	西安市
46	包头市中心医院	朱燕	中国	内蒙古自治区	包头市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学孙逸仙纪念医院医学伦理委员会	同意	2023-10-27

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内:588；
已入组人数	国内:登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内:登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；