广州重组抗PD-L1和TGF-β双特异性抗体I期临床试验-多中心、开放、剂量递增的I期临床研究评估重组抗PD-L1和TGF-β双特异性抗体（Y101D）注射液在转移性或局部晚期实体瘤患者中的安全耐受性和药代/药效学特征

登记号	CTR20211776	试验状态	进行中
申请人联系人	黄劭毅	首次公示信息日期	2021-07-22
申请人名称	武汉友芝友生物制药有限公司

登记号	CTR20211776
相关登记号	暂无
药物名称	重组抗PD-L1和TGF-β双特异性抗体
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	转移性或局部晚期实体瘤
试验专业题目	多中心、开放、剂量递增的I期临床研究评估重组抗PD-L1和TGF-β双特异性抗体（Y101D）注射液在转移性或局部晚期实体瘤患者中的安全耐受性和药代/药效学特征
试验通俗题目	多中心、开放、剂量递增的I期临床研究评估重组抗PD-L1和TGF-β双特异性抗体（Y101D）注射液在转移性或局部晚期实体瘤患者中的安全耐受性和药代/药效学特征
试验方案编号	Y101D01	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2021-04-06	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	黄劭毅	联系人座机	027-82668988	联系人手机号	18627941706
联系人Email	huangshaoyi@yzybio.com	联系人邮政地址	湖北省-武汉市-东湖新技术开发区高新大道666号光生物城C2	联系人邮编	430075

主要目的：评估不同剂量Y101D单药治疗的安全耐受性（观察DLT，确定MTD） 次要目的：1.评估不同剂量的Y101D在受试者体内多次给药的PK、PD参数；2.考察Y101D在受试者体内的免疫原性；3.初步观察Y101D单药在转移性或局部晚期实体瘤受试者中的疗效。

试验分类	安全性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18~75岁（包含18岁、75岁），性别不限 2 病理学确诊的转移性或局部晚期实体瘤，且标准治疗失败或缺乏标准治疗 3 ECOG体能状态评分必须为 0~1 4 研究者评估的受试者预期生存期≥3个月 5 血象：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×10^9/L，血红蛋白≥90g/L（首次给药前14天内未输注红细胞），血小板≥90×10^9/L 6 肝脏：胆红素≤1.5倍正常值上限，天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤2.5倍正常值上限；如受试者存在肝转移，允许ALT和AST≤5倍正常值上限 7 肾脏：血肌酐≤1.5倍正常值上限或肌酐清除率≥ 60 mL/min（应用标准的 Cockcroft -Gault公式） 8 理解并自愿签署书面知情同意书
排除标准	1 在第1次给药前的28天内接受过化疗、放疗（局部姑息放疗14天）、免疫治疗等，14天内接受过小分子靶向药或以抗肿瘤为适应症的中成药治疗 2 在第1次给药前28天内进行大手术（诊断性活检除外） 3 中枢神经系统（CNS）转移导致临床症状或需要治疗干预的的受试者；既往接受过脑转移治疗的患者若在首次给药前≥4 周内无症状且影像学检查结果显示疾病稳定，且不需要皮质类固醇或抗惊厥治疗可入组 4 接受任何器官移植，包括同种异体干细胞移植，但不需要免疫抑制的移植（例如角膜移植，毛发移植）除外 5 既往抗肿瘤治疗引起的不良事件尚未恢复（即≤1级或达到基线水平），注：脱发和≤2级的神经病变、激素替代的甲减或其他确认转为慢性的不良事件除外 6 首次研究药物给药日之前的3年内有（非研究肿瘤）恶性肿瘤史（皮肤鳞癌和基底细胞癌、宫颈或乳腺原位癌或其他，研究者和申办者一致认为已治愈且3年内复发风险极低的非浸润性病变除外）的受试者 7 患有已知对皮质类固醇、单克隆抗体或人类蛋白或它们的辅料过敏、有超敏反应或不耐受 8 无法控制的活动性感染（CTCAE≥2级） 9 严重呼吸系统疾病，研究者判断不适合入选的受试者 10 有严重心血管疾病史，包括既往曾有冠状动脉旁路移植术或冠脉支架植入术、6个月内出现过心肌梗塞或脑血管意外、有充血性心力衰竭或不稳定心绞痛病史、未控制的重度高血压及需要药物治疗心律失常的受试者 11 活动性自身免疫性疾病（例如炎症性肠病，特发性血小板减少性紫癜，红斑狼疮，自身溶血性贫血，硬皮病，严重的牛皮癣，类风湿性关节炎等），入组时该疾病处于稳定状态者除外（不需要全身免疫抑制剂治疗的情况下症状稳定6个月以上） 12 无法控制的糖尿病等代谢性疾病、严重的消化道出血、严重腹泻的受试者（CTCAE≥2级）、需要干预的严重胃肠道梗阻受试者 13 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性、乙型肝炎病毒（HBV）表面抗原阳性且乙肝病毒DNA检测提示活动性乙肝者（HBV-DNA≥1000cps/ml）、活动性丙肝（丙肝抗体阳性，且HCV-RNA 高于分析方法的检测下限）、活动性梅毒 14 首次给药前4周内曾接种（减毒）活病毒疫苗者 15 妊娠或哺乳期妇女或无论男女在12个月以内有生育计划者 16 既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆； 17 依从性差或研究人员认为不适合参加本临床试验的受试者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:重组抗PD-L1和TGF-β双特异性抗体 英文通用名:Y101D 商品名称:NA 剂型:液体制剂 规格:8mL:240mg/瓶 用法用量:静脉输注，1mg/kg 用药时程:核心治疗期为4周，每2周给药一次，每4周为1个疗程。 2 中文通用名:重组抗PD-L1和TGF-β双特异性抗体 英文通用名:Y101D 商品名称:NA 剂型:液体制剂 规格:8mL:240mg/瓶 用法用量:静脉输注，3mg/kg 用药时程:核心治疗期为4周，每2周给药一次，每4周为1个疗程。 3 中文通用名:重组抗PD-L1和TGF-β双特异性抗体 英文通用名:Y101D 商品名称:NA 剂型:液体制剂 规格:8mL:240mg/瓶 用法用量:静脉输注，10mg/kg 用药时程:核心治疗期为4周，每2周给药一次，每4周为1个疗程。 4 中文通用名:重组抗PD-L1和TGF-β双特异性抗体 英文通用名:Y101D 商品名称:NA 剂型:液体制剂 规格:8mL:240mg/瓶 用法用量:静脉输注，20mg/kg 用药时程:核心治疗期为4周，每2周给药一次，每4周为1个疗程。 5 中文通用名:重组抗PD-L1和TGF-β双特异性抗体 英文通用名:Y101D 商品名称:NA 剂型:液体制剂 规格:8mL:240mg/瓶 用法用量:静脉输注，30mg/kg 用药时程:核心治疗期为4周，每2周给药一次，每4周为1个疗程。

对照药

序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 DLT出现情况和MTD的评估，不良事件、生命体征、体格检查、实验室检查等 首次给药后直至研究结束 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 PK/PD、免疫原性、肿瘤疗效 首次给药后直至研究结束 有效性指标

1	姓名	张力	学位	医学硕士	职称	教授
	电话	020-87342288	Email	zhangli@sysucc.org.cn	邮政地址	广东省-广州市-东风东路651号
	邮编	510060	单位名称	中山大学肿瘤防治中心

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中山大学肿瘤防治中心	张力	中国	广东省	广州市
2	河南省肿瘤医院	罗素霞	中国	河南省	郑州市
3	浙江省肿瘤医院	洪卫	中国	浙江省	杭州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学肿瘤防治中心	同意	2021-05-26

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 126 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-08-06；
第一例受试者入组日期	国内：2021-08-19；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；