北京NAII期临床试验-针对系统性红斑狼疮的PRV-3279-2a试验

登记号	CTR20232381	试验状态	进行中
申请人联系人	周俊	首次公示信息日期	2023-08-02
申请人名称	Provention Bio, Inc/ 杭州中美华东制药有限公司/ Ajinomoto Bio-Pharma Services, Inc./ Almac Clinical Services LLC

登记号	CTR20232381
相关登记号	暂无
药物名称	NA
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	系统性红斑狼疮 (SLE)
试验专业题目	评价PRV-3279治疗系统性红斑狼疮的IIa期、随机、双盲、安慰剂对照试验(PREVAIL-2)
试验通俗题目	针对系统性红斑狼疮的PRV-3279-2a试验
试验方案编号	PRV-3279-2a	方案最新版本号	2.1
版本日期:	2022-12-16	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3 4
联系人姓名	周俊	联系人座机	0571-89918267	联系人手机号	18061872796
联系人Email	hdgdzhoujun@eastchinapharm.com	联系人邮政地址	浙江省-杭州市-拱墅区莫干山路866号祥符桥	联系人邮编	310011

主要目的：评估活动性SLE患者接受PRV-3279的有效性、安全性、药代动力学和免疫原性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 能够理解并愿意签署知情同意书(ICF)，知情同意书以患者熟练掌握的语言编写。 2 筛选时年龄在18至70岁之间（含）。 3 筛选访视前诊断患有SLE至少已满6个月。 4 筛选时满足2019年欧洲抗风湿病联盟/美国风湿病学会(EULAR/ACR)SLE标准。 5 尽管接受稳定标准治疗药物，仍有中度至重度疾病活动度，具体定义为：na. 筛选时：hSLEDAI评分≥6（其中≥4分须通过非血清学结果评定），或者至少有一项BILAG A级或B级评分。此外，研究者和CAC认为，患者有适度的可逆、活动性疾病，有必要参与试验用生物制品的临床试验，且病情足够稳定，可耐受停用免疫抑制剂的研究方案。nb.随机分组时：患者满足下列改善定义：1)hSLEDAI降低≥4分，或者筛选时的BILAG A级或B级评分项中至少有一项下降一级，并且 2)研究者评定的CGIC为“明确改善”或“显著或完全改善”。 6 有记录的抗核抗体（ANA）阳性病史，且筛选期至少有一项下列血清学参数：a.ANA阳性≥1/160 nb.≥1次抗可提取核抗原抗体(ENA)检测阳性nc.血清抗dsDNA抗体阳性，高于正常值nd.补体成分C3或C4低于临界值且归因于狼疮活动。 7 能够并且愿意在筛选期接受甲基泼尼松龙醋酸酯（Depo-Medrol®或等效药物）注射(≥40 mg)，这足以带来有临床意义的疾病改善。 8 能够并且愿意停用除下列药物外的所有狼疮治疗：每天最多400 mg羟氯喹和/或每天最多10 mg泼尼松。 9 研究期间未怀孕、未在哺乳期且不计划怀孕的女性患者有资格参与研究；而且必须满足下列至少一项条件：非有生育能力的女性，或在整个研究期间至研究药物末次给药后至少8周内，有生育能力的女性同意遵守避孕指南要求。 10 有生育能力的女性在筛选访视时的血清妊娠试验结果必须为阴性，且在研究药物首次给药前的随机分组访视时尿液或血清妊娠试验结果必须为阴性。 11 异性伴侣为有生育能力的女性的性生活活跃男性必须同意采取规定的有效避孕方法，且不得计划在研究期间孕育孩子。 12 男性和女性都必须同意在研究期间至研究药物末次给药后至少8周内避免献血、捐精或捐卵。 13 患者并非在被监禁或强迫的情况下参与本研究。 14 筛选数据经CAC评估后，认为患者SLE诊断确切，有足够的疾病活动，证明接受试验用生物制品潜在治疗是合理的，并且患者病情足够稳定，可以参与研究方案。
排除标准	1 目前正在接受针对狼疮性肾炎的诱导治疗或维持治疗。 2 有活动性狼疮肾炎，定义为每24小时尿蛋白>1g，或新发蛋白尿，无诊断性检查排除肾炎。 3 筛选访视前4个月内直至（含）随机分组访视，有SLE活动性中枢神经系统（CNS）表现，包括惊厥发作、精神病、脑病、脑血管意外或任何活动性CNS血管炎证据。 4 患有研究者或CAC认为其他可能混淆疗效评估的炎性或自身免疫性疾病，包括但不应限于银屑病关节炎、莱姆病或其他感染性关节炎、多发性硬化或硬皮病。 5 常见变异型免疫缺陷综合征或任何其他有临床意义的免疫缺陷（根据研究者或CAC判断）。 6 肝功能：ALT或AST≥2.5倍正常值上限(ULN)。 7 全血细胞计数(CBC)：na. 白细胞(WBC)计数 8 肾功能：血清肌酐>2 mg/mL。 9 乙型肝炎病毒(HBV)：a.HBsAg阳性；或 b.HBcAb阳性（IgM和 IgG）且HBV DNA阳性。 10 HCV：患者HCV RNA阳性。 11 筛选前4周内已知感染COVID-19，或筛选期间SARS-CoV-2检测（任意基质）阳性。 12 对任何人源性生物制品的过敏反应史。 13 在筛选前2个月内接种减毒活疫苗，或在筛选前2周内接种非活或mRNA疫苗。 14 在筛选前42天内或试验用药品的5个半衰期内（以较长者为准）参与过任何干预性临床试验。 15 筛选前6个月内接受过B细胞耗竭性药物利妥昔单抗或等效治疗，除非可证明B细胞回到治疗前数值或正常范围内。 16 在42天或试验用药品的5个半衰期（以较长者为准）内接受过肿瘤坏死因子抑制剂、白细胞介素拮抗剂或其他生物制剂，包括贝利尤单抗。 17 在筛选访视前2个月内接受过IV免疫球蛋白(IVIG)或IV环磷酰胺给药，使用泼尼松（≥100 mg/天）超过30天，或接受过血浆置换。 18 在2个月内出现HZV感染，或过去2年内出现2次以上HZV感染，除非患者已接种HZV疫苗。 19 筛选前2周内发生需要使用抗生素的任何近期感染，或筛选前1个月内发生需要进行抗生素IV给药或住院治疗的任何近期感染。 20 既往密切接触有活动性结核病(TB)但未按照WHO或国家指南接受适当抗TB治疗的患者或有TB病史的人员，或目前诊断患有活动性TB或有未经治疗的潜伏性TB感染(LTBI)。 21 筛选前6个月内检出非结核分枝杆菌、机会感染。 22 过去5年内有任何恶性肿瘤病史或曾接受任何恶性肿瘤治疗，非黑色素瘤皮肤癌除外。 23 已知存在HIV感染或有临床意义的免疫缺陷病史。 24 实体器官移植或骨髓移植史。 25 研究者认为，过去一年有药物滥用。 26 研究者或CAC认为参与研究不符合患者最佳利益（如有损患者健康）或可能阻碍、限制或混淆研究方案指定评估的任何不良状况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:NA 英文通用名:PRV-3279 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:20mg/5ml 用法用量:按体重给药10mg/kg，静脉(IV)输注形式 用药时程:每次给药2小时，每4周一次，从第0周到第20周，共接受6次给药
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:0.9%氯化钠无菌注射液 英文通用名:0.9%SodiumChlorideInjection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:NA 用法用量:与试验药等量体积给药，静脉(IV)输注形式 用药时程:每次给药2小时，每4周一次，从第0周到第20周，共接受6次给药

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 从基线到第24周维持SLE疾病活动度改善的患者比例。 第24周 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评价PRV-3279能否延长第1天前给予皮质类固醇诱导治疗后疾病改善的持续时间。 研究全程 有效性指标 2 在第24周满足下列任一标准的患者比例：hSLEDAI评分 第24周 有效性指标 3 从筛选期到第24周，SF-36身体分项评分(PCS)的变化。 第24周 有效性指标 4 与筛选期相比，在第24周满足SRI-4标准的患者比例。 第24周 有效性指标 5 与筛选期相比，在第24周满足BICLA标准的患者比例：所有BILAG A或B级评分的器官降低1级或以上，且无SLEDAI或其他BILAG器官恶化，且ssPGA评分增加不超过0.3分。 第24周 有效性指标 6 TEAE、SAE、导致停药的TEAE、AESI的频率和总血清免疫球蛋白水平。临床实验室检查、生命体征、ECG和体格检查出现具有潜在临床意义变化的频率。 研究全程 安全性指标 7 PRV-3279的血清浓度、ADA滴度。 研究全程 有效性指标+安全性指标

1	姓名	曾小峰	学位	学士	职称	主任医师
	电话	010-69159956	Email	xiaofeng.zeng@cstar.org.cn	邮政地址	北京市-北京市-东城区帅府园一号
	邮编	100730	单位名称	中国医学科学院北京协和医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院北京协和医院	曾小峰	中国	北京市	北京市
2	南昌大学第一附属医院	吴锐	中国	江西省	南昌市
3	华中科技大学同济医学院附属协和医院	黄安斌	中国	湖北省	武汉市
4	天津医科大学总医院	魏蔚	中国	天津市	天津市
5	上海交通大学医学院附属仁济医院	吕良敬	中国	上海市	上海市
6	南京大学医学院附属鼓楼医院	孙凌云	中国	江苏省	南京市
7	西安交通大学第一附属医院	何岚	中国	陕西省	西安市
8	吉林大学第一医院	姜振宇	中国	吉林省	长春市
9	首都医科大学附属北京友谊医院	刘燕鹰	中国	北京市	北京市
10	屯门医院	莫志超	中国香港	香港	香港
11	玛丽医院	陈昭慧	中国香港	香港	香港
12	Precision Comprehensive Clinical Research Solutions	Syeda Uzma	美国	Texas	Grapevine
13	Accurate Clinical Management-Houston	Khan Amber	美国	Texas	Houston
14	Accurate Clinical Research-Houston	Waller Philip	美国	Texas	Houston
15	Medvin Clinical Research-Covina	Metyas Samy	美国	California	Covina
16	University of California San Diego Medical Center	Kalunian Kenneth	美国	California	La Jolla
17	Centre For Rheumatology, Immunology and Arthritis	Sherrer Yvonne	美国	Florida	Fort Lauderdale
18	University of Toledo Medical Center	Kahaleh Bashar	美国	Ohio	Toledo
19	Millennium Research	Kohen Michael	美国	Florida	Ormond Beach
20	Centro Reumatologico de Caguas	Perez De Jesus Amarilis	美国	Puerto Rico	Caguas
21	Ochsner Cancer Institute	Quinet Robert	美国	Louisiana	New Orleans
22	Desert Medical Advances	Greenwald Maria	美国	California	Rancho Mirage
23	Highlands Advanced Rheumatology & Arthritis Center, PL	Torres Alexander	美国	Florida	Avon Park
24	Office of Karina Vila-Rivera, MD	Vila-Rivera Karina	美国	Puerto Rico	San Juan
25	Medvin Clinical Research-Whittier	Su Tien-I	美国	California	Whittier
26	Medvin Clinical Research-Tujunga	La Dan	美国	California	Tujunga
27	Sun Research Institute	Reyes Leonel	美国	Texas	San Antonio
28	UCLA Rheumatology	McMahon Maureen	美国	California	Los Angeles
29	D&H Tamarac Research Center LLC	Rouhani Mazyar	美国	Florida	Tamarac
30	Revival Research Corporation-Michigan-ClinEdge-PPDS	Espinosa-Fernandez Ivette	美国	Florida	Doral
31	Yale University School of Medicine	Koumpouras Fotios	美国	Connecticut	New Haven
32	Facey Medical Foundation	Chung Sue	美国	California	Mission Hills
33	Vernon Hills Medical Associates -Deerbrook Medica	Fenton Ira	美国	Illinois	Vernon Hills
34	BCR Medical Center Inc.	Rodriguez Santiago Jose	美国	Puerto Rico	San Juan
35	NYC Health and Hospitals/Kings County Hospital-BRANY-PPDS	Feoktistov Aleksander	美国	New York	Brooklyn
36	University of Chicago	Trotter Kimberly	美国	Illinois	Chicago
37	Medvin Clinical Research-Apple Valley	Karnani Diraj	美国	California	Apple Valley

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	修改后同意	2023-05-10
2	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2023-06-21

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 15 ； 国际: 100 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；