广州ALXN2050片II期临床试验-ALXN2050 治疗增生性狼疮性肾炎 (LN) 或免疫球蛋白 A 肾病 (IgAN) 的 II 期研究

登记号	CTR20232195	试验状态	进行中
申请人联系人	何铭志	首次公示信息日期	2023-07-18
申请人名称	Alexion Pharmaceuticals, Inc./ 百时益医药研发（北京）有限公司/ Hovione FarmaCiência, S.A./ Almac Clinical Services；Almac Clinical Services Limited；Catalent Pharma Solutions Inc；Catalent CTS (Edinburgh) Limited；Catalent Germany Schorndorf GmbH

登记号	CTR20232195
相关登记号	暂无
药物名称	ALXN2050 片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	增生性狼疮性肾炎 (LN) 或免疫球蛋白 A 肾病 (IgAN)
试验专业题目	一项在增生性狼疮性肾炎 (LN) 或免疫球蛋白 A 肾病 (IgAN) 成人受试者中评估 ALXN2050 的疗效和安全性的 II 期、随机、双盲、安慰剂对照、剂量探索研究
试验通俗题目	ALXN2050 治疗增生性狼疮性肾炎 (LN) 或免疫球蛋白 A 肾病 (IgAN) 的 II 期研究
试验方案编号	ALXN2050 NEPH 201	方案最新版本号	1.2
版本日期:	2022-08-31	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3 4
联系人姓名	何铭志	联系人座机	020-28317531	联系人手机号	15017588848
联系人Email	mingzhi.he@syneoshealth.com	联系人邮政地址	广东省-广州市-越秀区沿江西路181号星寰国际商业中心二座17楼35单元	联系人邮编	510120

ALXN2050 是一种强效、可逆口服小分子 D 因子 (FD) 抑制剂，是补体旁路途径 (AP) 的重要组成部分。补体系统参与增生性 LN 和 免疫球蛋白A肾病 (IgAN) 的病理生理学过程。本研究的目的是评估口服 ALXN2050 与安慰剂相比的疗效和安全性，证明对 FD 抑制有效性的概念验证，并确定解决接受背景标准疗法治疗的 LN 或 IgAN 患者的未满足医疗需求的有效剂量。

试验分类	其他     其他说明:疗效与安全性，有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者在签署知情同意书时必须 ≥18 岁且 ≤75 岁 2 男性或女性受试者 3 具有生育能力的女性受试者和男性受试者须遵循临床方案中所述的研究方案特定避孕指导性说明。 4 能够按照临床方案中所述给予知情同意，包括依从 ICF 和本研究方案列出的要求和限制 5 在随机分配前 3 年内或随机分配时需接种脑膜炎球菌感染疫苗（脑膜炎奈瑟菌）。如果在开始研究药物治疗前 2 周内接受脑膜炎球菌疫苗的受试者，在接种疫苗后必须接受 2 周的预防性抗生素 6 必须要有当地医院的肾活检的病理报告用于审查入排标准 7 根据 2019 年 ACR 和 EULAR 标准进行的 SLE 临床诊断 8 2018 年修订版 ISN/RPS 分型的诊断（筛选前 6 个月内或筛选期间通过活检证实为活动性局灶性或弥漫性增生性 LN III 型或 IV 型；）。受试者可能同时存在 V 型疾病。患有新发或复发性疾病的受试者可能符合入选资格 9 研究者认为筛选时需要/正在接受免疫抑制诱导治疗的临床活动性 LN 10 根据筛选期内一次 24 小时尿液采集，证实蛋白尿伴 UPCR ≥1 g/g 11 IgAN 队列的特定入选标准：在筛选期之前或期间的任何时间，根据肾活检结果确诊原发性 IgAN 12 IgAN 队列的特定入选标准：在筛选期内，2 次完整有效的 24 小时尿液采集显示平均蛋白尿 ≥1 g/天 13 IgAN 队列的特定入选标准：对于使用筛选前 >1 年进行的肾活检来确定入选资格的受试者： 筛选期间出现血尿，定义为尿液试纸检验隐血结果为阳性，或显微镜检查发现尿沉渣上 ≥10 个红细胞 (RBC)/高倍视野 (hpf)（由当地实验室记录）。中心实验室记录的出现血尿也可以接受。 14 IgAN 队列的特定入选标准：筛选前符合稳定和最佳 RAS 抑制剂治疗剂量的情况，包括最大允许或耐受 ACE 抑制剂和/或 ARB 剂量 ≥3 个月，且设盲治疗期（第 50 周前）期间预期剂量无变化（确定对 RAS 抑制剂不耐受的受试者也可纳入）。 15 IgAN 队列的特定入选标准：随机分配前 3 个月内血压受控且稳定（定义为 16 使用钠-葡萄糖共转运蛋白-2 (SGLT-2) 抑制剂（例如恩格列净）的受试者必须以稳定剂量使用 ≥3 个月，且在设盲治疗期内（第 50 周前）没有计划的剂量变更。
排除标准	1 根据慢性肾病流行病学协作组 (CKD-EPI) 计算的筛选期间的估计 GFR ≤ 30mL/min/1.73 m2 2 对于筛选时 eGFR 3 筛选期之前或期间的最近一次活检显示除 LN 或 IgAN 外有其他重大伴随肾病 4 有实体器官（肾脏、心脏、肺、小肠、胰腺或肝脏）或骨髓移植史；或在设盲扩展治疗期内（50 周）计划进行移植 5 脾切除术或功能性无脾 6 惊厥发作史 7 已知或疑似补体不足，除非归因于原有疾病（即 LN 和 IgAN） 8 有尖端扭转型室性心动过速（如，心力衰竭/心肌病或 QT 间期延长综合征家族史）病史或存在这些风险因素，筛选时使用 Fridericia 公式校正的 QT 间期 (QTcF) >450 msec（男性）和 >470 msec（女性），或正在接受已知会显著延长校正 QT 间期 (QTc) 的药物（LN 受试者使用的羟氯喹除外） 9 筛选时实验室检查异常，包括：丙氨酸转氨酶 (ALT) >2 × 正常值上限 (ULN)；直接胆红素 >2 × ULN 10 筛选时血红蛋白 A1C >7.0% 11 存在任何其他具有临床意义的实验室检查异常，研究者认为其会使受试者不适合参与本研究或使受试者处于不当风险之中 12 依行政命令或法院令送机构收容或存在已知的医疗或心理状况或风险因素，研究者认为其可能干扰受试者充分参与本研究、对受试者造成任何额外风险，或混淆受试者评估或研究结果 13 筛选期开始前 1 年内已知或疑似有药物或酒精滥用史或依赖史 14 对研究药物所含的任何成分有超敏反应史，包括不能接受或耐受标准疗法背景治疗，RAS 抑制剂用于 IgAN 队列除外。 15 筛选前 5 年内有恶性肿瘤病史，已接受治疗且无复发证据的非黑色素瘤皮肤癌或宫颈原位癌除外 16 筛选时有证据表明存在乙型肝炎（肝炎表面抗原 [HBsAg] 阳性，或核心抗体 [抗 HBc] 阳性伴表面抗体 [抗 HBs] 阴性）或丙型肝炎病毒感染（HCV 抗体阳性，有成功治疗记录证明和持续性病毒学应答 [SVR] 记录证明的患者除外） 17 筛选时有证据表明存在人类免疫缺陷病毒（HIV 抗体阳性）感染 18 骨髓功能不全伴中性粒细胞绝对计数 19 研究首次给药前 14 天内出现活动性全身性细菌、病毒或真菌感染 20 在第 1 天研究给药前 7 天内有体温 ≥38℃ (100.4℉) 记录的发热 21 脑膜炎奈瑟菌感染史 22 目前正在接受可能会影响免疫系统功能的生物制剂药物治疗，或已停止接受可能影响免疫系统功能的生物制剂药物治疗但筛选访视时距停药尚不足生物制剂药物的 5 个终末半衰期，或在筛选前 6 个月内接受过贝利尤单抗或利妥昔单抗治疗 23 既往接受过或正在接受任何补体抑制剂治疗（如，依库珠单抗、Ravulizumab） 24 在第 1 天（随机分配）研究干预首次给药前 2 周或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用已知的细胞色素 P450 家族 3 亚家族 A (CYP3A) 敏感底物、中效或强效 CYP3A 诱导剂和/或中效或强效 CYP3A 抑制剂。 25 使用已知可降低惊厥发作阈值和/或导致惊厥发作的选定药物。有关药物列表见临床方案。 26 在本研究第 1 天开始研究干预前 30 天或该试验性产品的 5 个半衰期（以较长者为准）内参与另一项试验药物或研究性器械研究 27 怀孕、哺乳或计划在研究期间怀孕 28 LN 队列特定排除标准：已针对当前活动性 LN 复发启动任何下列治疗的受试者：na. 筛选前 6 个月内使用过环磷酰胺nb. 筛选前 3 个月内使用过 CNInc. 甲泼尼龙静脉内 (IV) 累积剂量 >3 gnd. 筛选前连续 ≥4 周使用吗替麦考酚酯 >2 g/天（或等效药物）ne. 筛选前连续 ≥4 周使用泼尼松或泼尼松等效药物 ≥0.5 mg/kg/天 29 LN 队列特定排除标准：筛选期内 2 次或以上测量显示出现未受控制的高血压（收缩压 >160 mmHg 或舒张压 >110 mmHg） 30 LN 队列特定排除标准：存在需要治疗的临床活动性 SLE 相关大脑炎、惊厥发作、心包炎、中风或中风综合征或既往病史 31 LN 队列特定排除标准：无法接受或耐受标准疗法背景治疗 32 IgAN 队列特定排除标准：在筛选期前 3 个月或筛选期内，通过 eGFR 下降 ≥30% 测量诊断为快速进行性肾小球肾炎 33 IgAN 队列特定排除标准：IgAN 的继发性病因（如 SLE、肝硬化、乳糜泻） 34 IgAN 队列特定排除标准：出现需要治疗的临床活动性过敏性紫癜（IgA 血管炎） 35 IgAN 队列特定排除标准：连续 14 天以上使用泼尼松或泼尼松等效药物 >20 mg/天，或在筛选前 ≤6 个月接受任何其他治疗 IgAN 的全身性免疫抑制治疗 36 IgAN 队列特定排除标准：经间隔 >30 分钟的 2 次测量证实，筛选期血压 ≥140/90 mmHg 37 IgAN 队列特定排除标准：筛选期内体重指数 ≥38 kg/m2

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:ALXN2050片 英文通用名:Vemircopantablet 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:60mg 用法用量:120mgbid(每日两次)或者180mgbid(每日两次) 用药时程:154周
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:ALXN2050安慰剂 英文通用名:ALXN2050Placebo 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:不适用 用法用量:2片(每日两次)或3片(每日两次) 用药时程:154周

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评估 ALXN2050 在降低 LN 或 IgAN 受试者蛋白尿方面的疗效 从基线到第 26 周的蛋白尿百分比变化（基于 24 小时尿液采集量） 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评估 ALXN2050 在改善 LN 或 IgAN 受试者肾功能指标方面的疗效 1.从基线到第 50 周的蛋白尿百分比变化n2.第 26 周和第 50 周时蛋白尿与基线相比降低 >30% 和 >50%n3.第 26 周和第 50 周时 eGFR 较基线的变化 有效性指标

1	姓名	叶智明	学位	博士	职称	主任医师
	电话	13826161678	Email	yezhiming@gdph.org.cn	邮政地址	广东省-广州市-越秀区中山二路106号
	邮编	510800	单位名称	广东省人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	广东省人民医院	叶智明	中国	广东省	广州市
2	复旦大学附属华山医院	薛骏	中国	上海市	上海市
3	宁夏医科大学总医院	陈孟华	中国	宁夏回族自治区	银川市
4	SUNY Upstate Medical University	Bhargava, Ramya	美国	New York	Syracuse
5	NYU Langone Health - Orthopedic Center	Belmont, H Michael	美国	New York	New York
6	Office of Hilario E. Avila-Armengol, MD	Avila Armengol, Hilario	墨西哥	Jalisco	Guadalajara
7	Universitaetsmedizin Mainz	Weinmann-Menke, Julia	德国	Rheinland-Pfalz	Mainz
8	Klinikum Fulda gAG	Haubitz, Marion	德国	Hessian	Fulda
9	Rambam Medical Center - PPDS	Braun Moscovici, Yolanda	以色列	Haifa	Haifa
10	Assuta Ashdod Medical Center	Edel, Yonatan	以色列	HaDarom	Ashdod
11	Barzilai Medical Center	Levin-Iaina, Nomy	以色列	HaDarom	Ashkelon
12	Fondazione Policlinico Universitario Campus Bio-Medico	Giacomelli, Roberto	意大利	Roma	Roma
13	Azienda Ospedaliera San Camillo Forlanini	Sebastiani, Gian-Domenico	意大利	Roma	Roma
14	H. Reina Sofa	Espinosa, Mario	西班牙	Cordoba	Cordoba
15	Fundacio Puigvert	Marco Rusinol, Helena	西班牙	Barcelona	Barcelona
16	Ramathibodi Hospital Mahidol University	Ngamjanyaporn, Pintip	泰国	Krung Thep Maha Nakhon-Bangkok	Din Daeng
17	Guys and St Thomas Hospital	Robson, Michael	英国	London, City of	London
18	Southmead Hospital	Power, Albert	英国	Avon	Bristol
19	Doncaster Royal Infirmary	El Kossi, Mohsen	英国	Doncaster	Doncaster
20	Austin Hospital	Paizis, Kathy	澳大利亚	Victoria	Heidelberg
21	Monash Health	Kent, Joanna	澳大利亚	Victoria	Clayton
22	University of New South Wales (UNSW) - Liverpool Hosp	Makris, Angela	澳大利亚	New South Wales	Liverpool
23	Sir Charles Gairdner Hospital	Lim, Wai	澳大利亚	Western Australia	Nedlands
24	Ajou Unversity Hospital	Suh, Chang-Hee	韩国	Gyeonggido	Suwon-si
25	KYUNGPOOK NATIONAL UNIVERSTIY HOSPITAL	Kang, Young Mo	韩国	Daegu	Daegu
26	Keelung Chang Gung Memorial Hospital	wu, I-Wen	中国台湾	Keelung	Keelung
27	Taichung Veterans General Hospital	Wu, Ming-Ju	中国台湾	Taichung	Taichung
28	Instituto De Reumatologia - IR MEDICAL CENTER SA	Borgia, Alfredo	阿根廷	Mendoza	Mendoza
29	Sanatorio Allende	Novoa, Pablo	阿根廷	Ciudad De Cordoba	Ciudad De Cordoba
30	CETI- Centro de Estudos em Terapias Inovadoras	Radominski, Sebastiao	巴西	Paraná	Curitiba
31	Hospital de Clinicas de Porto Alegre	Monticielo, Odirlei	巴西	Rio Grande do Sul	Porto Alegre
32	Santa Casa de Misericordia de Belo Horizonte - PPDS	Macedo de Souza, Pedro Augusto	巴西	Minas Gerais	Belo Horizonte
33	Hospital Sao Lucas da PUCRS	Keiserman, Mauro	巴西	Rio Grande do Sul	Porto Alegre
34	LMU Klinikum der Universitat	Fischereder, Michael	德国	Bayern	München
35	Rambam Health Care Campus	Assady, Suheir	以色列	Haifa	Haifa
36	Azienda Socio Sanitaria Territoriale degli Spedali Civili di Brescia	Alberici, Federico	意大利	Brescia	Brescia
37	Chair of Nephrology ,University Federico II of Naples Ialy	Pisani, Antonio	意大利	Napoli	Napoli
38	Hospital Universitari de Bellvitge	Torras Ambros, Joan	西班牙	Barcelona	Hospitalet de Llobregat
39	Hospital Universitari i Politecnic La Fe	Hernandez Jaras, Julio	西班牙	Valencia	Valencia
40	Hospital Universitario Virgen del Rocio (HUVR)	Lopez Mendoza, Manuel	西班牙	Sevilla	Sevilla
41	Hospital del Mar	Rodriguez, Eva	西班牙	Barcelona	Barcelona
42	Inje University Ilsan Paik Hospital	Han, Sang-Youb	韩国	Gyeonggido	Goyang-si
43	Seoul National University Hospital	Lee, Hajeong	韩国	Seoul	Seoul
44	Pusan National University Hospital	Song, Sang Heon	韩国	Busan	Busan
45	Far Eastern Memorial Hospital	Peng, Yu-Sen	中国台湾	Taipei	New Taipei City
46	Framingham Centro Medico	Rodriguez, Graciela Nora	阿根廷	Buenos Aires	La Plata
47	Organizacion Medica de Investigacion (OMI).	Malvar, Ana	阿根廷	Ciudad Autónoma de BuenosAires	Ciudad Autónoma de Buenos Aires
48	Fundacion Estudios Clinicos	Oddino, Juan	阿根廷	Santa Fe	Rosario
49	SER - Servicos Especializados em Reumatologia da Bahia	Santiago, Mittermayer	巴西	Bahia	Salvador
50	Klinikum Koln-Merheim	Harth, Ana	德国	Nordrhein-Westfalen	Cologne
51	Universitaetsmedizin Berlin - Charite	Schreiber, Adrian	德国	Berlin	Berlin
52	IRCCS Ospedale San Raffaele	Dagna, Lorenzo	意大利	Lombardia	Milano
53	Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico Bari	Gesualdo, Loreto	意大利	Puglia	Bari
54	Hospital San Agustin	Baltar, Jose Maria	西班牙	Asturias	Avilés
55	Hospital Universitari de Girona Dr Josep Trueta	Martin, Nadia	西班牙	Girona	Girona
56	University Hospitals of Leicester NHS Trust	Cheung, Chee Kay	英国	Leicestershire	Leicester
57	Central Manchester University Hospitals NHS Foundation Trust	Brix, Silke	英国	Manchester	Manchester
58	Kings College Hospital	Dick, Jonathan	英国	London	London
59	Royal North Shore Hospital	Mather, Amanda	澳大利亚	New South Wales	St Leonards
60	Amicis Research Center	Hour, Billy	美国	California	Northridge
61	Clinical Research Consultants, LLC	Awad, Ahmed	美国	Missouri	Kansas City
62	University of Florida	Bubb, Michael	美国	Florida	Gainesville
63	Nephrology Consultants, LLC	Tietjen, David	美国	Alabama	Huntsville
64	Amicis Research Center, Vacaville	Phaosawasdi, Piangwarin (Pauline)	美国	California	Vacaville
65	University of New Mexico	Singh, Namita	美国	New mexico	Albuquerque
66	UnityPoint Health - Des Moines	Belz, Mark	美国	Iowa	Des Moines
67	University of California San Diego	Kalunian, Kenneth	美国	California	La Jolla
68	Amicis Research Center	Desai, Anant	美国	California	Northridge
69	Rajavithi Hospital	Angthararak, Sungchai	泰国	Krung Thep Maha Nakhon-Bangkok	Bangkok
70	Hospital Angeles Lindavisita	Carrillo -Vazquez, Sandra	墨西哥	Mexico	Mexico
71	Centro de Investigacion Medica Dr. Alberto Bazzoni CIMAB	Sicsik Ayala, Sandra Araceli	墨西哥	Coahuila	Torreón Centro
72	Universidade Federal de Juiz de Fora-Hospital Universitario	Vassalo, Silviane	巴西	Minas Gerais	Juiz De Fora
73	UT MD Anderson Cancer Center	Mandayam, Sreedhar	美国	Texas	Houston
74	Medizinische Hochschule Hannover	Schmidt-Ott, Kai	德国	Niedersachsen	Hannover
75	Hospital Regional Universitario de Mlaga Carlos Haya	Toledo Rojas, Remedios	西班牙	Malaga	Malaga
76	Hospital Universitari Son Espases	Uriol Rivera, Miguel Giovanni	西班牙	Islas Baleares	Palma de Mallorca
77	Hospital Gregorio Maranon	Arroyo Rueda, David	西班牙	Madrid	Madrid
78	Istanbul Universitesi - Istanbul Tip Fakultesi	Yildiz, Alaattin	土耳其	Istanbul	Istanbul
79	Loma Linda University	Norouzi, Sayna	美国	California	Loma Linda
80	Frenova Renal Research	Silva, Arnold	美国	Idaho	Nampa
81	Universitaetsmedizin Mannheim	Kraemer, Bernhard	德国	Baden-Württemberg	Mannheim
82	Universitatsklinikum Essen	Dolff, Sebastian	德国	NorthRhine-Westphalia	Essen
83	Universitatsklinikum Essen	Gaeckler, Anja	德国	NorthRhine-Westphalia	Essen
84	Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein UKSH - Campus Luebeck	Nitschke, Martin	德国	Schleswig-Holstein	Lübeck
85	Akdeniz University Medical Faculty	Sari Bahceci, Funda	土耳其	Antalya	Konyaalti
86	IRCS Policlinico San Matteo	Cavagna, Lorenzo	意大利	Lombardia	Pavia
87	Royal London Hospital	Rajakariar, Ravindra	英国	London	London
88	Epsom and St. Helier University Hospitals Nhs Trust	Makanjuola, David	英国	Surrey	Surrey
89	Instituto de Ginecologia y Reproduccion	Leon Portocarrero, Manuel	秘鲁	Lima	Lima
90	Hospital Nacional Arzobispo Loayza	Hurtado Arestegui, Abdias	秘鲁	Lima	Lima
91	Hospital Nacional Cayetano Heredia	Calvo, Armando	秘鲁	Lima	Lima
92	Acibadem Maslak Hospital	Artim-Esen, Bahar	土耳其	Istanbul	Istanbul
93	Ospedale San Giovanni Bosco	Roccatello, Dario	意大利	Piemonte	Torino
94	Military Medical Academy Clinic for Rheumatology	Petronijevic, Milan	塞尔维亚	Belgrade	Belgrade
95	Clinical Center Nis	Mitic, Branka	塞尔维亚	Nis	Nis
96	Clinical Centre of Vojvodina	Mitic, Igor	塞尔维亚	Novi Sad	Novi Sad
97	Institute of Rheumatology	Radunovic, Goran	塞尔维亚	Belgrade	Belgrade
98	Southern Arizona VA Health Care System	Tolouian, Ramin	美国	Arizona	Tucson
99	Sheba Medical Center	Lidar, Merav	以色列	Israel	Ramat Gan
100	Westmead Hospital	Phoon, Richard	澳大利亚	New South Wales	Westmead
101	Taipei Medical University Shuang-Ho Hospital	Wu, Mai-Szu	中国台湾	Taipei	Taipei
102	Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital	Wu, Chien-Hsing	中国台湾	Kaohsiung	Kaohsiung

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	广东省人民医院伦理审查委员会	修改后同意	2023-04-18
2	广东省人民医院伦理审查委员会	同意	2023-05-16

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 11 ； 国际: 126 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；