上海FWD1802I期临床试验-一项FWD1802单药治疗和与哌柏西利联合治疗在ER+/HER2-不可切除的局部晚期或转移性乳腺癌受试者中的I期临床研究

登记号	CTR20232130	试验状态	进行中
申请人联系人	刘欢	首次公示信息日期	2023-07-12
申请人名称	深圳福沃药业有限公司

登记号	CTR20232130
相关登记号	暂无
药物名称	FWD1802
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	ER+/HER2-不可切除的局部晚期或转移性乳腺癌
试验专业题目	一项FWD1802单药治疗和与哌柏西利联合治疗在ER+/HER2-不可切除的局部晚期或转移性乳腺癌受试者中口服给药的安全性、耐受性、药代动力学、药效动力学和抗肿瘤初步有效的开放剂量递增、剂量扩展的I期临床研究
试验通俗题目	一项FWD1802单药治疗和与哌柏西利联合治疗在ER+/HER2-不可切除的局部晚期或转移性乳腺癌受试者中的I期临床研究
试验方案编号	FWD1802-001C	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2023-04-19	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	刘欢	联系人座机	0755-86344960	联系人手机号	18911297402
联系人Email	liuh@forward-pharm.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区海阳西路555号前滩中心1706	联系人邮编	200126

"主要研究目的： ？ 确定FWD1802单药治疗和与哌柏西利联合治疗ER+/HER2-不可切除的局部晚期或转移性乳腺癌受试者的II期推荐剂量（Recommended Phase II dose，RP2D）和/或最大耐受剂量（Maximum tolerated dose，MTD）。 ？ 探索FWD1802单药治疗和与哌柏西利联合治疗的安全性和耐受性。 次要研究目的： ？ 评价FWD1802单药治疗和与哌柏西利联合治疗的药代动力学特征。 ？ 探索FWD1802在人体内的代谢途径。 ？ 探索初步疗效。 探索性目的： ？ FWD1802单药治疗和与哌柏西利联合治疗的生物标记物。"

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿参加临床试验并签署知情同意书。 2 年龄≥ 18 岁的女性。 3 提供血液样本在中心实验室检测 ESR1 突变状态和其他生物标志物评估。在 A/B 部分，将回顾性检测 ESR1 突变状态；在 C 部分，仅 ESR1 突变阳性的受试者合格（详见附录 5）。 4 组织学或细胞学证实为局部晚期或转移性的 ER 阳性且 HER2 阴性的乳腺癌受试者【ER 阳性及 HER2 阴性的定义，参考美国临床肿瘤学会（American Society of Clinical Oncology，ASCO）及美国病理学家协会（College of American Pathologists，CAP）指南】。 5 绝经期女性，需满足以下任一标准：na. 既往接受过双侧卵巢切除术；nb. 年龄≥ 60 岁；nc. 年龄 6 标准治疗失败或无法耐受，或无法获得标准治疗：n？ A 部分：标准治疗失败或无法耐受，或无法获得标准治疗；n？ B/C 部分：既往接受过一线内分泌治疗（满足辅助内分泌治疗时间> 2 年且在停药后 1 年内复发、或晚期一线内分泌治疗≥ 6个月出现疾病进展），或既往晚期/转移性疾病阶段接受过≤ 1 线系统性化疗，不超过一种靶向治疗。 7 美国东部肿瘤协作组（Eastern Cooperative Oncology Group，ECOG）体力状况评分 0 或 1 分（详见附录 2） 8 至少有一个符合实体瘤疗效评价标准（The Response Evaluation Criteria In Solid Tumors，RECIST）v 1.1 标准的可测量病灶。 9 预期生存期≥ 12 周。 10 受试者在筛选时具备充分的脏器和骨髓功能（要求筛选期检查前 7天内未曾输血、未使用造血刺激因子或人体白蛋白制剂），具体定义如下：na) 血常规：绝对中性粒细胞计数（Absolute neutrophil count，ANC）≥ 1.5 × 109/L；血小板计数（Platelet，PLT）≥ 100 × 109/L；血红蛋白（Hemoglobin，HGB）≥ 90 g/L；nb) 肝功能：血清总胆红素（Total bilirubin，TBIL）≤ 1.5 ×正常值上限（Upper limit of normal value，ULN），无肝转移者丙氨酸氨基转移酶（Alanine aminotransferase，ALT）和天冬氨酸转移酶（Aspartate aminotransferase，AST）≤ 3 × ULN；对于肝转移的受试者，ALT 或 AST≤ 5 × ULN；nc) 肾功能：血清肌酐≤ 1.5 × ULN 或根据 Cockcroft-Gault 方法计算的肌酐清除率（Clearance of creatinine，CLCr）≥ 50 mL/min；nd) 凝血功能：活化部分凝血活酶时间（Activated partial thromboplastin time ， APTT ）和国际标准化比率（International normalized ratio，INR）≤ 1.5 × ULN（接受抗凝治疗的受试者指标在治疗范围内） 11 具有生育能力的女性必须在首次用药前 7 天内，血清妊娠试验结果为阴性。具有生育能力的女性受试者自愿签署知情同意书后直至末次研究用药 6 个月内使用有效的避孕方法，例如双重屏障式避孕方法、避孕套、口服或注射避孕药物、宫内节育器等、所有女性受试者将被认为具有生育能力，除非该女性受试者已自然绝经、已进行人工绝经或绝育术（如子宫切除、双侧附件切除）
排除标准

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:FWD1802 英文通用名:FWD1802 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:5mg 用法用量:口服，每日1次（Quaquedie，QD），具体给药方案根据临床试验方案规定 用药时程:单次给药观察7天、单次给药后进入多次给药期，期间每日服药1次，每28天为1个治疗周期。 2 中文通用名:FWD1802 英文通用名:FWD1802 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:25mg 用法用量:口服，每日1次（Quaquedie，QD），具体给药方案根据临床试验方案规定 用药时程:单次给药观察7天、单次给药后进入多次给药期，期间每日服药1次，每28天为1个治疗周期。
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 DLT 评估期内 DLT 发生率、不良事件、治疗期间TEAE、SAE及其与研究药物的关系及各自的严重程度 筛选期、单次给药期、多次给药期、随访期 安全性指标 2 治疗前后生命体征、ECOG 评分、12-导联心电图、体格检查、实验室检查的变化以及伴随用药的使用情况 筛选期、单次给药期、多次给药期、随访期 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 PK参数：Cmax、Tmax、 AUC0-t、AUC0-∞、t1/2、CL/F、Vz/F、λz等； 筛选期、单次给药期、多次给药期、随访期 有效性指标+安全性指标 2 研究者基于 RECIST v1.1 评估肿瘤缓解率，评估研究治疗后的客观缓解率（ORR）、临床获益率（CBR）、缓解期（DoR）、疾病控制率（DCR） 筛选期、单次给药期、多次给药期、随访期 有效性指标 3 无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）； 筛选期、单次给药期、多次给药期、随访期 有效性指标 4 [18F] -荧光雌二醇(FES) PET/CT 检测受试者全身的 ER 靶点抑制与疗效的相关性。 筛选期、C2D1 有效性指标 5 ESR1 突变状态与疗效相关性。 筛选期 有效性指标

1	姓名	张剑	学位	博士	职称	主任医师
	电话	18017312991	Email	Syner2000@163.com	邮政地址	上海市-上海市-康新公路4333号
	邮编	201415	单位名称	复旦大学附属肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属肿瘤医院	张剑	中国	上海市	上海市
2	天津市肿瘤医院	史业辉	中国	天津市	天津市
3	广西医科大学第一附属医院	钟进才	中国	广西壮族自治区	南宁市
4	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	王娴	中国	浙江省	杭州市
5	浙江省肿瘤医院	胡海	中国	浙江省	杭州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	01 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2023-06-13

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 99 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；