上海MK-1308A注射液II期临床试验-一项MK-1308A联合仑伐替尼在晚期肝细胞癌受试者中的II期临床研究

登记号	CTR20211819	试验状态	进行中
申请人联系人	卢晓锋	首次公示信息日期	2021-08-03
申请人名称	Merck Sharp & Dohme Corp./ MSD Ireland（Carlow）/ 默沙东研发（中国）有限公司

登记号	CTR20211819
相关登记号	暂无
药物名称	MK-1308A注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期肝细胞癌
试验专业题目	一项在晚期肝细胞癌受试者中评价MK-1308A（MK-1308/MK-3475复方）联合仑伐替尼（E7080/MK-7902）用于一线治疗的安全性和有效性的II期、多中心临床研究
试验通俗题目	一项MK-1308A联合仑伐替尼在晚期肝细胞癌受试者中的II期临床研究
试验方案编号	MK-1308A-004	方案最新版本号	02
版本日期:	2021-04-02	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	卢晓锋	联系人座机	020-38163804	联系人手机号
联系人Email	xiao.feng.lu@merck.com	联系人邮政地址	广东省-广州市-天河区珠江新城华夏路10号富力中心1601	联系人邮编	510623

评估MK-1308A/仑伐替尼研究干预在既往未接受过全身治疗的晚期肝细胞癌受试者中的安全性和有效性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 具有经影像学、组织学或细胞学证实的HCC诊断（肝纤维板层癌和混合型肝细胞/胆管细胞癌不符合入选标准） 2 患有BCLC C期疾病，或不适合局部区域治疗或难以进行局部区域治疗的BCLC B期疾病，且不适合采用根治性治疗方法 3 Child-Pugh肝功能评分为A级 4 预期寿命>3个月 5 ECOG PS为0-1分 6 在提供书面知情同意时至少年满18岁 7 经控制的乙型肝炎 8 证明具有充分的器官功能
排除标准	1 在近6个月内发生过食管或胃静脉曲张破裂出血 2 存在出血或血栓性疾病或使用X因子抑制剂或需要治疗性INR监测的抗凝剂 3 体格检查中有临床显著腹水 4 基于影像学检查，存在HCC下腔静脉或心脏受累 5 近6个月内发生过经临床诊断的对治疗无反应的肝性脑病。 6 既往存在≥3级胃肠道或非胃肠道瘘 7 曾接受过任何系统化疗，包括抗VEGF治疗，或用于治疗HCC的任何系统性试验用抗癌药物 8 在研究药物首次给药前4周内接受过肝脏局部治疗 9 诊断为免疫缺陷或在研究药物首次给药前7天内正在接受长期全身类固醇治疗或任何形式的免疫抑制治疗 10 有CNS转移和/或癌性脑膜炎的已知病史或任何证据 11 在过去2年内患有需要全身性治疗的活动性自身免疫疾病

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:MK-1308A注射液 英文通用名:MK-1308AInjection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:每瓶17.5mL含MK-130825.0mg;帕博利珠单抗400.0mg 用法用量:MK-1308A通过静脉注射给药，每6周一次，每次持续约30分钟 用药时程:疾病进展或不可耐受（最长两年） 2 中文通用名:甲磺酸仑伐替尼胶囊 英文通用名:LenvatinibMesilateCapsules 商品名称:乐卫玛 剂型:片剂 规格:4mg 用法用量:12mg（体重≥60kg）或8mg（体重用药时程:疾病进展或不可耐受。在临床获益的情况下，完成2年治疗的受试者可继续接受仑伐替尼单药治疗 3 中文通用名:帕博利珠单抗注射液 英文通用名:PembrolizumabInjection 商品名称:可瑞达 剂型:注射剂 规格:100mg/4ml 用法用量:因毒性无法耐受而停用MK-1308A的事件中，可以考虑重新开始帕博利珠单抗治疗。MK-3475注射液通过静脉注射给药，每次给药400mg，每6周一次，每次持续约30分钟。 用药时程:疾病进展或不可耐受（连同MK-1308A使用时长，最长两年）

对照药

序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量限制性毒性（DLT）（仅安全性导入期）。n不良事件（AEs）、严重不良事件（SAEs）、免疫相关AEs（irAEs）和肝脏AEs。因AE终止研究干预。 DLT评估时间为第一次用药后的三周。其他安全性事件评估适用于整个研究期间。 安全性指标 2 客观缓解率（ORR） 整个研究期间 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 缓解持续时间（DOR），疾病控制率（DCR），无进展生存期（PFS），至进展时间（TTP），总生存期（OS） 整个研究期间 有效性指标 2 基于mRECIST评估的有效性结果 整个研究期间 有效性指标

1	姓名	任正刚	学位	博士	职称	主任医师
	电话	021-64041990	Email	ren.zhenggang@zs-hospital.sh.cn	邮政地址	上海市-上海市-徐汇区枫林路180号
	邮编	200032	单位名称	复旦大学附属中山医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属中山医院	任正刚	中国	上海市	上海市
2	中国人民解放军联勤保障部队第九〇〇医院	陈曦	中国	福建省	福州市
3	南方医科大学附属南方医院	郭亚兵	中国	广东省	广州市
4	北京肿瘤医院	郝纯毅	中国	北京市	北京市
5	华中科技大学同济医学院附属协和医院	张涛	中国	湖北省	武汉市
6	湖南省肿瘤医院	古善智	中国	湖南省	长沙市
7	西安交通大学医学院第一附属医院	肖菊香	中国	陕西省	西安市
8	安徽省立医院	刘连新	中国	安徽省	合肥市
9	复旦大学附属华山医院	钦伦秀	中国	上海市	上海市
10	Azienda Ospedaliera Universitaria Pisana-U.O. Oncologia Medica 2 Universitaria	Masi Gianluca	意大利	Toscana	Pisa
11	Ospedale San Raffaele-Oncologia Medica	Casadei Gardini Andrea	意大利	Lombardia	Milano
12	Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione Pascale-Department of Abdominal Oncology	Avallone Antonio	意大利	Napoli	Napoli
13	Humanitas-U.O di Oncologia medica ed Ematologia	Rimassa Lorenza	意大利	Milano	ROZZANO
14	National Cancer Center Hospital East	Ikeda Masafumi	日本	Chiba	Kashiwa
15	Toranomon Hospital Kajigaya	Kobayashi Masahiro	日本	Kanagawa	Kawasaki
16	Kindai University Hospital- Osakasayama Campus-Department of Gastroenterology and Hepatology	Kudo Masatoshi	日本	Osaka	Osakasayama
17	Hiroshima University Hospital	Aikata Hiroshi	日本	Hiroshima	Hiroshima
18	Szpital Wojewódzki im. Mikoaja Kopernika w Koszalinie-Oddzial Dzienny Chemioterapii	Kwiatkowski Mariusz	波兰	Zachodniopomorskie	Koszalin
19	Uniwersyteckie Centrum Kliniczne-Early Clinical Trials Unit	Dziadziuszko Rafal	波兰	Pomorskie	Gdańsk
20	Centrum Onkologii - Instytut im. Marii Sklodowskiej-Curie	Wyrwicz Lucjan	波兰	Mazowieckie	Warsaw
21	Wojewódzki Szpital im. ？w. Ojca Pio w Przemy？lu	Kuc Kamil	波兰	Podkarpackie	Przemy？l
22	Samsung Medical Center	Lim Ho Yeong	韩国	Seoul	Seoul
23	Asan Medical Center	Ryoo Baek-Yeol	韩国	Seoul	Seoul
24	Seoul National University Bundang Hospital-Medical Oncology	Kim Jee Hyun	韩国	Kyonggi-do	Seongnam
25	Hospital Universitario Central de Asturias-Hepatology	Varela Calvo Maria	西班牙	Asturias, Principado de	Oviedo
26	Hospital Universitari Vall d'Hebron-Liver Unit - Department of Internal Medicine	Minguez Rosique Beatriz	西班牙	Barcelona	Barcelona
27	Inselspital Bern-Universit？tsklinik für Viszerale Chirurgie und Medizin	Radu Iuliana Pompilia	瑞士	Berne	Berne
28	Universit？tsSpital Zürich-Gastroenterologie & Hepatologie	Mertens Joachim	瑞士	Zurich	Zurich
29	CHUV (centre hospitalier universitaire vaudois)	Digklia Antonia	瑞士	Vaud	Lausanne
30	Cantonal Hospital St.Gallen-Klinik für Gastroenterologie / Hepatologie	Semela David	瑞士	Sankt Gallen	St. Gallen
31	H？pitaux Universitaires de Genève (HUG)	Kossler Thibaud	瑞士	Geneve	Geneve
32	National Taiwan University Hospital-Oncology	Cheng Ann-Lii	中国台湾	台北	台北
33	Taipei Veterans General Hospital-Division of Gastroenterology & Hepatology, Department of Medicine	Huang Yi-Hsiang	中国台湾	台北	台北
34	NATIONAL CHENG-KUNG UNI. HOSP.-Clinical Trial Research Team of Liver Diseases	Chang Ting-Tsung	中国台湾	台南	台南
35	City of Hope Comprehensive Cancer Center	Li Daneng	美国	CA	Duarte
36	Charleston Oncology	Lingerfelt Brian	美国	SC	Charleston
37	Virginia Mason Medical Center	Lin Bruce	美国	WA	Seattle
38	Oregon Health and Science University	Kardosh Adel	美国	OR	Portland
39	Blue Ridge Cancer Care	Kochenderfer Mark	美国	WA	Spokane Valley
40	Icahn School of Medicine at Mount Sinai	Sung Max	美国	VA	Roanoke
41	Winship Cancer Institute of Emory University	Akce Mehmet	美国	NY	New York
42	Johns Hopkins Hospital-Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center - GI and Immunology	Yarchoan Mark	美国	GA	Atlanta

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属中山医院伦理委员会	同意	2021-05-24
2	复旦大学附属中山医院伦理委员会	同意	2021-07-12

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 20 ； 国际: 110 ；
已入组人数	国内: 2 ； 国际: 48 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-11-01；     国际：2021-03-16；
第一例受试者入组日期	国内：2021-11-12；     国际：2021-04-05；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；