广州注射用BL-B01D1II期临床试验-BL-B01D1+SI-B003双药联合治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌及鼻咽癌等实体瘤患者的 II 期临床研究

登记号	CTR20232093	试验状态	进行中
申请人联系人	龙杏仪	首次公示信息日期	2023-07-10
申请人名称	成都百利多特生物药业有限责任公司/ 四川百利药业有限责任公司

登记号	CTR20232093
相关登记号	CTR20231886
药物名称	注射用BL-B01D1
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	局部晚期或转移性非小细胞肺癌及鼻咽癌等实体瘤
试验专业题目	评价BL-B01D1+SI-B003双药联合治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌及鼻咽癌等实体瘤患者的有效性和安全性的 II 期临床研究
试验通俗题目	BL-B01D1+SI-B003双药联合治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌及鼻咽癌等实体瘤患者的 II 期临床研究
试验方案编号	BL-B01D1-SI-B003-201-01	方案最新版本号	1.1
版本日期:	2023-06-06	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1 2
联系人姓名	龙杏仪	联系人座机	028-85320871	联系人手机号
联系人Email	longxingyi@baili-pharm.com	联系人邮政地址	四川省-成都市-高新区天府大道北段20号高新国际广场B座10层	联系人邮编	610000

1)主要目的：探索BL-B01D1+SI-B003双药联合在局部晚期或转移性非小细胞肺癌及鼻咽癌等实体瘤患者中的有效性、安全性和耐受性，并进一步探索联用的最佳剂量和方式。2)次要目的：探索研究药物BL-B01D1、SI-B003的PK。探索BL-B01D1、SI-B003的免疫原性。探索药物-药物相互作用（DDI）。3)探索性目的：探索潜在的预测性、预后生物标志物与疾病状态、研究治疗应答的关系，包括在研究治疗前和/或治疗完成后、和/或疾病进展时获得的存档和/或新鲜肿瘤组织和血液样本中的生物标志物水平，如EGFR、HER3、TMB、PD-L1等。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿签署知情同意书，并遵循方案要求； 2 性别不限； 3 年龄：≥18岁且≤75岁； 4 预期生存时间≥3个月； 5 经病理组织学和/或细胞学确诊的局部晚期或转移性非小细胞肺癌及鼻咽癌等实体瘤患者：n第一阶段：经组织学和/或细胞学确诊的局部晚期或转移性非小细胞肺癌及鼻咽癌、经标准治疗失败的患者；n第二阶段：经组织学和/或细胞学确诊的局部晚期或转移性非小细胞肺癌及鼻咽癌、经标准治疗失败的患者；n第三阶段：nCohort_A：经组织学和/或细胞学确诊的局部晚期或转移性EGFRwt、ALKwt非小细胞肺癌、经标准治疗失败的患者；nCohort_B：经组织学和/或细胞学确诊的局部晚期或转移性EGFRmut非小细胞肺癌、经EGFR TKI治疗失败、未经全身化疗的患者；n注：a. 若患者直接进行第三代EGFR TKI治疗、或先经第一、二代EGFR TKI治疗而后进行第三代TKI治疗进展的患者均可入组；b. 若患者先经第一、二代EGFR TKI治疗进展后，无三代EGFR TKI治疗指征，可无需经三代EGFR TKI治疗；nCohort_C：经组织学和/或细胞学确诊的局部晚期或转移性鼻咽癌、经标准治疗失败的患者； 6 同意提供原发灶或转移灶2年内的存档肿瘤组织标本或新鲜组织样本；若受试者无法提供肿瘤组织样本，在符合其他入排标准情况下，经研究者评估后可以入组； 7 必须具有至少一处符合RECIST v1.1定义的可测量病灶； 8 体力状况评分ECOG 0或1分； 9 既往抗肿瘤治疗的毒性已恢复至NCI-CTCAE v5.0定义的≤1级（研究者考虑无症状性实验室检查异常除外，如ALP升高、高尿酸血症、血糖升高等；研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、2级外周神经毒性等；或血红蛋白降低但≥90 g/L除外）； 10 无严重心脏功能异常，左心室射血分数≥50%； 11 器官功能水平必须符合下列要求，达到以下标准：na)骨髓功能：中性粒细胞计数绝对值（ANC）≥1.5×109/L，血小板计数≥90×109/L，血红蛋白≥90 g/L；nb)肝脏功能：总胆红素（TBIL≤1.5 ULN），无肝转移者AST和ALT均≤2.5 ULN，有肝转移时AST和ALT均≤5.0 ULN；nc)肾脏功能：肌酐（Cr）≤1.5 ULN，或肌酐清除率（Ccr）≥50 mL/min（根据Cockcroft and Gault公式）。 12 凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5，且活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5 ULN； 13 尿蛋白≤2+或≤1000mg/24h； 14 对于绝经前有生育可能的妇女必须在开始治疗之前的7天内做妊娠试验，血清或尿妊娠必须为阴性，必须为非哺乳期；所有入组患者（不管男性或女性）均应在整个治疗周期及治疗结束后6个月采取充分的屏障避孕措施。
排除标准	1 对于第三阶段Cohort_A，签署知情同意书前既往组织样本或ctDNA的基因测序报告提示存在MET 14外显子跳跃阳性，ROS1重排阳性，BRAF V600突变阳性，NTRK融合阳性，RET重排阳性的患者，均须排除； 2 在首次给药前4周内或5个半衰期内（以时间更短的为准）使用过化疗、生物治疗、免疫治疗、根治性放疗、大手术、靶向治疗（包括小分子酪氨酸激酶抑制剂）等抗肿瘤治疗；丝裂霉素和亚硝基脲类为首次给药前6周内；氟尿嘧啶类的口服药物如替吉奥、卡培他滨，或姑息性放疗为首次给药前2周内； 3 曾接受免疫治疗并出现≥3级irAE或≥2级免疫相关性心肌炎，须排除； 4 在首次使用研究药物前14天内使用过免疫调节药物，包括但不限于胸腺肽、白介素-2、干扰素等，须排除； 5 严重心脏病病史，例如：症状性充血性心力衰竭（CHF）≥2级（CTCAE 5.0）病史、纽约心脏学会（NYHA）≥2级的心力衰竭、透壁性心肌梗死病史、不稳定型心绞痛等； 6 QT间期延长（男性QTc＞450 msec或女性QTc＞470 msec）、完全性左束支传导阻滞，III度房室传导阻滞； 7 本研究给药前2周内需要接受系统性皮质激素（＞10mg/天强的松，或等当量的其他皮质激素）或免疫抑制剂治疗；吸入或局部应用激素，或因肾上腺功能不全而接受生理替代剂量的激素治疗的除外； 8 活动性自身免疫性疾病和炎性疾病（例如：系统性红斑狼疮、需全身治疗的银屑病、类风湿性关节炎、炎性肠道疾病和桥本氏甲状腺炎等；I型糖尿病、仅替代治疗可以控制的甲状腺功能减退、无需全身治疗的皮肤病（如白癜风、银屑病）除外）； 9 在首次给药前5年内诊断为其他恶性肿瘤，以下情况例外：经过根治的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌和/或经过根治切除的原位癌； 10 两种降压药物控制不佳的高血压（收缩压>150 mmHg或舒张压>100 mmHg）； 11 根据CTCAE v5.0 定义为≥3级的肺部疾病；现患或有间质性肺疾病（ILD）史的患者； 12 筛选前6个月内需要治疗干预的不稳定的深静脉血栓、动脉血栓和肺动脉栓塞等血栓事件；输液器相关的血栓形成除外； 13 有大量浆膜腔积液的，或有浆膜腔积液且具有症状的，或签署知情同意书前4周内经过引流的患者； 14 中枢神经系统(CNS)转移和/或癌性脑膜炎(脑膜转移)的患者。但接受过脑转移治疗（放疗或手术；且在首次给药前28天受试者已经停止了放疗、手术）的、稳定的脑转移患者可以入组，癌性脑膜炎(脑膜转移)的患者即使经过治疗且判断稳定也需排除。稳定的定义需满足以下四条：na)在使用或未使用抗癫痫药物情况下，癫痫未发作状态持续＞12周；nb)不需要使用糖皮质激素；nc)脑转移灶长径＜10mm；nd)经过治疗稳定1月以上无症状的； 15 对重组人源化抗体或人鼠嵌合抗体有过敏史或对BL-B01D1、SI-B003任何辅料成分过敏的患者； 16 既往接受器官移植或异体造血干细胞移植术（Allo-HSCT）； 17 人类免疫缺陷病毒抗体（HIVAb）阳性、活动性结核、活动性乙型肝炎病毒感染（HBV-DNA拷贝数＞103 IU/ml）或丙型肝炎病毒感染（HCV抗体阳性且HCV-RNA＞检测下限）； 18 需全身性治疗的活动性感染，如重度肺炎、菌血症、败血症等； 19 首次给药前4周内曾参加另一项临床试验（以末次给药的时间开始计算）； 20 研究者认为不适合采用参加本临床试验的其它情况。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用BL-B01D1 英文通用名:BL-B01D1forInjection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:30mg/瓶 用法用量:静脉滴注，2.5mg/kg。 用药时程:第1天、第8天给药，3周一个周期。维持给药至疾病进展或出现不可耐受的毒性或其他原因终止给药（如撤回知情同意书或死亡）。 2 中文通用名:注射用BL-B01D1 英文通用名:BL-B01D1forInjection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:30mg/瓶 用法用量:静脉滴注，2.5mg/kg。 用药时程:第1天、第8天给药，3周一个周期。维持给药至疾病进展或出现不可耐受的毒性或其他原因终止给药（如撤回知情同意书或死亡）。 3 中文通用名:SI-B003双特异性抗体注射液 英文通用名:SI-B003bispecificantibodyinjection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:35mg:7ml/瓶 用法用量:静脉滴注，10mg/kg或7.5mg/kg。 用药时程:每3周给药一次（Q3W）。维持给药至疾病进展或出现不可耐受的毒性或其他原因终止给药（如撤回知情同意书或死亡）。

对照药

序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率（ORR） C1D1起，用药第1年，每6周±7天评估1次；用药第2年，每12周±7天评估1次；若患者因非疾病进展原因出组，末次给药后第1年，每6周±7天评估1次；末次给药后第2年，每12周±7天评估1次。 有效性指标 2 联用最佳剂量（联用RP2D）和联用方式 实际临床研究中 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无进展生存期（PFS）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR） C1D1起，用药第1年，每6周±7天评估1次；用药第2年，每12周±7天评估1次；若患者因非疾病进展原因出组，末次给药后第1年，每6周±7天评估1次；末次给药后第2年，每12周±7天评估1次。 有效性指标 2 治疗过程中不良事件（TEAE）的发生类型、频率、严重程度 筛选期至安全性访视 安全性指标

1	姓名	张力	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	020-87343458	Email	zhangli6@mail.sysu.edu.cn	邮政地址	广东省-广州市-广州市越秀区东风东路651号
	邮编	510050	单位名称	中山大学肿瘤防治中心

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中山大学肿瘤防治中心	张力	中国	广东省	广州市
2	重庆大学附属肿瘤医院	舒小镭	中国	重庆市	重庆市
3	浙江省肿瘤医院	范云	中国	浙江省	杭州市
4	湖南省肿瘤医院	韩亚骞	中国	湖南省	长沙市
5	福建省肿瘤医院	庄武	中国	福建省	福州市
6	华中科技大学同济医学院附属协和医院	杨坤禹	中国	湖北省	武汉市
7	武汉大学中南医院	谢丛华	中国	湖北省	武汉市
8	武汉大学中南医院	钟亚华	中国	湖北省	武汉市
9	西安交通大学第一附属医院	姚煜	中国	陕西省	西安市
10	南昌大学第一附属医院	许飞	中国	江西省	南昌市
11	中山大学附属第一医院	陈勇	中国	广东省	广州市
12	中山大学孙逸仙纪念医院	黄晓明	中国	广东省	广州市
13	柳州市人民医院	罗展雄	中国	广西壮族自治区	柳州市
14	天津医科大学总医院	钟殿胜	中国	天津市	天津市
15	河南省肿瘤医院	赵艳秋	中国	河南省	郑州市
16	临沂市肿瘤医院	王珍	中国	山东省	临沂市
17	河南科技大学第一附属医院	张治业	中国	河南省	洛阳市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2023-06-28

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 90 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；