上海注射用BL-M02D1其他临床试验-BL-M02D1在局部晚期或转移性非小细胞肺癌等多种实体瘤患者中的 Ib/II 期临床研究

登记号	CTR20232085	试验状态	进行中
申请人联系人	龙杏仪	首次公示信息日期	2023-07-10
申请人名称	四川百利药业有限责任公司/ 成都百利多特生物药业有限责任公司

登记号	CTR20232085
相关登记号	CTR20220970,CTR20221238
药物名称	注射用BL-M02D1
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	局部晚期或转移性非小细胞肺癌或其他实体瘤
试验专业题目	评价注射用BL-M02D1在局部晚期或转移性非小细胞肺癌等多种实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学及有效性的 Ib/II 期临床研究
试验通俗题目	BL-M02D1在局部晚期或转移性非小细胞肺癌等多种实体瘤患者中的 Ib/II 期临床研究
试验方案编号	BL-M02D1-103	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2023-04-18	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	龙杏仪	联系人座机	028-85320871	联系人手机号
联系人Email	longxingyi@baili-pharm.com	联系人邮政地址	四川省-成都市-高新区天府大道北段20号高新国际广场B座10层	联系人邮编	610000

Ib期（预计共入组约30例）：1）主要目的：在局部晚期或转移性非小细胞肺癌等多种实体瘤中，探索BL-M02D1的安全性和初步有效性，进一步确定RP2D。2）次要目的：评估BL-M02D1的初步疗效、药代动力学特征和免疫原性。3）探索性目的：探索血液样本和/或肿瘤病理组织中的生物标志物水平，对生物标志物进行优选，进一步研究所选生物标志物与初步疗效相关性。II期（将根据疗效和安全性进行调整实际入组人数）：1）主要目的：探索BL-M02D1在局部晚期或转移性非小细胞肺癌等多种实体瘤患者中使用I期临床研究获得的单药RP2D的有效性。2）次要目的：评价BL-M02D1的安全性和耐受性、药代动力学特征和免疫原性。3）探索性目的：探索血液样本和/或肿瘤病理组织中的生物标志物水平，对生物标志物进行优选，进一步研究所选生物标志物与初步疗效相关性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	其他	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿签署知情同意书，并遵循方案要求； 2 性别不限； 3 年龄：≥18岁； 4 预期生存时间≥3个月； 5 经病理组织学和/或细胞学确诊的标准治疗失败的局部晚期或转移性非小细胞肺癌等多种实体瘤； 6 同意提供3年内的原发灶或转移灶存档的肿瘤组织标本（未染色切片(防脱)手术标本10张(厚度4-5μm)）或新鲜组织样本，若受试者无法提供肿瘤组织样本，在符合其他入排标准情况下，经研究者评估后可以入组； 7 必须具有至少一处符合RECIST v1.1定义的可测量病灶； 8 体力状况评分ECOG 0或1分； 9 既往抗肿瘤治疗的毒性已恢复至NCI-CTCAE v5.0定义的≤1级（研究者考虑无症状性实验室检查异常如ALP升高、高尿酸血症、血清淀粉酶/脂肪酶升高、血糖升高等，及研究者判断无安全风险的毒性，如脱发、2级外周神经毒性、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退及或血红蛋白降低但≥90g/L除外）； 10 无严重心脏功能异常，左心室射血分数≥50%； 11 器官功能水平必须符合下列要求，达到以下标准：na)骨髓功能：中性粒细胞计数绝对值（ANC）≥1.5×109/L，血小板计数≥100×109/L，血红蛋白≥90 g/L；nb)肝脏功能：总胆红素（TBIL≤1.5 ULN），无肝转移者AST和ALT均≤2.5 ULN，有肝转移时AST和ALT均≤5.0 ULN；nc)肾脏功能：肌酐（Cr）≤1.5 ULN，或肌酐清除率（Ccr）≥50 mL/min（根据Cockcroft and Gault公式）。 12 凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5，且活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5ULN； 13 尿蛋白≤2+或≤1000mg/24h； 14 有生育能力的女性受试者或伴侣有生育能力的男性受试者，必须从首次给药前7天开始采用高效避孕措施，直至给药后6个月。具有生育能力的女性受试者在首次给药前7天内血清妊娠试验必须为阴性。
排除标准	1 在首次给药前4周内或5个半衰期内（以时间更短的为准）使用过化疗、生物治疗、免疫治疗、根治性放疗、大手术（研究者定义）、靶向治疗（包括小分子酪氨酸激酶抑制剂）等抗肿瘤治疗；丝裂霉素和亚硝基脲类为首次给药前6周内；氟尿嘧啶类的口服药物如替吉奥、卡培他滨，或姑息性放疗为首次给药前2周内；有抗肿瘤适应症的中药为首次给药前2周内； 2 既往接受过以TROP2为靶点的ADC药物、或以喜树碱类衍生物（拓扑异构酶I抑制剂）为毒素的ADC药物治疗； 3 有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于：na)有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅲ度房室传导阻滞、完全性左束支传导阻滞，频发且不可控的心律失常:如房颤、房扑、室颤、室扑（一过性除外）；nb)静息状态下， QT间期延长（男性QTc＞450 msec或女性QTc＞470 msec）；nc)首次给药前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他3级及以上心脑血管事件；nd)存在美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II级的心力衰竭； 4 活动性自身免疫性疾病风险的患者，或有自身免疫疾病史的患者，包括但不限于Crohn’s病、溃疡性结肠炎、系统性红斑狼疮、结节病、Wegener综合征、自身免疫性肝炎、系统性硬化病、桥本氏甲状腺炎、自身免疫性血管炎、自身免疫性神经病变（Guillain–Barré综合征）等。下列情况除外：I型糖尿病、激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退症（包括自身免疫性甲状腺病导致的甲状腺功能减退症）、不需要全身治疗的银屑病或白癜风； 5 首次给药前5年内合并其他恶性肿瘤，除已治愈的皮肤鳞癌、基底细胞癌、浅表性膀胱癌、前列腺/宫颈/乳腺原位癌等研究者认为可以入组的除外； 6 筛选前6个月内需要治疗干预的不稳定的深静脉血栓、动脉血栓和肺动脉栓塞等血栓事件；输液器相关的血栓形成除外； 7 有大量浆膜腔积液的，或有浆膜腔积液且具有明显症状的，或控制不佳的浆膜腔积液的患者（控制不佳的定义为：1个月内需2次及以上穿刺引流）； 8 两种降压药物控制不佳的高血压（收缩压>150 mmHg或舒张压>100 mmHg）； 9 目前存在间质性肺病、药物性间质性肺炎、需要类固醇药物治疗的放射性肺炎，或具有这些疾病病史者； 10 中枢神经系统(CNS)转移和/或癌性脑膜炎(脑膜转移)的患者。但接受过脑转移治疗（放疗或手术；且在首次给药前28天受试者已经停止了放疗、手术）的、稳定的脑转移患者可以入组，癌性脑膜炎(脑膜转移)的患者即使经过治疗且判断稳定也需排除。稳定的定义：无症状、病情稳定、研究治疗开始前不需要使用类固醇药物治疗满4周； 11 对重组人源化抗体或人鼠嵌合抗体有过敏史或对BL-M02D1任何辅料成分过敏的患者； 12 既往异基因干细胞、骨髓或器官移植病史； 13 人类免疫缺陷病毒抗体（HIVAb）阳性、活动性结核、活动性乙型肝炎病毒感染（HBsAg阳性或HBcAb阳性，且HBV-DNA拷贝数＞中心检测下限）或丙型肝炎病毒感染（HCV抗体阳性且HCV-RNA＞中心检测下限）； 14 筛选前4周内发生全身性的严重感染，包括但不限于真菌、细菌、病毒所致的重症肺炎、菌血症或严重的感染并发症等； 15 有自体或异体干细胞移植史； 16 妊娠或哺乳女性； 17 研究者认为不适合采用参加本临床试验的其它情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用BL-M02D1 英文通用名:BL-M02D1forInjection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:50mg/瓶 用法用量:静脉滴注给药，0.75mg/kg-1.5mg/kg。 用药时程:D1给药，或D1，D8给药，3周为一个周期。给药至疾病进展或出现不可耐受的毒性或其他原因终止给药（如撤回知情同意书或死亡）；受试者疾病进展后，研究者评估认为继续治疗对受试者有益，并且受试者也有意愿继续治疗，受试者可继续治疗。
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Ib期：进一步确认II期临床研究推荐剂量（RP2D） 实际临床研究中 安全性指标 2 II期：客观缓解率（ORR） 用药第1年，每6周±7天进行1次肿瘤评估；用药第2年，每12周±7天进行1次肿瘤评估；若患者因非疾病进展原因出组，末次给药后第1年，每6周±7天评估1次，末次给药后第2年，每12周±7天评估1次。 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗过程中不良事件（TEAE）的发生类型、频率、严重程度 筛选期至安全性访视 安全性指标 2 客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR） 用药第1年，每6周±7天进行1次肿瘤评估；用药第2年，每12周±7天进行1次肿瘤评估；若患者因非疾病进展原因出组，末次给药后第1年，每6周±7天评估1次，末次给药后第2年，每12周±7天评估1次。 有效性指标 3 治疗过程中不良事件（TEAE）、治疗相关不良事件（TRAE）的发生类型、频率、严重程度 筛选期至安全性访视 安全性指标 4 药代动力学（PK）参数：Cmax、Tmax、T1/2、AUC0-t、CL、Ctrough等 第一周期至后续周期 有效性指标+安全性指标 5 免疫原性：抗BL-M02D1抗体发生率 每个周期首次给药前4h内；安全性访视日。 有效性指标

1	姓名	周彩存	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13301825532	Email	caicunzhoudr@163.com	邮政地址	上海市-上海市-上海市杨浦区政民路507号
	邮编	200433	单位名称	上海市肺科医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市肺科医院	周彩存	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市肺科医院医学伦理委员会	同意	2023-06-16

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 60 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；