上海MT2004胶囊II期临床试验-MT2004胶囊治疗急性胆汁淤积型和混合型药物性肝损伤的II期研究

登记号	CTR20232066	试验状态	进行中
申请人联系人	袁德闯	首次公示信息日期	2023-07-07
申请人名称	西安奥立泰医药科技有限公司

登记号	CTR20232066
相关登记号	暂无
药物名称	MT2004胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	急性胆汁淤积型和混合型药物性肝损伤
试验专业题目	一项评估MT2004胶囊治疗急性胆汁淤积型和混合型药物性肝损伤的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照、II期剂量探索临床研究
试验通俗题目	MT2004胶囊治疗急性胆汁淤积型和混合型药物性肝损伤的II期研究
试验方案编号	MT2004-II-C01	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2023-05-29	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	袁德闯	联系人座机	029-89303986	联系人手机号
联系人Email	yuandechuang@micot.cn	联系人邮政地址	陕西省-西安市-长安区沣东大道协同创新港6号楼2层	联系人邮编	710100

主要目的： 评价MT2004胶囊用于急性胆汁淤积型和混合型药物性肝损伤的初步疗效 次要目的： 评价MT2004胶囊用于急性胆汁淤积型和混合型药物性肝损伤的安全性和药代动力学特征 探索性目的： 探索MT2004胶囊用于急性胆汁淤积型和混合型药物性肝损伤的机制

试验分类	其他     其他说明:初步疗效，安全性和药代动力学特征，探索机制	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 1）18≤年龄≤75周岁，性别不限； 2 2）诊断急性DILI时，患者的肝脏生化学阈值需达到以下标准之一：(1) ALT ≥5 ×ULN；(2) ALP ≥2× ULN；(3) ALT≥3× ULN同时TBil ≥2 ×ULN。 3 3）ALP ≥2× ULN，且符合《中国药物性肝损伤诊治指南》（2023版）中胆汁淤积型或混合型DILI的临床分型（胆汁淤积型：R值≤2；混合型：2 4 4）排除了急性肝损伤的其他常见病因，如急性甲、乙、丙、戊型病毒性肝炎、自身免疫性肝炎、胆道病变、PBC等（可接受本次疑似急性DILI事件发生后，或筛选前2个月内本院或外院已完成的排他性诊断检查） 5 5)RUCAM因果关系评价量表评分≥6分；如果RUCAM评分介于3-5之间，需要结合专家意见，由3位专家根据《中国药物性肝损伤诊治指南》（2023版）中关于专家意见评估标准进行因果关系评估，其中至少有2位专家判定肝损伤“很可能”、“极可能”或“明确”由药物引起者，方可入组。 6 6）按照《中国药物性肝损伤诊治指南》（2023版）DILI严重程度分级1-2级。 7 7)本次肝损伤持续时间不超过6个月。 8 8）8)有生育能力的女性必须在入组前妊娠试验阴性，或绝经后至少1年，或永久绝育≥6周（即，有记录的子宫切除术，双侧输卵管切除术，或双侧卵巢切除术）。有生育潜力的女性和有生育能力伴侣的男性，如果他们从知情同意起至研究药物治疗结束之后的90天内性生活活跃，必须使用有效的避孕措施（即，采用以下任意两种措施，任何带有杀精凝胶的男用或女用避孕套、子宫膜、海绵或带有杀精凝胶的子宫颈帽）。 9 9）完全了解、自愿参加该项研究，并同意签署知情同意书。
排除标准	1 1)急性或慢性肝功能衰竭或肝功能失代偿。 2 2)既往有肝功能失代偿病史，或门静脉高压病史。 3 3)中度以上肾功能不全，肌酐清除率(Ccr)＜60mL/min(根据MDRD公式)。 4 4)严重糖尿病且血糖控制不佳的受试者（HbA1c＞10%） 5 5)严重的心血管、呼吸系统、神经系统、泌尿系统、消化系统等全身系统疾病；研究者认为不适合参加研究。 6 6)预期生存期＜6个月。 7 7)治疗前14天内使用过熊去氧胆酸。 8 8)治疗前1天内使用过S-腺苷蛋氨酸。 9 9)治疗前1周或整个研究期间需要规律使用已知的CYP3A4/3A5强抑制剂或诱导剂，如克拉霉素、伊曲康唑、酮康唑、利托那韦、利福平、苯妥因、卡马西平等。 10 10)对研究药物成分过敏或不耐受。 11 11)妊娠、哺乳期，或在临床试验期间及结束后30天内有妊娠计划的。 12 12)在研究期间不同意禁酒。 13 13)给药前3个月内参加过其他临床试验。 14 14)研究者认为不宜参加此试验的其他情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:MT2004胶囊 英文通用名:MT2004Capsules 商品名称:无 剂型:胶囊剂 规格:5mg、20mg 用法用量:首剂量25mg，其他剂量组根据独立的数据监查委员会建议调整，最高不超过50mg（Bid）25mg：餐后口服，给于受试药物及安慰剂各20mg1粒，5mg1粒，每天2次，给药12周其他剂量组：根据独立的数据监查委员会建议的调整剂量，给与相应的受试药物及安慰剂，餐后口服每天2次，给药12周 用药时程:25mg剂量组：每天2次（Bid），给药12周；其他剂量组：每天2次（Bid），给药12周；
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:MT2004胶囊安慰剂 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:胶囊剂 规格:5mg、20mg 用法用量:首剂量25mg，其他剂量根据独立的数据监查委员会建议调整，最高不超过50mg（Bid）25mg安慰剂组：餐后口服，给于安慰剂20mg2粒，5mg2粒，每天2次，给药12周其他剂量组：根据独立的数据监查委员会建议的调整剂量，给与相应的安慰剂，餐后口服每天2次，给药12周。 用药时程:其他剂量组：每天2次（Bid），给药12周；

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 给药后第4周血清ALP较基线下降率 给药后第4周 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 1)给药后第2、8、12周及随访期4周ALP较基线下降率； 给药后第2、8、12周及随访期4周 有效性指标 2 2)给药后第2、4、8、12周及随访期4周ALP较基线下降大于15%的患者百分比； 给药后第2、4、8、12周及随访期4周 有效性指标 3 3)给药后第2、4、8、12周及随访期4周ALP复常率； 给药后第2、4、8、12周及随访期4周 有效性指标 4 4)给药后第2、4、8、12周及随访期4周GGT较基线下降率； 给药后第2、4、8、12周及随访期4周 有效性指标 5 5)给药后第2、4、8、12周及随访期4周GGT复常率； 给药后第2、4、8、12周及随访期4周 有效性指标 6 6)给药后第2、4、8、12周及随访期4周ALT较基线下降率； 给药后第2、4、8、12周及随访期4周 有效性指标 7 7)给药后第2、4、8、12周及随访期4周ALT复常率； 给药后第2、4、8、12周及随访期4周 有效性指标 8 8)给药后第2、4、8、12周及随访期4周AST较基线下降率； 给药后第2、4、8、12周及随访期4周 有效性指标 9 9)给药后第2、4、8、12周及随访期4周AST复常率； 给药后第2、4、8、12周及随访期4周 有效性指标 10 10)给药后第2、4、8、12周及随访期4周TBIL较基线下降率； 给药后第2、4、8、12周及随访期4周 有效性指标 11 11)给药后第2、4、8、12周及随访期4周TBA较基线下降率； 给药后第2、4、8、12周及随访期4周 有效性指标 12 12)给药后2、4、8、12周血清ALP较基线下降-时间曲线下面积； 给药后2、4、8、12周 有效性指标 13 给药后第4、8、12周及随访期4周发展为DILI 3-4级（按照《中国药物性肝损伤诊治指南》（2023版））的患者百分比； 给药后第4、8、12周及随访期4周 有效性指标

1	姓名	茅益民	学位	医学硕士	职称	主任医师
	电话	13003175438	Email	maoym11968@163.com	邮政地址	上海市-上海市-黄浦区山东中路145号
	邮编	200001	单位名称	上海交通大学附属仁济医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海交通大学附属仁济医院	茅益民	中国	上海市	上海市
2	同济大学附属同济医院	杨长青	中国	上海市	上海市
3	上海普陀区中心医院	张洁	中国	上海市	上海市
4	首都医科大学附属北京友谊医院	贾继东	中国	北京市	北京市
5	首都医科大学附属北京地坛医院	谢雯	中国	北京市	北京市
6	河北医科大学第三医院	南月敏	中国	河北省	石家庄市
7	河北大学附属医院	杨华	中国	河北省	保定市
8	福建医科大学孟超肝胆医院	黄祖雄	中国	福建省	福州市
9	中国人民解放军联勤保障部队第九〇〇医院	李东良	中国	福建省	福州市
10	西安交通大学第一附属医院	陈天艳	中国	陕西省	西安市
11	西安交通大学第二附属医院	郭晓燕	中国	陕西省	西安市
12	西安市胸科医院	廉娟雯	中国	陕西省	西安市
13	西安医学院第一附属医院	张明鑫	中国	陕西省	西安市
14	山西省运城市中心医院	秦丽静	中国	山西省	运城市
15	山西医科大学第一医院	徐钧	中国	山西省	太原市
16	临汾市中心医院	范彩霞	中国	山西省	临汾市
17	陕西中医药大学第二附属医院	孙立哲	中国	陕西省	咸阳市
18	河南省传染病医院	陈裕	中国	河南省	郑州市
19	河南省人民医院	尚佳	中国	河南省	郑州市
20	河南省肿瘤医院	张小三	中国	河南省	郑州市
21	河南科技大学第一附属医院	孔国强	中国	河南省	洛阳市
22	新乡医学院第一附属医院	申保生	中国	河南省	新乡市
23	徐州市中心医院	刘勇	中国	江苏省	徐州市
24	无锡市第五人民医院	陆忠华	中国	江苏省	无锡市
25	蚌埠市第三人民医院	张彤	中国	安徽省	蚌埠市
26	浙江省人民医院	潘红英	中国	浙江省	杭州市
27	杭州师范大学附属医院	陈公英	中国	浙江省	杭州市
28	宁波市第二医院	钱云松	中国	浙江省	宁波市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海交通大学医学院附属仁济医院医学伦理委员会	同意	2023-06-28

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 80 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；