广州依达拉奉右莰醇注射用浓溶液II期临床试验-多中心、随机双盲、安慰剂对照II期临床试验评价不同剂量依达拉奉右莰醇注射用浓溶液联合常规内科疗法治疗脑出血患者的有效性和安全性

登记号	CTR20231571	试验状态	进行中
申请人联系人	王一	首次公示信息日期	2023-05-24
申请人名称	先声药业有限公司

登记号	CTR20231571
相关登记号	暂无
药物名称	依达拉奉右莰醇注射用浓溶液
药物类型	化学药物
临床申请受理号	CXHL2300190
适应症	脑出血
试验专业题目	多中心、随机双盲、安慰剂对照II期临床试验评价不同剂量依达拉奉右莰醇注射用浓溶液联合常规内科疗法治疗脑出血患者的有效性和安全性
试验通俗题目	多中心、随机双盲、安慰剂对照II期临床试验评价不同剂量依达拉奉右莰醇注射用浓溶液联合常规内科疗法治疗脑出血患者的有效性和安全性
试验方案编号	SIM0355-201	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2022-12-30	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	王一	联系人座机	85566666	联系人手机号	15805160455
联系人Email	wangyi4@simcere.com	联系人邮政地址	江苏省-南京市-南京市玄武大道699－18号	联系人邮编	210000

主要研究目的 ？ 评价不同剂量依达拉奉右莰醇注射用浓溶液联合常规内科疗法治疗脑出血（ICH）患者的安全性和耐受性 次要研究目的 ？ 神经功能恢复和生活质量改善情况 ？ 颅内出血部位血肿体积和血肿周围脑水肿体积的改善情况 ？ 患者死亡率的情况 ？ 依达拉奉右莰醇注射用浓溶液在脑出血患者中的药代动力学（PK）特征 探索性目的 ？ 观察生物标志物的改变情况 ？ 如数据允许，探索性分析药物暴露与反应相关性（Exposure-Response）

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者本人或法定代理人已经签署知情同意书； 2 年龄≥18岁且≤ 80岁，性别不限; 3 临床诊断为脑出血，符合中华医学会神经病学分颁布的“中国各类主要脑血管病诊断要点2019”脑出血诊断标准[1]； 4 出血中心部位位于基底节区； 5 颅内血肿体积≤ 30 ml； 6 入组时NIHSS评分全部项总分≥ 6分且≤ 20分，且第5项和第6项之和≥ 2分； 7 昏迷程度为轻中度，格拉斯哥昏迷量表（GCS）≥ 9分； 8 本次卒中发病至研究治疗开始时间为6 ~ 24小时（签署知情同意书的受试者应该尽快接受研究治疗，一部分受试者在筛选期符合标准，开始研究治疗时超过24小时，这部分患者应当终止研究治疗）； 9 发病前mRS评分为0分或1分。
排除标准	1 对依达拉奉、右莰醇或所含辅料过敏； 2 近3个月内发生过脑卒中； 3 其他伴随部位血肿体积>5ml，或需要脑室外引流的脑室内出血患者; 4 合并梗阻性脑积水患者； 5 药物、血管结构性损伤或凝血障碍原因导致的脑出血； 6 出现生命体征不稳定、疑似合并脑疝、深度昏迷或瞳孔不等大等危重表现； 7 此次发病后已应用含有依达拉奉或右莰醇成分（如：依达拉奉注射液、安宫牛黄丸、醒脑静等）的药物，或已应用总计超过2倍说明书每日推荐剂量的以下药物：胞二磷胆碱、奥拉西坦、吡拉西坦、乌司他丁； 8 计划手术清除血肿，包括：开颅血肿清除术、微创手术和去骨瓣减压术； 9 ALT或AST>2.0×ULN或既往已知的肝脏疾病，如急性肝炎、慢性活动性肝炎、肝硬化等，既往已知的肾病、肾功能不全、血清肌酐>1.5×ULN或肌酐清除率 10 患有其他出血性疾病，例如：血小板减少性紫癜、血管损伤所导致出血倾向、血友病和其他凝血障碍性疾病、消化道溃疡、尿路出血、咯血等； 11 存在严重的、进展的或不可控制的肾脏、肝脏、血液、胃肠、肺、心血管、神经或脑疾病症状，研究者认为参加本研究会使受试者置于不可接受的风险中； 12 伴有严重活动性细菌或病毒感染者； 13 并发恶性肿瘤或正在进行抗肿瘤治疗； 14 患有严重的全身性疾病，预计生存期 15 严重精神障碍患者以及痴呆患者； 16 妊娠期，哺乳期以及计划妊娠的患者； 17 其他研究者认为不适合参加本试验的原因。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:依达拉奉右莰醇注射用浓溶液 英文通用名:EdaravoneandDexborneolConcentratedSolutionforInjection 商品名称:先必新® 剂型:注射剂 规格:5ml/瓶 用法用量:静脉滴注。每日2次，使用时加入到100ml生理盐水中稀释后静脉滴注，30分钟内滴完。 用药时程:14天
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 英文通用名:placebo 商品名称:无 剂型:注射剂 规格:5ml/瓶 用法用量:静脉滴注。每日2次，使用时加入到100ml生理盐水中稀释后静脉滴注，30分钟内滴完。 用药时程:14天

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 ？t试验期间，严重不良事件（SAE）的发生率 整个研究期间 安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 ？t试验期间，受试者死亡的发生率n？t研究治疗期间，不良事件（AE）、导致暂停或停止用药AE和与研究药物相关AE、特别关注AE（AESI）等发生率，以及生命体征、体格检查和实验室检查异常的情况 整个研究期间 安全性指标 2 ？t治疗开始第90天，改良Rankin量表（mRS）评分0 - 2分的受试者比例；mRS评分0 - 1分的受试者比例；BI指数95 – 100分的受试者比例n？t其他详见研究方案 整个研究期间 有效性指标 3 ？t治疗开始第72小时，出血部位周围脑水肿体积（PHEV）、脑水肿外延距离（EED）、脑水肿相对比例（rPHE）和出血部位血肿体积（HV）较基线改变值n？t其他详见研究方案 整个研究期间 有效性指标 4 ？t依达拉奉、右莰醇和各自主要代谢产物（依达拉奉硫酸结合物、依达拉奉葡萄糖醛酸结合物、右莰醇葡萄糖醛酸结合物）的血浆药物浓度和药代动力学（PK）参数（如数据允许）。 整个研究期间 安全性指标 5 ？t治疗开始第72小时、7天和14天，评估生物标志物白细胞计数（WCC）、C反应蛋白（CRP）、中性粒细胞与淋巴细胞比率（NLR）等等血清生物标志物较基线的改变情况n？t其他详见研究方案 整个研究期间 有效性指标+安全性指标

1	姓名	曾进胜	学位	医学博士	职称	科主任医师
	电话	87755766-8293	Email	zengjs@pub.guangzhou.gd.cn	邮政地址	广东省-广州市-广州市中山二路 58 号
	邮编	510080	单位名称	中山大学附属第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中山大学附属第一医院	曾进胜	中国	广东省	广州市
2	扬州市第一人民医院	唐铁钰	中国	江苏省	扬州市
3	中南大学湘雅医院	谷文萍	中国	湖南省	长沙市
4	郴州市第一人民医院	姚晓喜	中国	湖南省	郴州市
5	吉林大学中日联谊医院	刘松岩	中国	吉林省	长春市
6	吉林大学第一医院	杨弋	中国	吉林省	长春市
7	中国人民解放军北部战区总医院	陈会生	中国	辽宁省	沈阳市
8	兰州大学第二医院	蔡宏斌	中国	甘肃省	兰州市
9	河南省人民医院	张杰文	中国	河南省	郑州市
10	延安大学咸阳医院	刘文	中国	陕西省	咸阳市
11	东南大学附属中大医院	谢春明	中国	江苏省	南京市
12	临沂市人民医院	王自然	中国	山东省	临沂市
13	安庆市立医院	查正江	中国	安徽省	安庆市
14	嘉兴市第一医院	胡进	中国	浙江省	嘉兴市
15	哈尔滨医科大学附属第四医院	张卓伯	中国	黑龙江省	哈尔滨市
16	大连市中心医院	王翠	中国	辽宁省	沈阳市
17	周口市中心医院	夏磊	中国	河南省	周口市
18	唐山市工人医院	李永秋	中国	河北省	唐山市
19	常德市第一人民医院	郭桂香	中国	湖南省	常德市
20	十堰市太和医院	张力	中国	湖北省	十堰市
21	台州市立医院	金涌	中国	浙江省	台州市
22	江门市中心医院	古机泳	中国	广东省	江门市
23	大庆油田总医院	董学爽	中国	黑龙江省	大庆市
24	遵义医科大学附属医院	徐祖才	中国	贵州省	遵义市
25	四川省人民医院	余能伟	中国	四川省	成都市
26	枣庄市立医院	李林文	中国	山东省	枣庄市
27	安徽医科大学第二附属医院	李琦	中国	安徽省	合肥市
28	柳州市工人医院	黄志伟	中国	广西壮族自治区	柳州市
29	南阳南石医院	吴广	中国	河南省	南阳市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学附属第一医院临床药品、设备和医疗新技术伦理委员会	同意	2023-05-08

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 380 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；