北京Q-1802冻干粉针II期临床试验-评价Q-1802联合标准治疗方案在消化道肿瘤患者中的I/II 期临床试验

登记号	CTR20231483	试验状态	进行中
申请人联系人	于涛	首次公示信息日期	2023-05-16
申请人名称	启愈生物技术（上海）有限公司/ 苏州药明生物技术有限公司

登记号	CTR20231483
相关登记号	暂无
药物名称	Q-1802冻干粉针
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	消化道肿瘤
试验专业题目	评价Q-1802联合标准治疗方案在消化道肿瘤患者中的初步疗效和安全性耐受性的I/II 期临床试验
试验通俗题目	评价Q-1802联合标准治疗方案在消化道肿瘤患者中的I/II 期临床试验
试验方案编号	Qure-1802-201	方案最新版本号	V2.1
版本日期:	2023-02-13	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1 2
联系人姓名	于涛	联系人座机	021-50920280	联系人手机号	18612072733
联系人Email	yutao@qurebio.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-中国（上海）自由贸易试验区张衡路1227号、哈雷路1118号孵化楼第二层204室、206室、207室	联系人邮编	201203

Ⅰb期 剂量爬坡阶段主要研究目的： 评价Q-1802 联合XELOX 标准治疗方案在不可切除的晚期或复发转移性的Claudin18.2 阳性初治的胃腺癌或胃-食管结合部腺癌患者 中的安全性和耐受性； 确定Q-1802 静脉给药联合XELOX 标准治疗方案的最大耐受剂量（MTD）和II 期联合治疗的推荐剂量（RP2D）。 Ⅱ期主要研究目的： 评价Q-1802 联合XELOX 方案对不可切除的晚期或复发转移性的Claudin18.2 阳性的初治的胃腺癌或胃-食管结合部腺癌患者的有 效性； 系统字数限制，次要研究目的和探索研究目的，请参见临床试验方案。

试验分类	其他     其他说明:Ⅰb期：安全性和耐受性，药代动力学和初步有效性试验；II期：有效性，安全性和药代动力学试验。	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 性别不限，年龄≥18 且≤75 周岁； 2 自愿受试并签署知情同意书，遵循试验治疗方案和访视计划； 3 既往采集或保存的肿瘤组织样本，经组织学或细胞学确认的胃腺癌或胃－食管结合部腺癌； 4 纳入肿瘤组织样本经中心实验室免疫组化检测为Claudin18.2阳性中、高表达的患者； 5 纳入不可手术切除的晚期或转移性初治胃腺癌或胃-食管结合部腺癌且HER-2 免疫组化或FISH 检测阴性的患者（经有资质的本地实验室或中心实验室确认的HER-2 免疫组化0/1+，或2+且经FISH 检测确认为阴性）； 6 根据RECIST1.1，至少存在一处可测量病灶；n注：可测量病灶不能选择4 周内接受过放疗部位、4 周内接受过其他的局部治疗的病灶。如果既往放疗部位或接受过其他局部治疗的靶病变是唯一一个可选病灶，研究者需确认该病灶明确进展。 7 筛选时美国东部肿瘤协作组（ECOG）状态评分为0 或1 分，且入组前2 周内无恶化； 8 预计生存时间≥12 周； 9 良好的器官功能水平（在本试验首次用药前14 天内，未接受过输血、白蛋白、重组人促血小板生成素或集落刺激因子[CSF]治疗）； 10 对于绝经前有生育能力的女性筛选时血妊娠试验必须为阴性。n所有入组受试者（不论男性或女性）均应自签署知情同意书至最后一次给药后6 个月采取充分的屏障避孕措施。从签署ICF起直到末次用药后至少6 个月，男性受试者必须避免捐精。
排除标准	1 首次给药前4 周内或治疗药物的5 个半衰期内（以时间短者为准）接受抗肿瘤治疗，包括但不限于全身化疗、放疗、靶向治疗、免疫治疗（如果对周围骨转移病灶进行姑息性放射治疗，且患者从急性毒性中恢复，则允许间隔2 周）；或者在给药前，上述治疗的相关毒性反应（除脱发）未得到恢复（恢复至≤1 级或基线水平）； 2 既往曾使用过Claudin18.2 产品治疗的患者； 3 筛选时患有其它原发性恶性肿瘤病史者，但对已治愈的皮肤基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌或宫颈原位癌者除外； 4 已知或筛选期检查发现患有活动性中枢神经系统（CNS）转移和/或癌性脑膜炎患者，但允许以下受试者入组：a）无症状性脑转移受试者可以参加，但需要作为疾病部位定期进行脑部影像学检查；nb）经治疗后的脑转移病灶稳定1 个月的受试者； 5 已知的周围神经病变大于1 级（没有深部肌腱反射作为唯一的神经异常除外）； 6 存在已知活动性或可疑自身免疫疾病，或需要接受全身治疗的自身免疫疾病患者；允许入组处于稳定状态，不需要全身免疫抑制剂治疗的患者； 7 有异体器官、骨髓移植或干细胞移植史的患者； 8 既往和目前有肺纤维化史、间质性肺炎、尘肺、放射性肺炎、药物相关肺炎、肺功能严重受损等可能会干扰可疑的药物相关肺毒性的检测和处理的患者；活动性肺结核或筛选前≤48 周内有活动性肺结核感染病史的患者，无论是否治疗； 9 严重心脑血管疾病，包括：n纽约心脏病协会分级为Ⅲ-Ⅳ级的心功能不全或左室射血分数（LVEF） 10 血压控制不佳（收缩压≥150 mmHg 和/或舒张压≥100 mmHg）或既往出现高血压危象或高血压性脑病； 11 患有未控制的糖尿病、甲状腺疾病或其他内分泌系统疾病者； 12 患有活动性消化性溃疡、胃出口梗阻或持续性反复呕吐者；严重的消化道功能异常，可能影响研究药物的摄入、转运或吸收，例如无法口服药物，难以控制的恶心或呕吐。 13 患有不受控制或严重的胃肠道出血者； 14 需要接受抗病毒或抗菌药物进行全身治疗的严重感染者； 15 干预后仍无法控制的心包积液、胸腔积液或腹腔积液； 16 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体检测阳性；活动性乙型肝炎（HBsAg检测呈阳性，且HBV-DNA 检测高于正常值范围上限，正在接受抗病毒治疗的患者不能入组）；活动性丙型肝炎（HCV 抗体检测呈阳性，且HCV-RNA 检测高于正常值范围上限，正在接受抗病毒治疗的患者不能入组）； 17 首次给药前14 天内或试验期间预期需要接受全身用皮质类固醇（或其他免疫抑制药物治疗的患者）；n以下情况允许入组：a)允许患者使用局部外用或吸入型糖皮质激素；b)允许短期（持续使用≤7 天）使用糖皮质激素进行预防或治疗非自身免疫性的过敏性疾病； 18 对卡培他滨或其任何成份过敏者禁用。既往对氟嘧啶有严重、非预期的反应或已知对氟尿嘧啶过敏患者，二氢嘧啶脱氢酶（DPD）活性完全缺乏的患者，需要使用索立夫定或其类似物（如溴夫定）治疗的患者；对铂类衍生物有过敏者；有单克隆抗体过敏史； 19 筛选前1 个月内有酗酒，吸毒或药物滥用史； 20 筛选前4 周内接受过重大手术，或计划在试验期间接受重大手术的患者；首次给药前4 周内接受过活疫苗或减毒疫苗；正在参加其他临床研究，或筛选前4 周内参加过其他干预性临床试验者； 21 妊娠期或哺乳期女性； 22 患有其他任何研究者认为可能干扰参加试验研究或评估的重度、急性或慢性疾病或其他原因，经研究者判断不适合参加临床试验的患者，例如：n患有难以控制的恶性疾病者，或对该疾病进行治疗时联合研究药物的使用不利于恶性疾病的控制；n患有中度或重度的肝损伤，如符合Child-Pugh 分级标准B 级或C级者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:Q-1802冻干粉针 英文通用名:Q-1802forinjection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:150mg/瓶（以蛋白含量计） 用法用量:详见方案规定。 用药时程:详见方案规定。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用奥沙利铂 英文通用名:OxaliplatinforInjection 商品名称:艾恒 剂型:注射剂 规格:50mg 用法用量:详见方案规定。 用药时程:详见方案规定。 2 中文通用名:卡培他滨片 英文通用名:CapecitabineTablets 商品名称:希罗达 剂型:片剂 规格:0.5g 用法用量:详见方案规定。 用药时程:详见方案规定。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 生命体征和体格检查（Ⅰb期） 详见方案规定。 安全性指标 2 ECOG PS 评分（Ⅰb期） 详见方案规定。 安全性指标 3 12- 导联心电图（Ⅰb期） 详见方案规定。 安全性指标 4 超声心动图（Ⅰb期） 详见方案规定。 安全性指标 5 实验室检查（Ⅰb期） 详见方案规定。 安全性指标 6 不良事件（Ⅰb期） 详见方案规定。 安全性指标 7 影像学检查（Ⅱ期） 详见方案规定。 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 影像学检查（Ⅰb期） 详见方案规定。 有效性指标 2 药代动力学评价（Ⅰb期和Ⅱ期） 详见方案规定。 有效性指标 3 免疫原性评价（Ⅰb期Ⅱ期） 详见方案规定。 有效性指标 4 RO 评价（Ⅰb期和Ⅱ期） 详见方案规定。 有效性指标 5 生物标志物评价（Ⅰb期和Ⅱ期） 详见方案规定。 有效性指标 6 生命体征和体格检查（Ⅱ期） 详见方案规定。 安全性指标 7 ECOG PS 评分（Ⅱ期） 详见方案规定。 安全性指标 8 12- 导联心电图（Ⅱ期） 详见方案规定。 安全性指标 9 超声心动图（Ⅱ期） 详见方案规定。 安全性指标 10 实验室检查（Ⅱ期） 详见方案规定。 安全性指标 11 不良事件（Ⅱ期） 详见方案规定。 安全性指标

1	姓名	沈琳	学位	医学硕士	职称	正高级
	电话	13911219511	Email	lin100@medmail.com.cn	邮政地址	北京市-北京市-海淀区阜成路52号
	邮编	100142	单位名称	北京肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	沈琳	中国	北京市	北京市
2	复旦大学附属肿瘤医院	张剑	中国	上海市	上海市
3	山东省肿瘤医院	孙玉萍	中国	山东省	济南市
4	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张艳桥	中国	黑龙江省	哈尔滨市
5	山西省肿瘤医院	王育生	中国	山西省	太原市
6	福建省肿瘤医院	杨建伟	中国	福建省	福州市
7	复旦大学附属中山医院	刘天舒	中国	上海市	上海市
8	徐州市肿瘤医院	赵鸿鹰	中国	江苏省	徐州市
9	浙江省人民医院	杨柳	中国	浙江省	杭州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2023-04-10

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 72 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；