杭州注射用SHR-9839I期临床试验-注射用SHR-9839治疗晚期实体瘤患者中的I期临床试验

登记号	CTR20231235	试验状态	进行中
申请人联系人	施薇	首次公示信息日期	2023-04-23
申请人名称	上海恒瑞医药有限公司

登记号	CTR20231235
相关登记号	暂无
药物名称	注射用SHR-9839
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期实体瘤
试验专业题目	注射用SHR-9839在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学及疗效的开放I期临床研究
试验通俗题目	注射用SHR-9839治疗晚期实体瘤患者中的I期临床试验
试验方案编号	SHR-9839-I-101	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2023-03-29	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	施薇	联系人座机	0518-82342973	联系人手机号	13439732857
联系人Email	wei.shi@hengrui.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区张江高科技园区海科路1288号	联系人邮编	201203

主要研究目的： 观察SHR-9839多次给药的安全性和耐受性；确定最大耐受剂量（MTD）或最大给药剂量（MAD）和II期临床研究推荐剂量（RP2D）。 次要研究目的：评估SHR-9839的药代动力学（PK）特征；评估SHR-9839的药效动力学（PD）特征；评估SHR-9839的免疫原性；初步评估SHR-9839的有效性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18周岁至70周岁（含两端值），性别不限； 2 经组织学或细胞学确认的不可切除局部晚期或转移性实体瘤患者 3 至少有一个可测量的肿瘤病灶； 4 ECOG体力评分0-1分； 5 预计生存时间≥12周； 6 检查结果需在首次研究治疗前7天内完成： 7 有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后6个月内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法； 8 受试者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书。
排除标准	1 脑膜转移的患者； 2 手术和/或放疗未能根治性治疗的脊髓压迫不能入组； 3 由研究者判断的伴有无法控制的肿瘤相关疼痛者； 4 临床无法控制的第三间隙积液，经研究者判断不适合入组； 5 在首次使用研究药物前4周内接受过抗肿瘤治疗； 6 在首次使用研究药物前4周内接受过主要脏器外科手术； 7 患有特发性肺纤维化病史、机化性肺炎； 8 有严重的心脑血管疾病； 9 首次用药前4周内存在重度感染； 10 通过病史或CT检查发现入组前1年内有活动性肺结核感染者； 11 有免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性； 12 既往曾接受过异基因造血干细胞移植或器官移植者； 13 首次用药前4 周内使用减毒活疫苗； 14 已知有酒精或药物依赖；精神障碍或者依从性差者；妊娠期或哺乳期女性；或研究者认为存在其他严重的系统性疾病史或其他原因而不适合参加本临床研究。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:SHR-9839 英文通用名:SHR-9839 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:300mg/瓶 用法用量:静脉输注，预设剂量70mg，每周给药1次（QW），每4周为1个治疗周期 用药时程:每4周为一个周期，用药直至疾病进展、毒性不耐受、受试者撤回知情同意、失访、死亡或研究者判断不再获益 2 中文通用名:SHR-9839 英文通用名:SHR-9839 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:300mg/瓶 用法用量:静脉输注，预设剂量300mg，每周给药1次（QW），每4周为1个治疗周期 用药时程:每4周为一个周期，用药直至疾病进展、毒性不耐受、受试者撤回知情同意、失访、死亡或研究者判断不再获益 3 中文通用名:SHR-9839 英文通用名:SHR-9839 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:300mg/瓶 用法用量:静脉输注，预设剂量600mg，每周给药1次（QW），每4周为1个治疗周期 用药时程:每4周为一个周期，用药直至疾病进展、毒性不耐受、受试者撤回知情同意、失访、死亡或研究者判断不再获益 4 中文通用名:SHR-9839 英文通用名:SHR-9839 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:300mg/瓶 用法用量:静脉输注，预设剂量1200mg，每周给药1次（QW），每4周为1个治疗周期 用药时程:每4周为一个周期，用药直至疾病进展、毒性不耐受、受试者撤回知情同意、失访、死亡或研究者判断不再获益 5 中文通用名:SHR-9839 英文通用名:SHR-9839 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:300mg/瓶 用法用量:静脉输注，预设剂量1800mg，每周给药1次（QW），每4周为1个治疗周期 用药时程:每4周为一个周期，用药直至疾病进展、毒性不耐受、受试者撤回知情同意、失访、死亡或研究者判断不再获益

对照药

序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量限制性毒性（DLT）发生率，不良事件（AE）/严重不良事件（SAE）的发生率及严重程度（基于CTCAE v5.0进行评级） DLT观察期为首次用药后的28天 安全性指标 2 MTD/MAD；RP2D DLT观察期为首次用药后的28天，直至疾病进展、毒性不耐受、受试者撤回知情同意、失访、死亡或研究者判断不再获益 安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 SHR-9839给药后的PK浓度和PK参数，PK参数包括但不限于达峰时间（Tmax）、峰浓度（Cmax）、消除半衰期（t1/2）和清除率（CL）、稳态表观分布容积（Vss）、表观分布容积（Vz）等 C1W1D1给药前、后；第1周期第3周D1给药前、后；第1周期第4周D1给药前；第2周期D1药前、后；第3、4周期D1给药前、后；第6周期开始D1给药前、及治疗结束/退出时 安全性指标 2 免疫原性：抗SHR-9839抗体（ADA） C1W1D1给药前和给药后；第1周期第3周给药前；第2、4周期D1给药0.5 h内；第6周期开始（包括第6周期）每4个周期D1给药前、治疗结束/退出时，及末次用药后第30±7天 安全性指标 3 初步疗效终点：客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS） 研究过程中前48周内每8周一次，之后每12周一次，研究者根据 RECIST v1.1标准对受试者进行影像学评估。包括胸部、腹部、盆腔及其他已知或可疑部位的CT或MRI扫描 有效性指标

1	姓名	程向东	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	0571-88122222	Email	Chengxd516@126.cm	邮政地址	浙江省-杭州市-拱墅区半山东路1号
	邮编	310006	单位名称	浙江省肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	浙江省肿瘤医院	程向东	中国	浙江省	杭州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	浙江省肿瘤医院医学伦理委员会	修改后同意	2023-03-01
2	浙江省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2023-03-13
3	浙江省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2023-04-12

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 174 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；