广州注射用SHR-4602I期临床试验-SHR-4602在HER2表达或突变的晚期实体瘤患者中的I期临床研究

登记号	CTR20231070	试验状态	进行中
申请人联系人	史鑫	首次公示信息日期	2023-04-10
申请人名称	苏州盛迪亚生物医药有限公司/ 上海盛迪医药有限公司/ 上海恒瑞医药有限公司

登记号	CTR20231070
相关登记号	暂无
药物名称	注射用SHR-4602
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期实体瘤
试验专业题目	注射用SHR-4602在HER2表达或突变的不可切除或转移性实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学及有效性的多中心、开放的I期临床研究
试验通俗题目	SHR-4602在HER2表达或突变的晚期实体瘤患者中的I期临床研究
试验方案编号	SHR-4602-I-101	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2023-01-13	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	史鑫	联系人座机	0518-82342973	联系人手机号	15150687706
联系人Email	xin.shi.xs3@hengrui.com @hengrui.com	联系人邮政地址	江苏省-苏州市-自由贸易试验区苏州片区苏州工业园区凤里街350号	联系人邮编	215024

评估SHR-4602在HER2表达或突变的不可切除或转移性实体瘤患者中的安全性和耐受性； 观察SHR-4602在HER2表达或突变的不可切除或转移性实体瘤患者中剂量限制性毒性（DLT），确定最大耐受剂量（MTD）和II期临床研究推荐剂量（RP2D）。

试验分类	其他     其他说明:安全性和有效性，药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18-75周岁（含两端值）； 2 ECOG体力状态评分为0或1； 3 经病理学确诊，且标准治疗无效或无有效标准治疗方案的HER2表达或突变的不可切除或者转移性实体瘤患者； 4 入组前最后一次系统治疗中或后，发生经临床或影像学证实的疾病进展； 5 根据RECIST v1.1标准至少有一个可测量病灶； 6 预期生存 ≥3个月； 7 良好的器官功能水平； 8 血妊娠阴性（育龄女性）且非哺乳期，遵守高效的避孕要求； 9 患者自愿加入本研究，签署知情同意。
排除标准	1 活动性（未经医疗控制或有临床症状）的脑转移、癌性脑膜炎、原发性中枢神经系统（CNS）肿瘤； 2 患有周围神经疾病者； 3 首次用药前4周内接受过手术治疗（指治疗癌症的大型手术）、化疗、分子靶向治疗、免疫治疗、细胞治疗及放疗（姑息性放疗为首次用药前2周内）；首次用药前2周内接受过内分泌治疗；签署知情同意后接受中药治疗； 4 正在参加其他临床研究或首次用药时间距离前一次临床研究末次用药时间少于4周； 5 首次用药前5个半衰期内曾接受CYP3A强诱导剂或强抑制剂、P-gp抑制剂或诱导剂治疗；首次用药前7天内（或其5个半衰期，以较短者为准）曾接受引起QT间期延长的药物； 6 既往治疗的毒性和/或并发症未恢复至NCI-CTCAE ≤1级； 7 有严重的肺部疾病或病史； 8 首次用药前2周内出现需要干预的胸水、腹水或心包积液； 9 有活动性自身免疫疾病； 10 患有控制不佳或严重的心血管疾病； 11 已知存在的遗传性或获得性出血及血栓倾向； 12 未经治疗的活动性肝炎； 13 首次用药前30天内发生过严重感染的受试者； 14 既往5年内或目前患有其他恶性肿瘤； 15 已知对SHR-4602产品的任何成分或辅料过敏者； 16 研究者认为不适合参加本研究的情况。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:SHR-4602 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂（注射用无菌粉末） 规格:40mg/瓶 用法用量:静脉滴注，预设剂量组0.08mg/kg，每3周为1个治疗周期，每周期第一天用药 用药时程:使用研究药物直至出现方案规定的治疗终止标准或受试者退出研究 2 中文通用名:SHR-4602 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂（注射用无菌粉末） 规格:40mg/瓶 用法用量:静脉滴注，预设剂量组0.25mg/kg，每3周为1个治疗周期，每周期第一天用药 用药时程:使用研究药物直至出现方案规定的治疗终止标准或受试者退出研究 3 中文通用名:SHR-4602 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂（注射用无菌粉末） 规格:40mg/瓶 用法用量:静脉滴注，预设剂量组0.5mg/kg，每3周为1个治疗周期，每周期第一天用药 用药时程:使用研究药物直至出现方案规定的治疗终止标准或受试者退出研究 4 中文通用名:SHR-4602 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂（注射用无菌粉末） 规格:40mg/瓶 用法用量:静脉滴注，预设剂量组0.75mg/kg，每3周为1个治疗周期，每周期第一天用药 用药时程:使用研究药物直至出现方案规定的治疗终止标准或受试者退出研究 5 中文通用名:SHR-4602 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂（注射用无菌粉末） 规格:40mg/瓶 用法用量:静脉滴注，预设剂量组1.0mg/kg，每3周为1个治疗周期，每周期第一天用药 用药时程:使用研究药物直至出现方案规定的治疗终止标准或受试者退出研究 6 中文通用名:SHR-4602 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂（注射用无菌粉末） 规格:40mg/瓶 用法用量:静脉滴注，预设剂量组1.25mg/kg，每3周为1个治疗周期，每周期第一天用药 用药时程:使用研究药物直至出现方案规定的治疗终止标准或受试者退出研究 7 中文通用名:SHR-4602 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂（注射用无菌粉末） 规格:40mg/瓶 用法用量:静脉滴注，预设剂量组1.5mg/kg，每3周为1个治疗周期，每周期第一天用药 用药时程:使用研究药物直至出现方案规定的治疗终止标准或受试者退出研究

对照药

序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件（AE）/严重不良事件（SAE）的发生率及严重程度（依据NCI-CTCAE v5.0标准）、实验室检查、心电图、生命体征等安全性指标 所有知情受试者从签署知情同意书开始至安全随访期结束 安全性指标 2 DLT 首次用药后21天 安全性指标 3 MTD 首次用药后21天 安全性指标 4 RP2D 末例受试者首次用药21天 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 PK指标（包括但不限于Tmax、Cmax、AUC0-t、AUC0-∞、t1/2等） 所有入组受试者首次用药当天至安全随访期结束 安全性指标 2 免疫原性（抗SHR-4602抗体（ADA）） 所有入组受试者首次用药当天至安全随访期结束 安全性指标 3 客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS） 所有入组受试者首次用药开始直至疾病进展、死亡、失访、撤回知情同意、开始新抗肿瘤治疗或申办方终止研究 有效性指标

1	姓名	宋尔卫	学位	医学外科学博士	职称	主任医师/教授
	电话	020-81332507	Email	songew@mail.sysu.edu.cn	邮政地址	广东省-广州市-越秀区沿江西路107号中山大学孙逸仙纪念医院乳腺外科
	邮编	510000	单位名称	中山大学孙逸仙纪念医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中山大学孙逸仙纪念医院	宋尔卫	中国	广东省	广州市
2	中山大学孙逸仙纪念医院	姚和瑞	中国	广东省	广州市
3	中山大学孙逸仙纪念医院	赵健丽	中国	广东省	广州市
4	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张清媛	中国	黑龙江省	哈尔滨市
5	河南省肿瘤医院	闫敏	中国	河南省	郑州市
6	天津市肿瘤医院	佟仲生	中国	天津市	天津市
7	浙江省肿瘤医院	王晓稼	中国	浙江省	杭州市
8	苏州大学附属第一医院	陈凯	中国	江苏省	苏州市
9	辽宁省人民医院	于国宁/赫丽杰	中国	辽宁省	沈阳市
10	安徽省立医院	潘跃银	中国	安徽省	合肥市
11	安徽省肿瘤医院	刘虎	中国	安徽省	合肥市
12	四川省肿瘤医院	洪煌明	中国	四川省	成都市
13	东莞市人民医院	刘志刚	中国	广东省	东莞市
14	华中科技大学同济医学院附属协和医院	赵艳霞	中国	湖北省	武汉市
15	湖南省肿瘤医院	李东芳	中国	湖南省	长沙市
16	福建省肿瘤医院	陈誉	中国	福建省	福州市
17	江西省肿瘤医院	孙正魁/张红	中国	江西省	南昌市
18	中南大学湘雅医院	王守满、秦群	中国	湖南省	长沙市
19	吉林大学第一医院	崔久嵬	中国	吉林省	长春市
20	宜昌市中心人民医院	周海波	中国	湖北省	宜昌市
21	湖北省肿瘤医院	吴新红/梁新军	中国	湖北省	武汉市
22	广西医科大学附属肿瘤医院	陆永奎	中国	广西壮族自治区	南宁市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学孙逸仙纪念医院医学伦理委员会	同意	2023-01-19

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 133 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；