上海remternetugIII期临床试验-评估remternetug静脉输注治疗早期症状性阿尔茨海默病的安全性和有效性

登记号	CTR20230785	试验状态	进行中
申请人联系人	莫幸生	首次公示信息日期	2023-03-15
申请人名称	Eli Lilly and Company/ 礼来苏州制药有限公司/ Vetter Development Services, Inc.

登记号	CTR20230785
相关登记号	暂无
药物名称	remternetug
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	早期症状性阿尔茨海默病
试验专业题目	评估remternetug静脉输注治疗早期症状性阿尔茨海默病的安全性和有效性
试验通俗题目	评估remternetug静脉输注治疗早期症状性阿尔茨海默病的安全性和有效性
试验方案编号	J1G-MC-LAKF	方案最新版本号	修正案a
版本日期:	2022-10-21	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	莫幸生	联系人座机	021-23021370	联系人手机号	15618556087
联系人Email	mo_xingsheng1@lilly.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市石门一路 288 号兴业太古汇一座 19 楼	联系人邮编	200041

研究J1G-MC-LAKF（LAKF）是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照3期研究，旨在评估remternetug在具有脑淀粉样蛋白和tau蛋白病理的早期症状性AD受试者中的安全性和有效性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	60岁(最小年龄)至 85岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 签署知情同意书时，受试者年龄必须处于 60 岁（含）至 85 岁（含）之间。 2 受试者或信息提供者报告记忆功能出现渐进性和进展性改变≥6个月。 3 访视601访视 1 时的 MMSE 评分为 20（含）至 28 分（含）。 4 生物标志物结果与存在脑淀粉样蛋白病理一致，通过：n？ 既往生物标志物，如可用 5 Tau PET（中心读片）结果与存在tau蛋白病理一致。如果受试者在随机分组前6个月内进行过tau PET扫描，也可递交既往tau PET扫描结果来认定入组资格。由申办方确定是否接受既往扫描结果。 6 在随机分组前，稳定使用改善症状的AD合并药物及其他可能影响认知功能的合并药物至少约28天（不适用于外用药、按需用药或已停用药物）。 7 有可靠的研究伙伴，能提供参加研究的书面知情同意，并与受试者经常联系。n研究伙伴必须能够签署知情同意，并遵守知情同意书和本方案中列出的要求。研究伙伴或照护者必须可以监督每周一次的在家皮下注射给药，愿意且能够在必要时进行注射。n可另选一名研究伙伴作为备选。研究伙伴（们）必须陪同受试者签署知情同意书。研究伙伴在进行认知和功能量表评估的所有研究日必须在场。如果受试者有两名研究伙伴，最好由一名研究伙伴主要负责CDR和ADCS-ADL评估。对于不需要进行认知和功能量表评估的访视，如果在访视时研究伙伴未陪同受试者，则必须可通过电话联系研究伙伴进行以下评估：n？ AE和合并用药n？ C-SSRSn如果一名研究伙伴必须退出研究，更换研究伙伴时必须得到研究者的确认和批准。更换后的研究伙伴需要在首次陪同受试者参加访视时签署一份单独的知情同意书。 8 筛选时，经研究者判断，具备足够的读写和视听能力，可以进行神经心理学测试。 9 能够并愿意在研究过程中按时参加，并愿意遵循研究程序。 10 符合以下标准的男性和女性受试者均可参加本研究。n？ 无生育能力的女性可参加本研究。定义详见第10.4节。n？ 男性可参加本研究。 除非是为了遵从当地政府对研究的具体要求，否则男性无需避孕。
排除标准	1 患有除AD以外的影响中枢神经系统（CNS）的重大神经系统疾病，可能影响认知或完成研究的能力，包括但不限于其他类型的痴呆、严重颅内感染、帕金森病、多发性脑震荡、癫痫或反复惊厥发作（儿童热性惊厥除外）。 2 目前存在严重或不稳定的疾病，包括心血管、肝脏、肾脏、胃肠、呼吸、内分泌、神经（AD除外）、精神、免疫或血液系统疾病以及研究者认为可能会影响本研究分析的其他情况；或预期寿命 3 存在任何MRI禁忌证，包括幽闭恐怖症，或存在禁用的金属（铁磁性）植入物/心脏起搏器。 4 存在PET禁忌证。 5 曾接受抗淀粉样蛋白被动免疫治疗。 6 在其他研究中接受过针对Aβ的主动免疫治疗。 7 已知对remternetug、相关化合物或制剂中的任何成分过敏。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:remternetug 英文通用名:remternetug 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:1000mg/5mL 用法用量:定容为111.5mL，静脉输注，12周一次。 用药时程:单次给药，12周为一个给药周期，共给药3个周期。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:生理盐水（0.9%氯化钠） 英文通用名:Storoke-physiologicalsalinesolution 商品名称:NA 剂型:生理盐水（0.9%氯化钠） 规格:100mL至500mL 用法用量:定容为111.5mL，静脉输注，12周一次。 用药时程:单次给药，12周为一个给药周期，共3个周期。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 至少1个人群的iADRS评分相比基线的变化：n？t中等水平tau蛋白病理人群，或n？t中至高水平tau蛋白病理人群 治疗期76周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 至少1 个人群的ADAS-Cog13评分相比基线的变化：中等水平tau或中至高水平tau 治疗期76周 有效性指标 2 至少 1 个人群的ADCS-iADL评分相比基线的变化：中等水平tau或中至高水平tau 治疗期76周 有效性指标 3 至少 1 个人群的CDR-SB评分相比基线的变化：中等水平tau或中至高水平tau 治疗期76周 有效性指标 4 至少 1 个人群的MMSE评分相比基线的变化：中等水平tau或中至高水平tau 治疗期76周 有效性指标 5 标准安全性评估 治疗期至随访期 安全性指标

1	姓名	郁金泰	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	18678999982	Email	jintai_yu@fudan.edu.cn	邮政地址	上海市-上海市-上海市乌鲁木齐中路12号
	邮编	200040	单位名称	复旦大学附属华山医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属华山医院	郁金泰	中国	上海市	上海市
2	浙江大学医学院附属第一医院	彭国平	中国	浙江省	杭州市
3	浙江大学医学院附属第二医院	张宝荣	中国	浙江省	杭州市
4	中国人民解放军空军军医大学第二附属医院	张巍	中国	陕西省	西安市
5	南昌大学第二附属医院	唐震宇	中国	江西省	南昌市
6	华中科技大学同济医学院附属同济医院	张旻	中国	湖北省	武汉市
7	中国医学科学院北京协和医院	毛晨晖	中国	北京市	北京市
8	中山大学附属第一医院	范玉华	中国	广东省	广州市
9	中山大学孙逸仙纪念医院	唐亚梅	中国	广东省	广州市
10	福建医科大学附属协和医院	叶钦勇	中国	福建省	福州市
11	上海市同济医院	李云霞	中国	上海市	上海市
12	无锡市人民医院	王枫	中国	江苏省	无锡市
13	济南市中心医院	边红	中国	山东省	济南市
14	江苏大学附属医院	于明	中国	江苏省	镇江市
15	苏州大学附属第二医院	刘春风	中国	江苏省	苏州市
16	浙江省人民医院	廖峥娈	中国	浙江省	杭州市
17	北京医院	龚涛	中国	北京市	北京市
18	天津市环湖医院	纪勇	中国	天津市	天津市
19	上海市精神卫生中心	李霞	中国	上海市	上海市
20	上海长征医院	庄建华	中国	上海市	上海市
21	南京医科大学附属逸夫医院	鲁翔	中国	江苏省	南京市
22	武汉大学中南医院	章军建	中国	湖北省	武汉市
23	揭阳市人民医院	黄晓新	中国	广东省	揭阳市
24	中国人民解放军陆军特色医学中心	王延江	中国	重庆市	重庆市
25	广州医科大学附属第二医院	刘军	中国	广东省	广州市
26	青岛市市立医院（青岛市临床医学研究所、青岛市医学影像中心）	谭兰	中国	山东省	青岛市
27	成都市第五人民医院	周莉华	中国	四川省	成都市
28	广州医科大学附属脑科医院	宁玉萍	中国	广东省	广州市
29	安徽省立医院	程昭昭	中国	安徽省	合肥市
30	华中科技大学同济医学院附属协和医院	苏颖	中国	湖北省	武汉市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属华山医院伦理审查委员会	同意	2023-01-17

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 140 ； 国际: 1300 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；