北京AB-218胶囊I期临床试验-一项在晚期 IDH1 突变型胆管癌和其他实体瘤患者中评价 AB-218 的 I 期研究

登记号	CTR20230597	试验状态	进行中
申请人联系人	白俐	首次公示信息日期	2023-03-02
申请人名称	葆元生物医药科技（杭州）有限公司/ 上海合全医药有限公司

登记号	CTR20230597
相关登记号	暂无
药物名称	AB-218胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期 IDH1 突变型实体瘤
试验专业题目	一项评价 AB-218 治疗晚期 IDH1 突变型胆管癌和其他实体瘤成人患者的安全性、药代动力学和初步疗效的 I 期、多中心、开放、单臂研究
试验通俗题目	一项在晚期 IDH1 突变型胆管癌和其他实体瘤患者中评价 AB-218 的 I 期研究
试验方案编号	AB-218-G104	方案最新版本号	V2.0
版本日期:	2022-11-25	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	白俐	联系人座机	021-64746017	联系人手机号	18201333260
联系人Email	lbai@anhearttherapeutics.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-黄浦区瑞金二路 118 号瑞金宾馆商务楼 6403 室	联系人邮编	200025

1、评价 AB-218 治疗具有 IDH1 突变的晚期胆管癌和其他实体瘤（不包括脑胶质瘤）患者的安全性和耐受性 2、在晚期 IDH1 突变实体瘤（不包括脑胶质瘤）患者中确定 AB-218 的RP2D

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 签署知情同意书时必须≥18 岁。 2 必须患有局部晚期或转移性实体瘤，在接受过至少 1 次既往系统治疗后复发或进展，或对既往系统治疗无反应；或在一线治疗中不适合接受任何强化化疗。 3 在首次研究治疗之前， 必须通过原发或转移性肿瘤检测中得到组织学确认的IDH1 突变。 患者必须有存档的原发性肿瘤活检或手术标本，或复发或转移的活检标本，以进行 IDH1 突变确认和其他伴发的基因突变情况。患者只有在有记录的 IDH1 突变的情况下才能签署完整的 ICF 同意参与本研究。 4 必须有可测量病灶（根据 RECIST v1.1 标准）。 5 有慢性 HCV 感染的患者符合下述情况时可入组：在开始研究治疗前达到至少4 周的持续病毒学缓解。 研究治疗期间允许进行抗病毒治疗。 6 有慢性 HBV感染的患者在符合下述情况时可以入组： 在研究治疗开始前 HBV DNA 7 预期寿命必须≥3 个月。 8 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态（PS）评分必须≤1。 9 研究治疗首次给药前 7 天内 Child-Pugh 肝功能评分必须为 A级。 10 必须具有适当的器官功能。血液学: 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥ 1.5 x 109/L, 血红蛋白≥ 80 g/L; 肾脏：肌酐清除率≥ 60 mL/min；肝脏：总胆红素≤ 2 x ULN，≤3 x ULN（患有 Gilbert 综合征的患者），AST 和 ALT≤ 5 x ULN，白蛋白≥ 30 g/L；凝血功能；国际标准化比值（INR）、活化部分凝血活酶时间（aPTT）≤1.5×ULN（除非患者正在接受抗凝治疗）。 11 充分的胆汁引流，无持续感染的证据（当急性脓毒症缓解时，接受抗生素维持治疗的患者符合条件）。 12 从既往治疗引起的任何毒性中恢复至 1 级，但周围神经病、脱发和与放疗相关的不可逆变化等状况除外；既往治疗引起的周围神经病必须已恢复至≤2 级。 13 与异性有性生活的女性患者必须无生育潜力，定义为手术绝育（即子宫切除术、双侧输卵管切除术或双侧卵巢切除术），或已绝经且闭经至少 1 年，或必须同意从筛选开始至研究药物末次给药后至少 90 天使用高效避孕方法。 14 男性患者必须同意从筛选至研究药物末次给药后至少 90 天，在与有生育潜力的女性伴侣进行性生活时使用避孕套（或手术绝育[即有记录的输精管切除术]；或保持禁欲[如果禁欲是首选和常规的生活方式]）。男性患者还应同意在研究期间以及至末次研究药物给药后至少 90 天内不捐献精子。 15 必须能够签署知情同意书，其中包括遵守知情同意书（ICF）和方案所列的要求和限制。 16 必须能接受方案规定的程序，包括血液检查、尿分析。
排除标准	1 诊断为 IDH1 突变脑胶质瘤或急性髓系白血病（AML）的患者。 2 在研究药物首次给药前 3 个月内有以下任何疾病病史或并发症的患者:n1.心肌梗死；2. 重度或不稳定型心绞痛；3.冠状动脉或外周血管内治疗；4.心脏衰竭；5.脑血管疾病，包括短暂性脑缺血发作、卒中、中枢神经系统（ CNS）出血。 3 控制不佳的活动性全身真菌、细菌或其他感染（尽管使用了适当的抗生素或其他治疗）。 4 经 HIV 抗体测量确诊的 HIV 感染。 5 根据中华医学会肝病学分会 肝硬化腹水及相关并发症的诊疗指南 36定义中的 3级或大量腹水患者。 该类患者出现明显的腹胀，移动性浊音检查呈阳性，可能有腹胀甚至脐疝形成；超声评估显示腹水占据整个腹腔，中腹部充满腹水，深度>10 cm。 6 可能干扰研究药物口服给药或可能影响研究药物吸收的胃肠道疾病。 7 在开始方案治疗前的相应时段内接受过既往抗癌治疗，如下文所示：n1.系统治疗：3周内；2.根治性手术：3周内；3.放射疗法：12周内（不包括姑息性放疗或非靶病灶的放疗）；4.输注血液成分或重组人血液制品，例如 RBC、血小板、 rhGSF：2周内 8 既往接受过针对 IDH1 突变的抗癌治疗。 9 应排除服用治疗窗较窄的细胞色素 CYP2C8、 CYP2C9 和 CYP3A4 的底物的患者，除非他们可以在入组之前改用其他药物。服用敏感 CYP 2C8、 2C9 或 3A4底物药物的患者可能需要调整剂量，除非他们可以在给药前≥5 个半衰期内改用其他药物。 10 应排除服用 P-gp 和 BCRP 转运蛋白的敏感底物的患者，除非他们可以在入组之前改用其他药物。服用 P-gp 和 BCRP 的敏感底物的患者可能需要调整剂量，除非他们可以在给药前≥5 个半衰期内改用其他药物。 11 已知对试验用药品或任何化学结构相似的药物、或试验用药品剂型中任何其他辅料过敏。 12 ≥2 级的晚期心律失常（依据 CTCAE v5.0）、控制不佳的房颤（任何级别）和QTcF>470 msec（女性）或>450 msec（男性） 。 13 妊娠或哺乳期女性患者。 14 可能干扰持续参加研究的精神疾病或症状。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:AB-218胶囊 英文通用名:Safusidenib 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:125mg/粒,62粒/瓶 用法用量:剂量递增阶段，受试者将按照3+3规则依次入组AB-218的3个剂量水平（125mgBID、250mgBID和500mgBID）。剂量扩展阶段，将以RP2D剂量用药。所有入组受试者将以研究分配的剂量每日两次口服AB-218，两次给药之间最好间隔12小时（两次给药之间至少间隔8小时）。 用药时程:每28天为一个治疗周期。治疗将持续至发生疾病进展、出现不可接受的毒性、撤回知情同意或死亡、妊娠、方案违背、失访或申办方终止研究，以先发生者为准。
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗期间出现的不良事件（TEAE），包括体格检查、生命体征评估、临床实验室评估或心电图（ECG）检查后报告的事件。 研究期间 安全性指标 2 仅剂量递增部分：剂量限制性毒性（DLT）发生率 剂量递增阶段 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率（ORR）n缓解持续时间（DOR）n疾病控制率（DCR）n无进展生存期（PFS）n总生存期（OS） 研究期间 有效性指标 2 剂量递增C1D1和C1D8时的Cmax 、Tmax 、AUC8h 、AUC12h，C1D3、C1D4、C1D8、C2D1、C3D1 和 C4D1 时的 Ctrough。 研究期间 安全性指标 3 剂量扩展C1D1和C1D8时AB-218的Cmax、 Tmax和AUC6h，C1D4、C1D8、C2D1、 C3D1和C4D1时AB-218的Ctrough。 研究期间 安全性指标 4 基线、 C1D1、 C1D3（仅剂量递增部分）、C1D4、 C1D8、C2D1、 C3D1 和 C4D1 时 2-HG 的血浆浓度。 研究期间 有效性指标

1	姓名	赵海涛	学位	外科学博士	职称	主任医师
	电话	13901246374	Email	zhaoht@pumch.cn	邮政地址	北京市-北京市-东城区帅府园1号
	邮编	100730	单位名称	中国医学科学院北京协和医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院北京协和医院	赵海涛	中国	北京市	北京市
2	北京积水潭医院	王美霞	中国	北京市	北京市
3	辽宁省肿瘤医院	张晓晶	中国	辽宁省	沈阳市
4	河南省肿瘤医院	周进学	中国	河南省	郑州市
5	中山大学附属第一医院	殷晓煜	中国	广东省	广州市
6	中山大学肿瘤防治中心	张星	中国	广东省	广州市
7	中国人民解放军海军军医大学第三附属医院	谢峰	中国	上海市	上海市
8	上海市第六人民医院	沈赞	中国	上海市	上海市
9	树兰（杭州）医院	张武	中国	浙江省	杭州市
10	福建医科大学孟超肝胆医院	黄尧	中国	福建省	福州市
11	山东省肿瘤医院	孙玉萍	中国	山东省	济南市
12	济南市中心医院	孙美丽	中国	山东省	济南市
13	青岛大学附属医院	曹玉	中国	山东省	青岛市
14	河北大学第四医院	王明霞	中国	河北省	石家庄市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2022-12-17

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 63 ； 国际: 63 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；