杭州Kylo-0603I期临床试验-一项评价Kylo-0603胶囊的单次和多次给药作用方式的试验性研究

登记号	CTR20230472	试验状态	进行中
申请人联系人	张秦生	首次公示信息日期	2023-02-22
申请人名称	厦门甘宝利生物医药有限公司

登记号	CTR20230472
相关登记号	暂无
药物名称	Kylo-0603
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	非酒精性脂肪性肝炎
试验专业题目	一项评价Kylo-0603胶囊在健康受试者中单次和多次剂量递增的安全性、耐受性、药代动力学、药效学及食物影响的I期临床研究
试验通俗题目	一项评价Kylo-0603胶囊的单次和多次给药作用方式的试验性研究
试验方案编号	Kylo-0603-I-C01	方案最新版本号	1.1
版本日期:	2022-12-29	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	张秦生	联系人座机	0592-6250050	联系人手机号	18936916318
联系人Email	zhangqsh@hygieiapharma.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区锦绣东路2777弄35号楼1202室	联系人邮编	201206

主要研究目的： 评估中国健康成年受试者单次和多次口服Kylo-0603胶囊后的安全性、耐受性。 次要研究目的： 评估中国健康成年受试者单次和多次口服Kylo-0603胶囊后的药代动力学（PK）特征。 初步评估食物对健康受试者单次口服Kylo-0603胶囊后PK特征的影响。 探索性目的： 探索单次和多次给药后Kylo-0603的药效学生物标志物。

试验分类	安全性	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 55岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 在进行任何与研究相关的活动之前，必须已签署书面知情同意书（ICF），且必须能够了解试验的全部性质和目的，包括可能存在的风险和不良反应； 2 筛选时，年龄在18至55周岁（含）之间，男女比例为1：1； 3 筛选时，体重指数（BMI）＝体重（kg）/ （身高）2（m2），BMI在19.0 ~ 30.0 kg/m2（含边界值），血脂指标≤1.2倍正常上限（ULN）；男性志愿者体重≥ 50 kg，女性志愿者体重≥ 45 kg； 4 在筛选和第1天给药前身体健康，未发现有临床意义的异常（由研究者判断）； 5 女性受试者必须：a.不具有生育能力，即，经外科手术绝育（至少在筛选前6周进行了子宫切除术/双侧输卵管切除术/双侧卵巢切除术）或已绝经（已绝经定义为已12个月无月经，无其他医学原因），或b.如果为育龄女性，则必须在筛选（血液检查）时和首次研究药物给药前（D-1）妊娠试验呈阴性，其必须同意从签署ICF至研究药物最后一次给药后至少3个月内不得尝试怀孕、不得捐赠卵子、且必须使用有效的避孕方法； 6 男性受试者，如果未经外科手术绝育，则必须同意从签署ICF至研究药物最后一次给药后至少3个月内不得捐赠精子，如果与可能怀孕的女性伴侣发生性行为，除让女性伴侣使用有效的避孕方法外，还必须愿意使用避孕套； 7 愿意且能够遵守所有研究评估并遵守方案时间表和限制条件。
排除标准	1 有心血管、呼吸、消化道、肝脏、泌尿、血液学、内分泌、代谢、免疫、皮肤或精神神经系统慢性疾病史，也包括经研究者确定的与临床相关的过去3个月内任何急性疾病或可能影响研究进行的外科手术； 2 筛选期前30天内使用过任何抑制或诱导肝脏药物代谢酶的药物；研究首次给药前7天内服用过含有可诱导或抑制肝脏代谢酶的食物或饮料（如葡萄柚等）者；不同意或无法保证在试验首次给药前48 h至完成最后一个PK血样采集期间不摄取任何含有或代谢后产生咖啡因或黄嘌呤食物或饮料（如咖啡、茶、巧克力）者；或对饮食有特殊要求，不能遵守统一饮食者； 3 患有胃肠道、肝脏、肾脏或其他已知干扰药物吸收、分布、代谢或排泄的疾病的后遗症； 4 当前患有需要全身系统性使用抗生素、抗真菌药、抗寄生虫药或抗病毒药给药的感染； 5 有任何恶性肿瘤疾病史或吉尔伯特综合征； 6 肝功能检查结果[例如：天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）和γ-谷氨酰转移酶（GGT）]异常，且经研究者判断有临床意义； 7 采用Cock-Croft公式评估的肾小球滤过率（eGFR）异常，且经研究者判断有临床意义； 8 筛选时经Bazett公式校正的QT间期（QTcB），男性> 450 msec，女性> 470 msec者； 9 乙肝表面抗原、丙型肝炎病毒抗体、人类免疫缺陷病毒抗体、梅毒螺旋体抗体任意一项为阳性者； 10 结核感染病史； 11 在研究药物首次给药之前的12个月内有滥用药物或酗酒史；或者每周饮酒超过14单位酒精（1单位= 360 mL啤酒、45 mL酒精量为40%的烈酒或150 mL葡萄酒）；或随机前酒精尿液试纸检测结果呈阳性者； 12 试验开始给药前3个月内每日吸烟量大于5支或习惯性使用含尼古丁制品，在首次研究药物给药1个月内吸烟（包括烟草、电子烟和大麻）；或随机前尿可替宁检测阳性； 13 筛选前3个月内有药物滥用史（包括非医疗目的反复、大量地使用各类麻醉药品和精神药品）或随机前毒品筛查[包括：吗啡、冰毒（甲基安非他明）、氯胺酮、摇头丸（二亚甲基双氧安非他明）、大麻（四氢大麻酚酸）等]阳性者； 14 使用研究药物前14天内服用过任何处方药、非处方药、中草药或保健品者；如果既往用药的半衰期较长，则所需的时间间隔需为该药物的5个半衰期； 15 经证实具有临床意义（需要干预，例如：急诊室就诊、肾上腺素给药）的过敏反应（例如：食物、药物或特应性反应、哮喘发作），研究者认为其会干扰受试者参与试验的能力； 16 已知对任何研究药物成分或类似药物、甲状腺药物过敏； 17 妊娠、哺乳期女性； 18 在研究药物首次给药前3个月内献血或失血≥ 400 mL；或在筛选前1个月内献血或失血≥ 200 mL；或计划在研究期间献血；或在研究药物首次给药1年前接受输血； 19 在研究药物首次给药之前三个月内参与过另一项研究性临床试验； 20 不能耐受静脉穿刺或有晕针晕血史者； 21 研究者认为受试者有不适合该研究的既往给药史或任何其他情况，包括无法完全配合研究方案的要求或可能不符合某些研究要求。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:Kylo-0603 英文通用名:Kylo-0603 商品名称:NA 剂型:胶囊剂 规格:0.3mg、2mg 用法用量:单次给药剂量递增：D1早晨空腹口服，6个剂量组的剂量水平分别为0.3mg、0.6mg、1.2mg、2.4mg、4.6mg、8.6mg； 用药时程:单次给药 2 中文通用名:Kylo-0603 英文通用名:Kylo-0603 商品名称:NA 剂型:胶囊剂 规格:0.3mg、2mg 用法用量:食物影响研究：D1早晨空腹和D4进食高脂餐后口服给药4.6mg； 用药时程:共2周期，每周期给药1次 3 中文通用名:Kylo-0603 英文通用名:Kylo-0603 商品名称:NA 剂型:胶囊剂 规格:0.3mg、2mg 用法用量:多次给药剂量递增：D1-D14每天早晨空腹口服给药一次，4个剂量组的剂量水平分别为1.2mg、2.4mg、4.6mg、8.6mg。 用药时程:14天

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:胶囊剂 规格:NA 用法用量:与试验用药剂量水平一致的安慰剂，规格和包装与试验药物相同，但不含Kylo-0603胶囊的活性成分。 用药时程:单次给药剂量递增：单次给药；食物影响研究：共2周期，每周期给药1次；多次给药剂量递增：14天。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件（AE） 整个临床试验过程 安全性指标 2 生命体征、12导联心电图 筛选期、基线、D1-D6、D15、D21或提前结束研究访视时 安全性指标 3 体格检查 筛选期、D2、D3、D5、D6、D15、D21或提前结束研究访视时 安全性指标 4 实验室检查（血常规、血生化、尿常规、凝血功能） 筛选期、基线、D2、D3、D5、D6、D15、D21或提前结束研究访视时 安全性指标 5 甲状腺功能 筛选期、基线、D1-D6、D14、D15、D21或提前结束研究访视时 安全性指标 6 24小时动态心电图 D1-D2、D4-D5、D14-D15 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 单次给药：Cmax、Tmax、AUC0-t、AUC0-24h，如数据允许，还将计算AUC0-inf、t1/2、Vz/F、CL/F等； D1-D6、D9、D12、D14-16、提前结束研究访视时 有效性指标+安全性指标 2 多次给药：Ctrough、Cmax、Cav、AUC0-tau、Tmax、Rac_Cmax、Rac_AUC0-tau，如数据允许，还将计算Vz/F、CLss/F和t1/2等。 D1-D6、D9、D12、D14-16、提前结束研究访视时 有效性指标+安全性指标

1	姓名	赵青威	学位	药学博士	职称	主任药师
	电话	13588066886	Email	qwzhao@zju.edu.cn	邮政地址	浙江省-杭州市-庆春路79号
	邮编	310003	单位名称	浙江大学医学院附属第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	浙江大学医学院附属第一医院	赵青威	中国	浙江省	杭州市
2	浙江大学医学院附属第一医院	胡兴江	中国	浙江省	杭州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	浙江大学医学院附属第一医院临床研究伦理委员会	同意	2022-11-10
2	浙江大学医学院附属第一医院临床研究伦理委员会	同意	2023-01-16

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 88 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；