北京DZD9008片II期临床试验-DZD9008在EGFR或HER2突变的肺癌患者中的I/II期研究

登记号	CTR20230067	试验状态	进行中
申请人联系人	郑莉	首次公示信息日期	2023-01-10
申请人名称	迪哲（江苏）医药股份有限公司

登记号	CTR20230067
相关登记号	暂无
药物名称	DZD9008片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	非小细胞肺癌
试验专业题目	一项I/II期、开放标签的多中心研究以评估DZD9008在EGFR或HER2突变的局部进展或转移性非小细胞肺癌患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性
试验通俗题目	DZD9008在EGFR或HER2突变的肺癌患者中的I/II期研究
试验方案编号	DZ2019E0001	方案最新版本号	10.0
版本日期:	2022-04-18	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	郑莉	联系人座机	021-61097899	联系人手机号
联系人Email	li.zheng@dizalpharma.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-张江高科技园区亮景路199号	联系人邮编	201203

根据实体肿瘤疗效评估标准（RECIST）1.1版评估DZD9008在携带EGFR 20号外显子插入突变非小细胞肺癌受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性（B部分）

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者须理解临床研究的要求和内容，并在临床研究、样本采集、分析前提供带有手写签字和注明日期的知情同意书。 2 年龄 ≥ 18 岁。 3 受试者须有经组织病理或细胞学确诊为局部进展或转移性非小细胞肺癌的记录。在入组前，受试者须提供足够的肿瘤组织样本（存档肿瘤组织；若无或无足够存档肿瘤组织时，使用新鲜肿瘤组织活检样本）。 4 签署知情同意书的过去两周内受试者无疾病恶化且按美国东部肿瘤协作组（ECOG）标准评分为0 ~ 1。 5 预测生存期 ≥ 12 周。 6 存在根据RECIST 1.1可测量的病灶：至少存在一个未经放射治疗的，长径 ≥ 10 mm （淋巴结病灶需短径 ≥ 15 mm）的病灶，可以在CT或MRI下对基线精准测量且可以重复测量的病灶。 7 有脑转移的受试者若满足以下条件可纳入至本研究：脑转移经过治疗并且稳定，如筛选期内经临床检查和脑部扫描（MRI或CT扫描）确认至少4周内无证据显示病灶进展，无神经系统症状且无需皮质类固醇治疗。如患者的脑转移已经放疗或手术治疗，则在首次给药DZD9008前分别需 ≥ 2周或 ≥ 4 周的时间窗，以确保放疗或手术治疗的相关不良事件已降至 ≤ 1级。 8 器官系统功能较正常。 9 对可选的基因研究，受试者须提供知情同意后才能进行。如果受试者拒绝参加任何可选的探索性研究和/或基因研究，将不会对受试者造成损失或惩罚，并且受试者不会因此被这项研究的其他部分排除。
排除标准	1 具备以下任何一种治疗史：n-曾接受过Poziotinib、TAK-788、CLN-081、BDTX-189或其他EGFR/HER2 20号外显子插入突变小分子抑制剂的受试者应该被排除。接受EGFR TKI如吉非替尼、厄洛替尼、奥希替尼、阿法替尼、达可替尼等小分子抑制剂（非EGFR 或HER2 20号外显子插入突变抑制剂）、且治疗期间由研究者或主诊医师评估曾经达到客观缓解的患者需排除。从前线EGFR TKIs到DZD9008首次给药前至少要有8天洗脱期。n-在DZD9008首次给药前4周内，曾使用EGFR或HER2抗体等大分子治疗。n-在DZD9008首次给药前14天内，接受过任何细胞毒性化疗、仍在研发阶段的药物或其他前线治疗方案或临床研究中的抗肿瘤药物。n-在DZD9008首次给药前4周内的重大手术（除建立血管通道）。n-在DZD9008首次给药前1周内曾行局部姑息放疗，若受试者接受超过30%的骨髓放疗或大范围放疗须在首次给药前4周内完成。n-在DZD9008首次给药前2 ~ 3周内正在接受（或无法停止使用）可能的强效CYP3A抑制剂（2周）或CYP3A的诱导剂（3周）药物治疗。n-在DZD9008首次给药前4周内接受任何前线肿瘤免疫治疗（如免疫检查点抑制剂PD-1，PD-L1，CTLA-4）。n-其他任何仍在研发阶段的药物需要洗脱5个半衰期（或与迪哲医药研究团队进行讨论）。n-在DZD9008给药前1周仍在服用且无法停止使用中药或草本补充剂。 2 在开展DZD9008治疗前，存在因前期治疗引起的CTCAE大于1级的不良事件（除外任何程度的脱发及铂类化疗引起的 ≤ CTCAE 2级的神经炎）。 3 存在脊髓压迫症或脑膜转移。 4 经研究者评估认为存在严重或无法控制的系统性疾病（包括控制不良的高血压和出血性疾病），无法进行临床研究或可能导致临床研究的依从性不佳。或者有活动性感染包括乙型肝炎、丙型肝炎及人类免疫缺陷病毒感染（HIV） 及COVID-19（根据当地诊疗规范，对疑似COVID-19的受试者进行抗原检测）。对慢性疾病状态的筛查不强制要求。 5 以下任何心脏相关疾病：n-筛选期3次静息状态下心电图的平均校准后QT间隔（QTc） > 470 msec。n-静息状态下心电图显示任何有临床意义的心律、传导或图形异常，如完全左束支阻滞、三度心传导阻滞、二度心传导阻滞、PR间期 > 250 msec。n-任何因素可能引起QTc延长，如心脏衰竭、低钾血症、先天性长QT综合症、有长QT综合症家族史或一级亲属有40岁以下无法解释的猝死疾病家族史或任何已知会引起QT间期延长的合并用药。n-在DZD9008给药前6个月内有心房颤动既往史（与既往治疗药物相关且已经恢复正常的除外）。 6 参加B部分剂量延展，2年内有恶性肿瘤病史仍需积极治疗（除外已经过充分治疗的皮肤基底细胞癌或原位子宫颈癌或其他肿瘤且已经无瘤状态超过2年并且预计的生存期超过2年）。 7 既往有间质性肺病、药物引起的间质性肺病、需类固醇激素治疗的放射性肺炎以及其他任何临床症状活跃的间质性肺病。 8 难治性恶心及呕吐、慢性胃肠道疾病、吞咽药物困难或曾行肠切除术导致可能无法充分吸收DZD9008。 9 对DZD9008或其同类型的药物或辅料有高敏感性。 10 正在哺乳或怀孕的女性患者。 11 参与本项研究的设计、计划或执行（适用于迪哲医药的员工或在研究中心的员工）。 12 其它情况经由研究者判定患者不太可能遵循临床研究程序、限制及相关要求。 13 患有类血友病等出血性疾病，如血友病、Von Willebrand 病。 14 需要抗凝和抗血小板治疗，如华法令、肝素等。 15 在DZD9008首次给药前6个月内有脑卒中病史或颅内出血。 16 以下排除条件适用于参与探索性基因研究的受试者：n-既往经过同种异体骨髓移植n-在探索性基因研究标本采集的120天内进行了全血输血。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:DZD9008片 英文通用名:DZD9008tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:150mg、200mg 用法用量:300mg 用药时程:每日一次
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 独立影像评估委员会（Independent Review Committee，IRC）评估的客观缓解率（ORR） 治疗周期中每6周1次 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 由IRC评估的反应持续时间（DoR），无进展生存期（PFS），疾病控制率（DCR），肿瘤大小的变化百分比 治疗周期中每6周1次 有效性指标 2 研究者评估的ORR，DoR， PFS， DCR，肿瘤大小的变化百分比 治疗周期中每6周1次 有效性指标 3 描述总体生存期（Overall Survival，OS） 治疗周期中每6周1次 有效性指标 4 不良事件、实验室检查、体格检查结果等 每3周定义为1个治疗周期。除第1个治疗周期内每周1次外，每个治疗周期1次直至患者停药后28天 安全性指标 5 DZD9008的血浆浓度并计算PK参数 第1周期至第11周期(第4和6周期除外)及治疗终止 有效性指标+安全性指标

1	姓名	王孟昭	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13911235467	Email	mengzhaowang@sina.com	邮政地址	北京市-北京市-东城区帅府园1号
	邮编	100730	单位名称	中国医学科学院北京协和医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院北京协和医院	王孟昭	中国	北京市	北京市
2	北京肿瘤医院	方健	中国	北京市	北京市
3	河南省肿瘤医院	赵艳秋	中国	河南省	郑州市
4	浙江省肿瘤医院	范云	中国	浙江省	杭州市
5	浙江大学医学院附属第一医院	周建英	中国	浙江省	杭州市
6	天津市肿瘤医院	黄鼎智	中国	天津市	天津市
7	湖南省肿瘤医院	邬麟	中国	湖南省	长沙市
8	安徽医科大学第二附属医院	赵大海	中国	安徽省	合肥市
9	中山大学附属第一医院	唐可京	中国	广东省	广州市
10	内蒙古医科大学附属医院	高俊珍	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
11	济南市中心医院	孙美丽	中国	山东省	济南市
12	中国人民解放军陆军特色医学中心	何勇	中国	重庆市	重庆市
13	华中科技大学同济医学院附属协和医院	董晓荣	中国	湖北省	武汉市
14	湖北省肿瘤医院	杨彬	中国	湖北省	武汉市
15	浙江省台州医院	吕冬青	中国	浙江省	台州市
16	复旦大学附属中山医院	洪群英	中国	上海市	上海市
17	安徽省立医院	章俊强	中国	安徽省	合肥市
18	广西医科大学附属肿瘤医院	曾爱屏	中国	广西壮族自治区	南宁市
19	淮安市第一人民医院	孟自力	中国	江苏省	淮安市
20	重庆大学附属肿瘤医院	王江红	中国	重庆市	重庆市
21	中国医科大学附属第一医院	金波	中国	辽宁省	沈阳市
22	Dana-Farber Cancer Institute	Janne, Pasi	USA	Massachusetts	Boston
23	National Taiwan University Hospital	Yang, James Chih-Hsin	中国台湾	台湾省	Taipei
24	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2022-12-28

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；