上海抗人CD19T细胞注射液II期临床试验-抗人CD19 T细胞治疗R/R CD19阳性淋巴瘤的有效性和安全性研究

登记号	CTR20211909	试验状态	进行中
申请人联系人	孙雪冬	首次公示信息日期	2021-08-09
申请人名称	上海恒润达生生物科技有限公司

登记号	CTR20211909
相关登记号	CTR20181354
药物名称	抗人CD19 T细胞注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤受试者
试验专业题目	评估抗人CD19 T细胞注射液在复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤受试者中的有效性和安全性的Ⅱ期临床研究
试验通俗题目	抗人CD19 T细胞治疗R/R CD19阳性淋巴瘤的有效性和安全性研究
试验方案编号	HRAIN01-NHL01-II	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2021-04-07	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	孙雪冬	联系人座机	021-58552006	联系人手机号	15811287219
联系人Email	sunxuedong@dashengbio.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区张江路1238弄恒越国际大厦1号楼9层	联系人邮编	201210

主要研究目的： 评价抗人CD19 T细胞注射液用于治疗复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤受试者的的有效性； 次要研究目的： 评价抗人CD19 T细胞注射液用于治疗复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤受试者的安全性、药代动力学和药效动力学。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥18岁，性别不限； 2 预期生存时间超过12周； 3 ECOG评分0-2分； 4 根据 WHO2016 标准经细胞学或病理组织学确诊为 B 细胞非霍奇金淋巴瘤，包括病理证实弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）、原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤（PMBCL）、转化的滤泡性淋巴瘤（TFL）和高级别 B 细胞淋巴瘤（HGBCL）； 5 病理证实的B细胞非霍奇金淋巴瘤且满足下列条件之一者： na)复发难治的 B 细胞非霍奇金淋巴瘤，经规范的一线治疗且二线治疗至少 2 疗程未缓解和复发者（既往须曾使用过 CD20 靶向药物及蒽环类药物）； nb)B 细胞非霍奇金淋巴瘤经过干细胞移植后复发者，不受之前采用的其他治疗方法影响； 6 可建立采集所需的静脉通路，满足血红蛋白≥ 80 g/L，中性粒细胞≥ 1.0 ×10^9 /L，血小板≥ 75×10^9 /L，经研究者判断可进行单个核细胞采集； 7 参照2014版Lugano治疗反应标准，应至少有一个可测量的肿瘤灶； 8 肝肾功能、心肺功能满足以下要求:na) 血清肌酐 ≤1.5×ULN 或 肌 酐 清 除 率 ≥50mL/min（GockcroftGault 公式）； nb) 心脏射血分数>50%，ECHO 检查未检出具有临床意义的心包积液，未检出具有临床意义的胸腔积液； nc) 基线血氧饱和度>92%； nd) 总胆红素≤1.5×ULN（Gilbert 综合征≤5×ULN）； ne) ALT 和 AST≤3×ULN（肝转移患者 AST 和 ALT≤5×ULN）。 9 能理解本试验并已签署知情同意书。
排除标准	1 筛选前5年内患有弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、原发性纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBCL）、转化的滤泡性淋巴瘤（TFL）和高级别B细胞淋巴瘤（HGBCL）以外的恶性肿瘤，除外充分治疗的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、根治术后的局部前列腺癌、根治术后的导管原位癌、根治术后的甲状腺癌； 2 乙肝表面抗原（HBsAg）或乙肝核心抗体（HBcAb）阳性且外周血 HBV DNA 阳性，或滴度高于研究中心正常值范围上限的受试者；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且外周血 HCV RNA 阳性者；人体免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性者；梅毒检测阳性者； 3 任何不稳定的系统性疾病：包括但不限于活动性感染（局部感染除外）、不稳定型心绞痛、脑血管意外或短暂性脑缺血（筛选前6个月内）、心肌梗死（筛选前6个月内）、充血性心力衰竭（纽约心脏病协会[NYHA]分类≥Ⅲ级）、需要药物治疗的严重心律失常、肝脏、肾脏或代谢性疾病； 4 其他妨碍参与试验的任何未控制的活动期疾病； 5 任何研究者认为会损害受试者的安全性或干扰研究目的情况； 6 已怀孕或哺乳者，或在治疗期间或治疗结束后1年内计划妊娠者或伴侣在其细胞回输后1年内计划妊娠的男性受试者； 7 在入组前14天内，存在需要全身治疗的活动性感染或不可控感染（简单泌尿道感染或上呼吸道感染除外）； 8 筛选前正在接受系统性类固醇治疗且经研究者判定治疗期间需要长期使用系统性类固醇治疗的受试者（吸入性或局部使用除外）； 9 入组前接受过CAR-T治疗或其他基因修饰细胞治疗者； 10 有中枢神经系统或脑转移症状或入组前3个月内接受过针对中枢神经系统或脑转移的治疗（放疗、手术治疗或其他治疗）； 11 身患疾病影响签署书面知情同意书或无法遵守研究程序者；或不愿或不能遵守研究要求者； 12 研究者认为不宜参加本试验者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:抗人CD19T细胞注射液 英文通用名:HumanCD19TargetedTcellsInjection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:10-20ml袋，1-3袋/人，具体依据受试者体重及细胞制剂的有效含量确定。 用法用量:静脉给药，每次1袋~3袋（根据个体差异），ivgttD0（2×10^6CAR+T细胞/kg，1×10^7个活细胞/ml，回输体积=患者体重×每千克体重所需的CAR+T细胞量÷[细胞浓度1×10^7个活细胞/ml×CD3+T细胞比例×感染效率]），给药共计1次。 用药时程:NA
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:NA 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:NA 规格:NA 用法用量:NA 用药时程:NA

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 由独立评审委员会（IRC）基于 lugano2014 标准评价的 3 个月（D90±7）的 客观缓解率（ORR）：包括最佳的完全缓解（CR）和部分缓解（PR）。 3个月 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 （1） 给药后的缓解持续时间； n（2） 给药后的无进展生存期； n（3） 给药后的总生存期； n（4） 疾病控制率。n（5）安全性。n（6）药代动力学；n（7）药效动力学。 2年 有效性指标+安全性指标

1	姓名	刘澎	学位	医学博士	职称	教授
	电话	1387692514	Email	liu.peng@zs-hospital.sh.cn	邮政地址	上海市-上海市-上海市徐汇区枫林路180号
	邮编	200032	单位名称	复旦大学附属中山医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属中山医院	刘澎	中国	上海市	上海市
2	北京大学第三医院	景红梅	中国	北京市	北京市
3	武汉大学中南医院	周芙玲	中国	湖北省	武汉市
4	南京大学医学院附属鼓楼医院	陈兵	中国	江苏省	南京市
5	江西省肿瘤医院	李午平	中国	江西省	南昌市
6	安徽省立医院	耿良权	中国	安徽省	合肥市
7	南昌大学第二附属医院	汪清铭	中国	江西省	南昌市
8	北京博仁医院	胡凯	中国	北京市	北京市
9	温州医科大学附属第一医院	余康	中国	浙江省	温州市
10	东南大学附属中大医院	葛峥	中国	江苏省	南京市
11	福建医科大学附属协和医院	沈建箴	中国	福建省	福州市
12	南方医科大学珠江医院	李玉华	中国	广东省	广州市
13	中南大学湘雅三医院	李昕	中国	湖南省	长沙市
14	上海市第一人民医院	宋献民	中国	上海市	上海市
15	广州市第一人民医院	王顺清	中国	广东省	广州市
16	青岛大学附属医院	薛宏伟	中国	山东省	青岛市
17	浙江省中医院	沈建平	中国	浙江省	杭州市
18	上海交通大学附属同仁医院	刘立根	中国	上海市	上海市
19	上海长征医院	傅卫军	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属中山医院伦理委员会	同意	2021-07-13

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 100 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；