长沙R01散I期临床试验-R01 治疗晚期实体瘤的 I 期临床研究

登记号	CTR20223206	试验状态	进行中
申请人联系人	廖蓉	首次公示信息日期	2022-12-16
申请人名称	北京安健熹医药科技有限公司

登记号	CTR20223206
相关登记号	暂无
药物名称	R01 散
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期实体瘤
试验专业题目	R01 治疗晚期实体瘤的安全耐受性和药代动力学的 I 期临床研究
试验通俗题目	R01 治疗晚期实体瘤的 I 期临床研究
试验方案编号	GBMT-R01-P01	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2022-07-25	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	廖蓉	联系人座机	010-85267331	联系人手机号	13203058259
联系人Email	rong.liao@ymcro.com	联系人邮政地址	湖南省-长沙市-开福区中南大学湘雅医院	联系人邮编	410005

Ia 期剂量递增阶段：主要目的：1. 评价R01治疗晚期实体瘤患者的耐受性和安全性，探索限制性毒性反应剂量以及最大耐受剂量。 次要目的：1.评价R01治疗晚期实体瘤患者的药代动力学特征；2.评价R01治疗晚期实体瘤患者的初步疗效，探索Ib期临床试验推荐剂量和给药方式 Ib 期剂量扩展阶段：主要目的：1. 评价R01不同起效剂量及给药方式治疗晚期实体瘤患者的安全性。次要目的：1 进一步评价R01治疗晚期实体瘤患者的药代动力学特征；2.评价R01治疗晚期实体瘤患者的初步疗效，确定II期临床试验推荐剂量和给药方式。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄：≥18岁，且≤75岁，性别不限； 2 经组织学或细胞学确诊为不可切除的恶性肿瘤的实体瘤患者，其中：Ia期剂量递增阶段：现有标准治疗失败或者无法耐受，或者研究者出于医学考虑认为受试者不适合接受标准治疗，有局灶性复发或转移的证据，不适合以治愈为目的的手术切除或放射治疗患者。包括：食管癌、胃癌、肝癌、结直肠癌、NSCLC、胰腺癌等。nIb期剂量扩展阶段：现有标准治疗失败或者无法耐受，或者研究者出于医学考虑认为受试者不适合接受标准治疗，有局灶性复发或转移的证据，不适合以治愈为目的的手术切除或放射治疗食管癌、胃癌、肝癌、结直肠癌、NSCLC等患者，以及剂量递增阶段初步结果有效的其它实体瘤。 3 根据RECIST 1.1定义的可测量病灶。既往接受过放疗或其他局部治疗的肿瘤病灶，仅在完成治疗后明确记录有在治疗部位出现疾病进展的情况下视为可测量病灶。 4 ECOG评分0-1分，且在过去的两周中体能无下降。 5 预计生存期至少12周。 6 有充足的器官和骨髓功能，定义如下：a. ANC≥1500/mm3（1.5×109/L）；nb. 血小板≥75000/mm3（75×109/L）；c. 血红蛋白≥9g/dL（90g/L）；nd. ALT 和 AST 均≤2.5×ULN，肝转移时 ALT 和 AST 均≤5.0×ULN；ne. 总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN；nf. 血清肌酐≤1.5×ULN 或估计的肌酐清除率≥50mL/min（根据 Cockcroft and Gault 公式）。 7 既往抗癌治疗或外科手术的所有急性毒性反应缓解至基线严重程度或NCI CTCAE版本5.0≤1级（脱发或研究者认为对患者无安全风险的其他毒性除外）。 8 经过全面的了解，愿意签署知情同意书。
排除标准	1 短期内有出现危及生命的并发症风险的晚期患者（内脏危象的患者）。 2 已知或有症状的活动性CNS转移，表现为出现临床症状、脑水肿、脊髓压迫、癌性脑膜炎、软脑膜疾病和/或进展性生长。 3 进入研究前4周内进行过大手术、化学治疗、放射治疗、任何研究性药物或其他抗癌治疗。 4 进入研究前4周内没有从其他临床试验中退出者。 5 已知对R01散的任何成分有过敏史或疑似过敏症状。 6 在进入研究之前的7天内患者接受过以下治疗：已知是CYP强效抑制剂/诱导剂的药物；已知可以显著延长QT间期的药物。 7 在静息状态下，3次心电图（ECG）检查得出的平均校正 QT间期（QTc）>480 msec（仅在第一次ECG提示QTc>480 msec时需要复测并取3次平均校正值）；长QT综合征病史或已证实有长QT 综合征家族史；有临床意义的室性心律失常病史，或当前正在使用抗心律失常药或体内植入了用于治疗室性心律失常的除颤装置。 8 无法控制的电解质紊乱，可能会影响延长QTc药物的作用（如低钙血症 9 既往合并严重/不稳定型心绞痛、NCICTCAE版本5.0≥2级的持续心律失常、任何级别的房颤、症状性充血性心力衰竭、脑血管意外（包括一过性脑缺血发作或症状性肺）、6个月内有过心肌梗死或进行过冠状/周边动脉搭桥术。 10 有临床意义的以下活动性感染，包括乙肝（HBV）、丙肝（HCV）、已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）或获得性免疫缺陷综合症（AIDS）相关疾病。活动性乙型肝炎定义为：乙肝表面抗原（HBsAg）和/或乙肝e抗原（HBeAg）阳性，且HBV-DNA≥2000 IU/ml（相当于104 拷贝/ml）；活动性丙型肝炎定义为HCV RNA高于检测上限。 11 其他严重急性或慢性医学或精神病症或实验室检查异常，可能增加参与研究的风险或增加研究药物给药相关的风险，或干扰研究结果，以及研究者认为患者不适合参与本研究的其他情况。 12 有血糖控制不佳的糖尿病。 13 未进行精子或卵细胞体外保存而5年内计划再生育的男性和女性。 14 有近期或主动自杀意念或行为。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:R01散 英文通用名:R01Powder 商品名称:NA 剂型:散剂 规格:40mg 用法用量:40mg/天，早餐后半小时口服1次，临用前按每袋药物溶于50ml温水中方式溶解 用药时程:连续给药3周，以21天为一个治疗周期 2 中文通用名:R01散 英文通用名:R01Powder 商品名称:NA 剂型:散剂 规格:40mg 用法用量:80mg/次，每天2次，早餐后和晚餐后半小时各口服1次，临用前按每袋药物溶于50ml温水中方式溶解 用药时程:连续给药3周，以21天为一个治疗周期 3 中文通用名:R01散 英文通用名:R01Powder 商品名称:NA 剂型:散剂 规格:40mg 用法用量:80mg/次，每天3次，早餐后、午餐后和晚餐后半小时各口服1次，临用前按每袋药物溶于50ml温水中方式溶解 用药时程:连续给药3周，以21天为一个治疗周期 4 中文通用名:R01散 英文通用名:R01Powder 商品名称:NA 剂型:散剂 规格:40mg 用法用量:120mg/次，每天2次，早餐后和晚餐后半小时各口服1次，临用前按每袋药物溶于50ml温水中方式溶解 用药时程:连续给药3周，以21天为一个治疗周期 5 中文通用名:R01散 英文通用名:R01Powder 商品名称:NA 剂型:散剂 规格:40mg 用法用量:120mg/次，每天3次，早餐后、午餐后和晚餐后半小时各口服1次，临用前按每袋药物溶于50ml温水中方式溶解 用药时程:连续给药3周，以21天为一个治疗周期 6 中文通用名:R01散 英文通用名:R01Powder 商品名称:NA 剂型:散剂 规格:40mg 用法用量:160mg/次，每天2次，早餐后和晚餐后半小时各口服1次，临用前按每袋药物溶于50ml温水中方式溶解 用药时程:连续给药3周，以21天为一个治疗周期 7 中文通用名:R01散 英文通用名:R01Powder 商品名称:NA 剂型:散剂 规格:40mg 用法用量:160mg/次，每天3次，早餐后、午餐后和晚餐后半小时各口服1次，临用前按每袋药物溶于50ml温水中方式溶解 用药时程:连续给药3周，以21天为一个治疗周期 8 中文通用名:R01散 英文通用名:R01Powder 商品名称:NA 剂型:散剂 规格:40mg 用法用量:200mg/次，每天2次，早餐后和晚餐后半小时各口服1次，临用前按每袋药物溶于50ml温水中方式溶解 用药时程:连续给药3周，以21天为一个治疗周期

对照药

序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 最大耐受剂量（MTD），剂量限制性毒性反应（DLT） DLT观察期 安全性指标 2 PK特征：Cmax、Tmax、t1/2、Kel、MRT、AUC0-72h、AUC0-last、CL、Vd等 剂量递增阶段和剂量扩展阶段 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 生命体征、体格检查、实验室检查、ECOG评分、不良事件、合并用药等 入组至试验结束 安全性指标 2 客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、和缓解持续时间（DOR）等 入组至试验结束 有效性指标

1	姓名	曾珊	学位	博士	职称	主任医师
	电话	13574834456	Email	shanzeng2012@163.com	邮政地址	湖南省-长沙市-湖南省长沙市开福区湘雅路87号
	邮编	410000	单位名称	中南大学湘雅医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中南大学湘雅医院	曾珊	中国	湖南省	长沙市
2	中南大学湘雅医院	秦群	中国	湖南省	长沙市
3	中国人民解放军总医院第五医学中心	戴广海	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中南大学湘雅医院	修改后同意	2022-09-23
2	中南大学湘雅医院	同意	2022-10-21
3	中国人民解放军总医院第五医学中心	同意	2022-11-16

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 72 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；