San AntonioHB0036注射液I期临床试验-HB0036注射液多中心、开放、剂量递增及剂量扩展的I-II期临床研究

登记号	CTR20223172	试验状态	进行中
申请人联系人	杨永民	首次公示信息日期	2022-12-09
申请人名称	华博生物医药技术（上海）有限公司/ 上海华奥泰生物药业股份有限公司

登记号	CTR20223172
相关登记号	暂无
药物名称	HB0036注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期实体瘤
试验专业题目	一项评估 HB0036 治疗晚期实体肿瘤受试者的安全性、耐受性、药代动力学特征以及初步疗效的开放性、多中心 I/II 期临床研究
试验通俗题目	HB0036注射液多中心、开放、剂量递增及剂量扩展的I-II期临床研究
试验方案编号	HB0036-01	方案最新版本号	V1.1
版本日期:	2022-09-16	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	杨永民	联系人座机	021-51320051	联系人手机号
联系人Email	yongmin.yang@huaota.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-自由贸易试验区蔡伦路538号	联系人邮编	201203

评估HB0036在局部晚期或转移性实体肿瘤受试者的安全性和耐受性。并探索最大耐受剂量（MTD）及和/或最佳生物剂量（OBD）/或II期临床研究推荐剂量。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥18岁，性别不限； 2 Ⅰ期剂量递增：经病理组织学和/或细胞学确诊的标准治疗失败（无法耐受或治疗后疾病进展）的晚期实体瘤患者[包括但不限于非小细胞肺癌、食管鳞状细胞癌、黑色素瘤、宫颈癌、头颈鳞癌、肝细胞癌、胃腺癌(包括胃食管交界处腺癌)、肾细胞癌等]； 3 Ⅱ期：经病理组织学和/或细胞学确诊的标准治疗失败的晚期实体瘤。II期可能包括几个特定肿瘤队列（肿瘤类型和入组标准可能会根据I期数据和SRC的讨论进行调整）。 4 根据RECIST v1.1至少有一个可测量病灶（可评估病灶仅限加速滴定阶段）：根据定义为经CT/MRI测量，至少有一条径线大于10mm的病灶；或短径≥15mm的淋巴结病灶。 5 东部肿瘤协作组（ECOG）评分0～1分； 6 首次研究药物给药前3天内，有生育能力的育龄期女性患者必须确认血清妊娠试验为阴性，有生育能力的患者及其伴侣需同意在研究药物使用期间以及末次用药后90天内采用有效避孕措施。 7 首次研究药物给药前3天内，有生育能力的育龄期女性患者必须确认血清妊娠试验为阴性，有生育能力的患者及其伴侣需同意在研究药物使用期间以及末次用药后90天内采用有效避孕措施。 8 对本研究已充分了解并自愿签署ICF。愿意且能够遵守临床研究和后续访视流程。
排除标准	1 有第二原发恶性肿瘤病史，除非患者接受过可能的治愈性治疗并且5年内无该疾病存在的证据。 2 I期：接受过抗TIGIT免疫检查点抑制剂的患者； nII期：既往同时接受过抗PD-1/PD-L1、TIGIT免疫检查点抑制剂的患者； 3 用药前28天内抗生素持续治疗1周以上的患者； 4 出现中枢神经系统症状的脑转移或脑膜转移；或有其他证据表明患者中枢神经系统转移或脑膜转移灶尚未控制，经研究者判断不适合入组。对于无症状脑转移患者或经治疗后稳定（接受 5 有间质性肺部疾病或非感染性肺炎的病史； 6 既往发生过3-4级免疫相关不良事件（irAE）或导致停止治疗者（激素替代治疗可控制的3级内分泌异常除外）； 7 筛选前2周内接受>10mg/天强的松或等剂量的全身用糖皮质激素或其他免疫抑制剂。用以预防（如造影剂过敏）或治疗非自身免疫性疾病（如接触过敏原引起的迟发性超敏反应）或短疗程（5天内）的局部、眼内、关节内、鼻内或吸入性及全身性激素给药者允许入组； 8 筛选前2周内接受>10mg/天强的松或等剂量的全身用糖皮质激素或其他免疫抑制剂。用以预防（如造影剂过敏）或治疗非自身免疫性疾病（如接触过敏原引起的迟发性超敏反应）或短疗程（5天内）的局部、眼内、关节内、鼻内或吸入性及全身性激素给药者允许入组； 9 首次给药前4周内接受大手术（穿刺活检或静脉插管除外）或介入治疗/消融治疗； 10 既往接受过同种异体干细胞或实质器官移植的患者； 11 入组前4周内接种过任何活疫苗； 12 存在任何显著的临床或实验室异常，研究者认为影响安全性评价者，如：无法控制的活动性感染（CTCAE v5.0 >2级）、患有高血压且经联合2种药物治疗无法下降到以下范围内者（收缩压 13 存在以下任何情况之一：n艾滋病病毒（HIV）（HIV1/2抗体）阳性；n活动性乙肝或丙肝。无症状乙肝病毒携带者（HBV DNA滴度 14 怀孕或者哺乳期女性患者，或试验期间不愿意避孕者； 15 有可能生育能力伴侣的男性患者，在研究药物使用期间以及末次用药后90天内不愿意避孕者。 16 严重过敏反应史，对人源化抗体或融合蛋白治疗产生3-4级过敏反应，或已知对HB0036注射液中的蛋白质或重组蛋白质或药物辅料过敏； 17 在研究药物首次给药前4周内参加了任何药物或医疗器械临床试验者； 18 对酒精、毒品或其他药物成瘾者；戒断2年以上患者允许入组； 19 任何其他严重的潜在疾病（如活动性胃溃疡、癫痫发作失控、脑血管事件、胃肠道出血、凝血和凝血障碍的严重体征和症状、心脏病），或精神疾病、心理疾病、家族遗传疾病等；根据研究者的判断，可能会干扰疾病分期、治疗和随访，影响患者的依从性或使患者处于高风险的状况。 20 研究者认为患者有其它不适合参加临床试验的情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:HB0036注射液 英文通用名:HB0036DrugProduct 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:100mg（4mL）/瓶 用法用量:受试者将按入组顺序分配至不同的给药剂量组（0.04mg/kg、0.12mg/kg、0.36mg/kg、1mg/kg、3mg/kg、6mg/kg、10mg/kg、12mg/kg），并接受给定剂量的HB0036静脉注射治疗。每3周给药一次。 用药时程:DLT观察期后连续给药直至出现无法耐受的毒性、疾病进展、或受试者更换其它治疗方案。
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性。通过监测研究期间的AE、SAE的严重程度来评估，包括进行方案规定的生命体征检查、体格检查、十二导联心电图检查、实验室检查、DLTs等。 1个治疗周期 安全性指标 2 MTD 和/或OBD以及 RP2Ds。 1个治疗周期 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 PK参数：包括但不限于达Tmax、Cmax、t1/2、AUC0-t、AUC0~∞、Tmax,ss、Cmax,ss、t1/2,ss等 1个治疗周期和/或4个治疗周期 有效性指标 2 免疫原性指标：抗HB0036的抗药抗体的发生率，抗药物抗体（ADA）和中和抗体（NAb）； 1个周期（＜C4）；3个周期（≥C4） 有效性指标 3 疗效指标： ORR、DOR、DCR、PFS。 前12周期每8周评价；之后每12周评价直至停止研究药物给药 有效性指标

1	姓名	Dr Tolcher, Anthony	学位	博士	职称	主任医师
	电话	210-580-9500	Email	atolcher@nextoncology.com	邮政地址	上海市-上海市-蔡伦路538号
	邮编	201203	单位名称	NEXT Oncology

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	NEXT Oncology	Dr Tolcher, Anthony	US	Texas	San Antonio
2	Horizon Oncology	Dr Albany, Costantine	US	Indiana	Lafayette,
3	Summit Cancer Centers	Dr Chaudry, Arvind	US	Washington	Spokane,
4	山东省肿瘤医院	于金明 孙玉萍	中国	山东省	济南市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	山东第一医科大学附属肿瘤医院伦理委员会	修改后同意	2022-10-12

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 110 ； 国际: 140 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；