广州MK-4280A注射液III期临床试验-比较MK-4280A与医师选择的化疗治疗PD-(L)1难治性R/R cHL

登记号	CTR20223041	试验状态	进行中
申请人联系人	周美琳	首次公示信息日期	2022-11-21
申请人名称	Merck Sharp & Dohme LLC/ 默沙东研发（中国）有限公司/ MSD Ireland（Carlow）

登记号	CTR20223041
相关登记号	暂无
药物名称	MK-4280A注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	经典型霍奇金淋巴瘤
试验专业题目	一项在PD-(L)1-难治性复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤受试者中比较MK-4280A（favezelimab[MK-4280]+帕博利珠单抗[MK-3475]的复方制剂）与医师选择的化疗的随机、III期临床研究
试验通俗题目	比较MK-4280A与医师选择的化疗治疗PD-(L)1难治性R/R cHL
试验方案编号	MK-4280A-008	方案最新版本号	01
版本日期:	2022-06-10	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	周美琳	联系人座机	010-58609100	联系人手机号	18518689272
联系人Email	mei.lin.zhou@merck.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区中关村科技园电子城西区望京研发创新基地容达路21号	联系人邮编	100021

BICR根据Lugano评效标准评估比较MK-4280A与医师选择的化疗的PFS；比较MK-4280A与医师选择的化疗的OS。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 经组织学确诊为FDG-高亲和性的经典型霍奇金淋巴瘤。 2 复发（定义为最近一次治疗后疾病进展）或难治性（定义为最近一次治疗未能达到CR或PR）的cHL且已接受过已知具有临床获益的所有可用方案的治疗。 3 接受抗PD-(L)1 mAb单药治疗或与其他检查点抑制剂或其他治疗联合治疗后出现疾病进展。 4 已提供肿瘤组织留存样本或新获得的既往未接受过放疗的肿瘤病灶空心或切除活检。留存组织必须在筛选前5年内采集的。
排除标准	1 诊断为免疫缺陷或正在接受慢性全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。 2 有中枢神经系统（CNS）转移或活动性CNS受累病史。 3 过去2年内患有需要全身性治疗的活动性自身免疫性疾病，不包括替代治疗。 4 有（非感染性）肺部炎症/间质性肺部疾病病史且需要类固醇治疗或当前患有肺部炎症/间质性肺病。 5 患有需要全身性治疗的活动性感染。 6 有嗜血细胞性淋巴组织细胞增生症病史。 7 患有活动性惊厥且未得到良好控制。 8 患有临床意义的（即活动性）心血管疾病。 9 在随机化前4周内接受过既往全身性抗癌治疗，包括研究性药物。 10 在研究干预开始后2周内接受过既往放射疗法或需要皮质类固醇治疗的放射相关毒性。 11 大型手术后未痊愈。 12 已知过去3年内患有正在进展或需要积极治疗的其他恶性肿瘤。 13 有HIV感染史。 14 过去5年内曾接受过异基因造血干细胞或实体器官移植手术。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:MK-4280A注射液 英文通用名:MK-4280AInjection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:每瓶40ml含MK-4280800mg；帕博利珠单抗200mg 用法用量:MK-4280A通过静脉输注给药，每3周一次，每次持续30分钟（-5/+10分钟）。 用药时程:3周为一个给药周期，最多给药35个周期。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用盐酸苯达莫司汀 英文通用名:BendamustineHydrochlorideforInjection 商品名称:NA 剂型:粉针剂 规格:25mg 用法用量:每3周或4周周期的第1天和第2天给药，每次给药剂量为90-120mg/m2，静脉输注。 用药时程:每次用药在60-120分钟内完成，最多6个周期。 2 中文通用名:注射用盐酸吉西他滨 英文通用名:GemcitabineHydrochlorideforInjection 商品名称:健择Gemzar 剂型:粉针剂 规格:1.0g 用法用量:3周周期的第1天和第8天给药，给药剂量为800-1,200mg/m2 用药时程:每次输注约30分钟，最多6个周期。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 盲态独立中心审查 (BICR)根据Lugano评效标准评估比较MK-4280A与医师选择的化疗的无进展生存（PFS） 至多约38个月 有效性指标 2 总生存（OS） 至多约93个月 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 由BICR根据Lugano评效标准评估比较MK-4280A与医师选择的化疗的ORR 至多约30个月 有效性指标 2 由BICR根据Lugano评效标准评价MK-4280A与医师选择的化疗的DOR 至多约38个月 有效性指标 3 因AE导致停药的患者人数 至多约24个月 安全性指标

1	姓名	黄慧强	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	020-87343350	Email	huanghq@sysucc.org.cn	邮政地址	广东省-广州市-东风东路651号中山大学肿瘤防治中心内科
	邮编	510060	单位名称	中山大学肿瘤防治中心

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中山大学肿瘤防治中心	黄慧强	中国	广东省	广州市
2	安徽省肿瘤医院	丁凯阳	中国	安徽省	合肥市
3	四川大学华西医院	邹立群	中国	四川省	成都市
4	湖南省肿瘤医院	周辉	中国	湖南省	长沙市
5	江苏省人民医院	徐卫	中国	江苏省	南京市
6	天津医科大学肿瘤医院	钱正子	中国	天津市	天津市
7	华中科技大学同济医学院附属协和医院	崔国惠	中国	湖北省	武汉市
8	浙江省肿瘤医院	杨海燕	中国	浙江省	杭州市
9	厦门大学附属第一医院	徐兵	中国	福建省	厦门市
10	中南大学湘雅医院	曾珊	中国	湖南省	长沙市
11	河南省肿瘤医院	刘艳艳	中国	河南省	郑州市
12	吉林大学第一医院	高素君	中国	吉林省	长春市
13	宁波市第一医院	盛立霞	中国	浙江省	宁波市
14	北京大学第三医院	景红梅	中国	北京市	北京市
15	复旦大学附属肿瘤医院	陶荣	中国	上海市	上海市
16	Western Health-Sunshine & Footscray Hospitals	Gilbertson, Michael	澳大利亚	Victoria	Clayton
17	Université Catholique de Louvain-Namur - Centre Hospitalier Universitaire Dinant-Godinne - Site Godinne	Andre, Marc	比利时	Namur	Yvoir
18	UZ Leuven	Dierickx, Daan	比利时	Vlaams-Brabant	Leuven
19	Centro de Tratamento de Tumores Botafogo para Oncoclinicas Rio de Janeiro SA	Scheliga, Adriana	巴西	Rio de Janeiro	Rio de Janeiro
20	Funda？？o Pio XII - Hospital de Cancer de Barretos	Goncalves, Iara	巴西	Sao Paulo	Barretos
21	BP – A Beneficencia Portuguesa de S？o Paulo	Farias, Danielle Leao Cordeiro de	巴西	Sao Paulo	Sao Paulo
22	HENRI MONDOR HOSPITAL	Sibon, David	法国	Val-de-Marne	Créteil
23	CENTRE LEON BERARD	NICOLAS-VIRELIZIER, Emmanuelle	法国	Rhone	Lyon
24	Centre Hospitalier Universitaire de Limoges - H？pital Dupuytren	Jaccard, Arnaud	法国	Haute-Vienne	Limoges
25	Centre Hospitalier Universitaire de Limoges - H？pital Dupuytren	Touati, Mohamed	法国	Haute-Vienne	Limoges
26	Centre de Lutte Contre le Cancer - Centre Henri Becquerel Normandie Rouen	STAMATOULLAS, Aspasia	法国	Seine-Maritime	Rouen
27	Institut Universitaire du Cancer Toulouse - Oncopole - CHU de TOULOUSE	BOREL, Cécile	法国	Haute-Garonne	Toulouse
28	Universitaetsklinikum Koeln	Borchmann, Peter	德国	Nordrhein-Westfalen	Cologne
29	Universitaetsklinikum Koeln	Broeckelmann, Paul	德国	Nordrhein-Westfalen	Koeln
30	Universitaetsklinikum Koeln	Eichenauer, Dennis	德国	Nordrhein-Westfalen	Koeln
31	Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus Dresden	Middeke, Jan	德国	Sachsen	Dresden
32	Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus Dresden	Trautmann-Grill, Karolin	德国	Sachsen	Dresden
33	Universit？tsklinikum Leipzig	Herling, Carmen	德国	Sachsen	Leipzig
34	Universit？tsklinikum Leipzig	Vucinic, Vladan	德国	Sachsen	Leipzig
35	Hadassah Medical Center	Lavie, David	以色列	N/A	Jerusalem
36	Rabin Medical Center	Gurion, Ronit	以色列	N/A	Petah-Tikva
37	Sourasky Medical Center	Avivi, Irit	以色列	N/A	Tel Aviv-Yafo
38	Sheba Medical Center	Avigdor, Abraham	以色列	N/A	Ramat Gan
39	Samsung Medical Center	Kim, Won Seog	韩国	Seoul	Seoul
40	Seoul National University Hospital	Kim, Tae Min	韩国	Seoul	Seoul
41	Severance Hospital, Yonsei University Health System	Kim, Jin Seok	韩国	Seoul	Seoul
42	Hospital Universitario de Salamanca - Complejo Asistencial Universitario de Salamanca	Garcia Sanz, Ramon	西班牙	Salamanca	Salamanca
43	Hospital Universitari Vall d'Hebron	Carpio Segura, Cecilia	西班牙	Cataluna	Barcelona
44	Akademiska sjukhuset	Molin, Daniel	瑞典	Uppsala lan	Uppsala
45	Sk？nes Universitetssjukhus Lund	Linderoth, Johan	瑞典	Skane lan	Lund
46	Ankara Universitesi Tip Fakultesi Hastanesi	Ozcan, Muhit	土耳其	Ankara	Ankara
47	Ege Universitesi Hastanesi	Saydam, Güray	土耳其	Izmir	Bornova
48	Dokuz Eylul Universitesi Hastanesi	Ozsan, Guner Hayri	土耳其	Izmir	Izmir
49	Mega Medipol	Sevindik, Omur	土耳其	Istanbul	Istanbul
50	Hacettepe Universite Hastaneleri	Goker, Hakan	土耳其	Ankara	Ankara
51	Kocaeli üniversitesi	Mehtap, Ozgur	土耳其	Kocaeli	izmit
52	Leicester Royal Infirmary	Miall, Fiona	英国	Leicester	Leicester
53	GenesisCare - Oxford	Collins, Graham	英国	Oxfordshire	Oxford
54	St Bartholomew's Hospital	Le Dieu, Rifca	英国	London	London
55	Moffitt Cancer Center	Saeed, Hayder	美国	N/A	Tampa
56	University of Kentucky Chandler Medical Center	Munker, Reinhold	美国	N/A	Lexington
57	Cleveland Clinic	Jagadeesh, Deepa	美国	N/A	Cleveland
58	UPMC Hillman Cancer Center	Galanina, Natalie	美国	N/A	Pittsburgh
59	Johns Hopkins Hospital	Wagner-Johnston, Nina	美国	N/A	Baltimore

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2022-10-01

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 20 ； 国际: 360 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：2022-10-18；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：2022-10-25；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；