天津Efgartigimod注射液III期临床试验-一项在ITP成人患者中评价Efgartigimod（ARGX-113）PH20皮下给药的有效性和安全性的III期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究

登记号	CTR20211919	试验状态	进行中
申请人联系人	李乔曼	首次公示信息日期	2021-08-11
申请人名称	argenx BV/ 再鼎医药（上海）有限公司/ Patheon Italia S.p.A.

登记号	CTR20211919
相关登记号	暂无
药物名称	Efgartigimod注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	JXSL2101018/JXSL2101010/JXSL2101009
适应症	原发免疫性血小板减少症（ITP）
试验专业题目	在ITP成人患者中评价Efgartigimod PH20 SC有效性和安全性的III期研究
试验通俗题目	一项在ITP成人患者中评价Efgartigimod（ARGX-113）PH20皮下给药的有效性和安全性的III期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究
试验方案编号	ARGX-113-2004	方案最新版本号	最终版2.3-中国
版本日期:	2021-04-27	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	李乔曼	联系人座机	021-61632451	联系人手机号	13671927369
联系人Email	bree.li@zailaboratory.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-自由贸易试验区金科路 4560 号 1 号楼南楼 4 层	联系人邮编	201210

评价与安慰剂PH20 SC相比，efgartigimod PH20 SC在慢性原发ITP患者中实现持续性血小板计数应答的有效性，持续性血小板计数应答定义为在研究第19周至第24周的6次访视中至少4次的血小板计数≥50×10^9/L

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 能够理解研究要求并提供书面知情同意书（包括同意使用和披露研究相关健康信息），愿意并能够遵守研究方案程序（包括参加所需的研究访视） 2 签署知情同意书（ICF）时年龄≥18岁的男性或女性 3 在随机化前至少3个月，根据美国血液学会标准确诊为原发ITP，且无已知血小板减少症病因 4 研究者认为对既往ITP治疗（TPO-RA除外）的应答情况支持诊断 5 在研究开始前的3个月内应有至少3次有记录的、合格的血小板计数（其中至少两次合格的计数应采集于筛选期：筛选期采集的血小板计数和随机化当天[访视1]的给药前血小板计数），其平均值应 6 筛选前存在血小板计数 7 研究开始时，受试者正在同期接受ITP治疗，且既往接受过至少1种ITP治疗，或受试者当前未接受ITP治疗（见注释），但既往接受过至少2种ITP治疗。n基线时同期接受方案允许的ITP治疗的受试者，则在随机分组前，该治疗剂量和给药频率应已维持稳定持续4周。n允许同期合并使用的ITP药物包括糖皮质激素、达那唑、长春新碱、口服免疫抑制剂、氨苯砜、fostamatinib和/或口服TPO-RA。n注：同期未接受ITP治疗的受试者如果在基线前至少4周内未接受过ITP治疗，以及在基线前至少6个月内未接受过抗CD20（例如利妥昔单抗）治疗ITP，则有资格入组研究。 8 具有生育能力的女性：n？ 根据具有生育能力的女性的定义，有生育能力的女性在筛选时血清妊娠检查结果必须为阴性，基线时的尿妊娠研究结果必须为阴性，才能接受研究药物给药。n？ 必须接受稳定的高效或可接受的避孕方法（见女性避孕）至少1个月，以及在研究期间和IMP末次给药后90天内接受稳定的高效或可接受的避孕方法 9 从签署ICF至IMP末次给药后，性生活活跃的未绝育男性受试者与有生育能力的女性伴侣发生性行为时必须采取可接受的避孕措施（即，避孕套，见男性避孕）。在此期间，男性受试者也不可捐献精子。
排除标准	1 与其他疾病相关的继发ITP/血小板减少症，如淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、病毒感染、肝炎、诱导性或同种免疫性血小板减少症、与骨髓发育异常相关的血小板减少症或造血干细胞移植 2 随机化前4周内使用过抗凝剂（如维生素K拮抗剂、直接口服抗凝剂） 3 随机化前4周内进行过任何输血 4 随机化前4周内接受过Ig（IV、SC或肌内途径）或血浆置换（PLEX） 5 随机化前4周内使用过romiplostim 6 随机化前4周内使用过全反式维甲酸（ATRA） 7 随机化前4周内使用过地西他滨 8 随机化前4周内接受过脾切除术 9 在IMP首次给药前3个月或5个半衰期（以较长者为准）内使用过研究性药物 10 在IMP首次给药前6个月内使用过任何单克隆抗体或Fc融合蛋白（上文提及的除外）（例如，抗CD20） 11 在随机化前4周或5个半衰期（以较长者为准）内使用过经研究者评估可能干扰受试者的有效性评估和安全性的补充疗法，包括中药、草药或操作（如针灸） 12 筛选访视时，具有临床显著的实验室检查异常如下：n？ 血红蛋白≤9 g/dLn-或-n？ 国际标准化比值>1.5或活化部分凝血活酶时间>1.5×正常值上限n-或-n？ 总IgG水平 13 有恶性肿瘤病史，除非认为在IMP首次给药前≥3年通过充分治疗治愈且无复发证据。患有以下癌症的受试者可随时入组：na. 经充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌nb. 宫颈原位癌nc. 乳腺原位癌或nd. 前列腺癌的偶然组织学发现（TNM分期T1a或T1b） 14 控制不佳的高血压，定义为尽管接受了适当的治疗，但血压反复升高，超过160 mmHg（收缩压）和/或100 mmHg（舒张压） 15 随机化前12个月内有任何重大血栓形成或栓塞事件史（例如心肌梗死、卒中、深静脉血栓形成或肺栓塞） 16 凝血障碍或遗传性血小板减少症病史或血小板减少症家族史 17 其他重大严重疾病的临床证据、近期接受过大手术或研究者认为存在可能混淆研究结果或使受试者处于过高风险的任何其他疾病 18 筛选期活动性病毒感染血清检测呈阳性，存在以下任一情况：na. 提示乙型肝炎病毒（HBV） 急性或慢性感染，除非HBV DNA检测结果呈阴性（https://www.cdc.gov/hepatitis/HBV/PDFs/SerologicChartv8.pdf）nb. 丙型肝炎病毒（HCV）：基于HCV抗体检测（除非HCV RNA检测结果呈阴性）nc. 人类免疫缺陷病毒（HIV）：基于获得性免疫缺陷综合征（AIDS）定义条件或CD4计数 19 已知对efgartigimod、rHuPH20或其1种辅料存在超敏反应 20 既往参加过efgartigimod临床研究，并接受过至少1次IMP给药 21 妊娠或哺乳期女性以及计划在研究期间或IMP末次给药后90天内怀孕的女性 22 筛选期出现有临床意义的控制不佳的活动性或慢性细菌、病毒或真菌感染 23 研究者认为会干扰ITP临床症状的准确评估或使受试者处于过高风险中的任何其他已知自身免疫性疾病 24 尽管给予了适当的治疗，但仍存在显著不稳定或控制不佳的除ITP以外的急性或慢性疾病（例如心血管、肺、血液学、胃肠道、内分泌、肝脏、肾脏、神经系统、恶性肿瘤、感染性疾病、控制不佳的糖尿病）的临床证据，这些疾病可能将受试者暴露于过度的风险中 25 当前存在酒精、药物或药物滥用或有酒精、药物或药物滥用史（即筛选前12个月内） 26 筛选前4周内接种过活/减毒活疫苗。筛选前的任何时间接种过任何灭活、亚单位、多糖或结合疫苗不视为排除标准。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:EfgartigimodPH20SC 英文通用名:EfgartigimodPH20SC 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:6ml/瓶 用法用量:Efgartigimod+2000U/mLrHuPH20SC注射液，以固定剂量（1000mg/注射）给药 用药时程:qw或q2w，皮下注射
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂PH20SC 英文通用名:placeboPH20SC 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:6ml/瓶 用法用量:匹配安慰剂(20mML-组氨酸/L-组氨酸盐酸盐、100mM氯化钠、10mML-蛋氨酸、60mM蔗糖、0.04%（w/v）聚山梨酯20)+2000U/mLrHuPH20SC注射液 用药时程:qw或q2w，皮下注射

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 实现持续血小板计数应答的慢性ITP患者比例，定义为在研究第19周至第24周期间的6次访视中至少有4次血小板计数达到≥50×10^9/L 研究第19~24周期 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 疾病控制程度，定义为慢性ITP人群在计划的24周治疗期内血小板计数≥50×10^9/L的累积周数 每次访视 有效性指标+安全性指标 2 总体人群（慢性和持续性ITP）中血小板计数持续应答的患者比例，定义为第19周至第24周期间的6次访视中至少有4次血小板计数达到≥50×10^9/L 每次访视 有效性指标+安全性指标 3 在总体人群中，按WHO标准分类的出血事件的发生率和严重程度； 每次访视 有效性指标+安全性指标 4 在总体人群中，在研究第17周至第24周期间的8次访视中至少有6次血小板计数达到≥50×10^9/L的患者比例 每次访视 有效性指标+安全性指标

1	姓名	杨仁池	学位	博士	职称	主任医师
	电话	13512078851	Email	rcyang@ihcams.ac.cn	邮政地址	天津市-天津市-天津市和平区南京路288号
	邮编	300021	单位名称	中国医学科学院血液病医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院血液病医院	杨仁池	中国	天津市	天津市
2	蚌埠医学院第一附属医院	张凤	中国	安徽省	蚌埠市
3	昆明医科大学第二附属医院	周泽平	中国	云南省	昆明市
4	华中科技大学同济医学院附属协和医院	梅恒	中国	湖北省	武汉市
5	首都医科大学附属北京友谊医院	王昭	中国	北京市	北京市
6	河南省肿瘤医院	周虎	中国	河南省	郑州市
7	北京大学第三医院	景红梅	中国	北京市	北京市
8	温州医科大学附属第一医院	俞康	中国	浙江省	温州市
9	浙江省台州医院	郭群依	中国	浙江省	台州市
10	无锡市人民医院	庄芸	中国	江苏省	无锡市
11	南昌大学第二附属医院	余莉	中国	江西省	南昌市
12	首都医科大学附属北京同仁医院	王亮	中国	北京市	北京市
13	西安市中心医院	宋艳萍	中国	陕西省	西安市
14	北京大学深圳医院	张红宇	中国	广东省	深圳市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2021-06-10

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 24 ； 国际: 156 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；