天津MK-1026片II期临床试验-MK-1026用于血液系统恶性肿瘤受试者的II期研究

登记号	CTR20222899	试验状态	进行中
申请人联系人	李强	首次公示信息日期	2022-11-09
申请人名称	Merck Sharp & Dohme Corp.，a subsidiary of Merck & Co., Inc./ 默沙东研发（中国）有限公司/ Catalent CTS, LLC/ Merck Sharp & Dohme Corp.

登记号	CTR20222899
相关登记号	暂无
药物名称	MK-1026片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	血液系统恶性肿瘤
试验专业题目	一项评价MK-1026用于血液系统恶性肿瘤受试者的有效性和安全性的II期研究
试验通俗题目	MK-1026用于血液系统恶性肿瘤受试者的II期研究
试验方案编号	003-01	方案最新版本号	003-01
版本日期:	2020-11-05	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3 4
联系人姓名	李强	联系人座机	010-58609329	联系人手机号	18509232761
联系人Email	eric.li1@merck.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区中关村科技园电子城西区望京研发创新基地容达路21号楼1	联系人邮编	100012

主要目的：通过独立中心审查（ICR）按照（队列A-C 2018年iwCLL标准，队列D-G 2014版Lugano标准，队列H 2014年IWWM）评价MK-1026给药后的客观缓解率（ORR）。 次要目的：通过ICR按照（队列A-C 2018年iwCLL标准，队列D-G 2014版Lugano标准，队列H 2014年IWWM）评价MK-1026给药后的DOR；确定MK-1026的安全性和耐受性；表征MK-1026的药代动力学（PK）特征。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 既往复发或难治血液系统恶性肿瘤，包括队列A，既往共价不可逆BTK抑制剂、BCL2抑制剂和PI3K抑制剂治疗后复发或难治的CLL/SLL受试者。队列B：既往至少1线治疗后复发或难治且未接受过BTK抑制剂治疗的CLL/SLL受试者。队列C：既往至少1线治疗后复发或难治且携带17p缺失的CLL/SLL受试者。队列A-C要求明确记录至少符合一个标准CLL/SLL活动性疾病以开始治疗。队列D：既往至少1线治疗后复发或难治的Richter's转化受试者。 队列E：经病理学证实的MCL受试者，经证实存在细胞周期蛋白D1过表达或t（11；14），且经化学免疫治疗和共价不可逆BTK抑制剂治疗后复发或难治。队列F：化学免疫治疗和共价不可逆BTK抑制剂治疗后复发或难治的MZL（包括脾、淋巴结和淋巴结外MZL）受试者。队列G：化学免疫治疗、免疫调节剂（如来那度胺+利妥昔单抗）和PI3K抑制剂治疗后复发或难治的FL受试者。队列D-G要求有可测量病灶。队列H：确诊WM，化疗和共价不可逆BTK抑制剂治疗后复发或难治的受试者。队列H要求有可测量病灶，满足至少1项活动性疾病标准。 2 入组分配前7天内，ECOG体能状态为0到2分。 3 根据研究者的评估，预期寿命至少为3个月。 4 能够吞咽并保留口服药物。 5 男性或女性，在签署知情同意书时年满18岁（含）。 6 HBsAg阳性的受试者如果在随机化前接受HBV抗病毒治疗至少4周且未检测到HBV病毒载量。如筛选时未检测到HCV病毒载量，则有HCV感染史的受试者有资格参加研究。 7 具有足够的血液学指标：绝对中性粒细胞计数≥750/μL，血小板≥ 50,000/μL（显著骨髓受累者无此要求），≥ 8.0 g/dL（除AIHA的CLL/SLL外，标准必须稳定≥1周） 8 具有足够的肾功能。 9 具有足够的肝功能，定义为总胆红素≤1.5×ULN或者总胆红素水平>1.5×ULN的受试者，直接胆红素≤ULN。 AST（SGOT）和ALT（SGPT）≤2.5 × ULN （肝转移的受试者，≤5 × ULN）。 10 具有足够的凝血功能， 定义为INR或PT，aPTT ≤1.5×ULN，除非受试者正接受抗凝血治疗，只要PT 或aPTT在抗凝血药物拟定的使用范围内。 11 男性或女性，符合相关避孕要求及妊娠检测要求。 12 签署书面知情同意书。
排除标准	1 签署知情同意之前， 3年内患恶性肿瘤病史，经充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或原位宫颈癌除外。 2 患有活动性中枢神经系统疾病。 3 具有需要全身性治疗的活动性感染。 4 有已知的HIV感染史。 5 有可能干扰试验结果、妨碍受试者全程参与研究的疾病史或疾病证据、治疗或实验室值异常，或研究者认为参加研究不符合受试者的最大获益。 6 QTc间期延长（定义为QTcF >450 ms）或其他显著的ECG异常，包括2级II型AV传导阻滞、3级AV传导阻滞或心动过缓（心室率低于50次/分）。 7 治疗分配前4周内接受过全身性抗癌治疗。 8 目前正在接受以下药物治疗：具有窄治疗指数的CYP 2C9底物（如华法林、苯妥英）；具有窄治疗指数的CYP 2C8底物（如紫杉醇）；具有窄治疗指数的CYP 2C19底物（如S-美芬妥英）；具有窄治疗指数的CYP 2D6底物（如硫利达嗪、匹莫齐特）；具有窄治疗指数的P-gp底物（如地高辛）。 9 当前正在参与或先前参与过试验用药物研究，或者在研究药物首次给药前4周内使用过试验性器械。 10 既往暴露于非共价可逆BTK抑制剂。 11 已知有精神疾病或药物滥用疾病会干扰受试者配合研究要求的能力。 12 有任何可能改变吸收的具有临床意义的胃肠异常。 13 活动性HBV/HCV感染。有关要求，参见入选标准6。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:MK-1026片 英文通用名:MK-1026Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:5mg；20mg 用法用量:65mgQD 用药时程:28天一个周期
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 ICR评估ORR 每12周1次 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 ICR评估的DOR 每12周1次 有效性指标 2 AE，因AE中止研究干预 研究全程 安全性指标 3 PK参数，包括曲线下面积（AUC）、最低浓度（Cmin)和最高浓度（Cmax) 前3周期第1天 有效性指标+安全性指标

1	姓名	邱录贵	学位	医学博士	职称	正高级
	电话	022-23909272	Email	qiulg@ihcams.ac.cn	邮政地址	天津市-天津市-天津市和平区南京路288号
	邮编	300020	单位名称	中国医学科学院血液病医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院血液病医院	易树华	中国	天津市	天津市
2	复旦大学附属肿瘤医院	吕方芳	中国	上海市	上海市
3	河南省肿瘤医院	周可树	中国	河南省	郑州市
4	吉林大学第一医院	高素君	中国	吉林省	长春市
5	安徽省立医院	张旭晗	中国	安徽省	合肥市
6	四川大学华西医院	向兵	中国	四川省	成都市
7	宜宾市第二人民医院	雷开键	中国	四川省	宜宾市
8	自贡市第一人民医院	陈晓梅	中国	四川省	自贡市
9	广西医科大学附属肿瘤医院	岑洪	中国	广西壮族自治区	南宁市
10	南昌大学第一附属医院	李菲	中国	江西省	南昌市
11	华中科技大学同济协和医院	崔国惠	中国	湖北省	武汉市
12	柳州市人民医院	韦敏	中国	广西壮族自治区	柳州市
13	徐州医科大学附属医院	桑威	中国	江苏省	徐州市
14	中南大学湘雅二医院	彭宏凌	中国	湖南省	长沙市
15	复旦大学附属华山医院	陈彤	中国	上海市	上海市
16	湖南省肿瘤医院	周辉	中国	湖南省	长沙市
17	Hospital Aleman	Gonzalo Garate	阿根廷	Buenos Aires	Ciudad Autonoma de Buenos Aires
18	Centro de Educación Médica e Investigaciones Clínicas (CEMIC)	Juan Dupont	阿根廷	CABA	Buenos Aires
19	FUNDALEU	MIGUEL PAVLOVSKY	阿根廷	CABA	CABA
20	Hospital Privado Universitario de Córdoba	Ana Basquiera	阿根廷	Cordoba	Cordoba
21	Fundacion Centro Oncologico de Integración Regional-Medical Oncology	Maria Viudez	阿根廷	Mendoza	Mendoza
22	Sir Charles Gairdner Hospital	Chan Cheah	澳大利亚	Western Australia	Nedlands
23	Box Hill Hospital	Denise Lee	澳大利亚	Victoria	Melbourne
24	Nepean Hospital-Nepean Cancer Care Centre	Anita Chittaranjan Shetty	澳大利亚	New South Wales	KINGSWOOD
25	Instituto Nacional do Cancer Jose Alencar Gomes da Silva INCA	RICARDO BIGNI	巴西	Rio de Janeiro	Rio de Janeiro
26	BP – A Beneficencia Portuguesa de S？o Paulo	Danielle Leao Cordeiro de Farias	巴西	Sao Paulo	S？o Paulo
27	Hospital das Clinicas FMUSP-Pesquisa Clínica Hematologia	Juliana Pereira	巴西	Sao Paulo	Sao Paulo
28	Instituto de Ensino e Pesquisa Sao Lucas	Marcelo Bellesso	巴西	Sao Paulo	Sao Paulo
29	Hospital Paulistano - Amil Clinical Research	Guilherme Perini	巴西	Sao Paulo	Sao Paulo
30	Jewish General Hospital	Sarit Assouline	加拿大	QC	Montreal
31	Tom Baker Cancer Centre	Carolyn Owen	加拿大	AB	Calgary
32	CIUSSS de l Est de L Ile de Montreal - Hopital Maisonneuve-Rosemont	Isabelle Fleury	加拿大	QC	Montreal
33	The Ottawa Hospital	David Macdonald	加拿大	ON	Ottawa
34	Princess Margaret Cancer Centre-Division of Medical Oncology and Hematology	Christine Chen	加拿大	ON	Toronto
35	Fakultni nemocnice Brno	Jiri Mayer	捷克共和国	Brno-mesto	Brno
36	Fakultni nemocnice Hradec Kralove	David Belada	捷克共和国	Hradec Kralove	Hradec Kralove
37	Sjaellands Universitetshospital Roskilde	Christian Poulsen	丹麦	Sjaelland	Roskilde
38	Aarhus University Hospital	Francesco D'Amore	丹麦	Midtjylland	Aarhus
39	Aalborg Universitetshospital	Thor Hoyer	丹麦	Nordjylland	Aalborg
40	Odense University Hospital	Annika Rewes	丹麦	Syddanmark	Odense C
41	Institut Paoli-Calmettes	Therese Aurran	法国	Bouches-du-Rhone	Marseille
42	Centre Hospitalier Lyon-Sud	Herve Ghesquieres	法国	Rhone-Alpes	Pierre Benite
43	Hopital Saint Louis	Jean-Marc Zini	法国	Paris	Paris
44	Centre Hospitalier de Versailles	Caroline Besson	法国	Yvelines	Le Chesnay
45	Centre Hospitalier Universitaire de Nice - H？pital l'Archet	Jean-Michel KARSENTI	法国	Alpes-Maritimes	Nice
46	Universitaetsklinikum Koeln	Barbara Eichhorst	德国	Nordrhein-Westfalen	Koeln
47	Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus	Johannes Schetelig	德国	Sachsen	Dresden
48	Universitaetsklinikum Ulm	Christof Schneider	德国	Baden-Wurttemberg	Ulm
49	St. Marien-Krankenhaus Siegen	Ralph Naumann	德国	Nordrhein-Westfalen	Siegen
50	Orszagos Onkologiai Intezet	Tamas Schneider	匈牙利	Budapest	Budapest
51	Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont	Arpad Illes	匈牙利	Debrecen	Debrecen
52	Pecsi Tudomanyegyetem Altalanos Orvostudomanyi Kar	Arpad Szomor	匈牙利	Pecs	Pécs
53	Szabolcs Szatmar Bereg Megyei Korhazak es Egyetemi Oktatokorhaz	Laszlo Rejto	匈牙利	Szabolcs-Szatmar-Bereg	Nyíregyháza
54	Hadassah Ein Karem Jerusalem	David Lavie	以色列	N/A	Jerusalem
55	Rambam Medical Center	Riva Fineman	以色列	N/A	Haifa
56	Chaim Sheba Medical Center	Ohad Benjamini	以色列	N/A	Ramat Gan
57	Sourasky Medical Center	Yair Herishanu	以色列	N/A	Tel Aviv
58	Kaplan Medical Center	Lev Shvidel	以色列	N/A	Rehovot
59	Ha Emek Medical Center	Ariel Aviv	以色列	N/A	Afula
60	Soroka Medical Center	Itai Levi	以色列	N/A	Beer-Sheva
61	A.O. Universitaria Policlinico S. Orsola-Malpighi	Pier Zinzani	意大利	Bologna	Bologna
62	IRCCS Ospedale San Raffaele	Paolo Ghia	意大利	Lombardia	Milano
63	Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione Pascale	Antonio Pinto	意大利	Napoli	Napoli
64	Policlinico Umberto I	Maurizio Martelli	意大利	Lazio	Roma
65	IRCCS - Arcispedale Santa Maria Nuova	Stefano Luminari	意大利	Reggio Emilia	Reggio Emilia
66	Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo	Luca Arcaini	意大利	Pavia	Pavia
67	ASST Spedali Civili di Brescia	Alessandra Tucci	意大利	Brescia	Brescia
68	Istituto Tumori Giovanni Paolo II	ATTILIO GUARINI	意大利	Bari	Bari
69	Szpitale Pomorskie Sp. z o.o.	Wanda Knopinska-Posluszny	波兰	Pomorskie	Gdynia
70	Pratia MCM Krakow	Wojciech Jurczak	波兰	Malopolskie	Krakow
71	Uniwersytecki Szpital Kliniczny-Klinika Hematologii, Nowotworow Krwi i Transplantacji Szpiku	Tomasz Wrobel	波兰	Dolnoslaskie	Wroclaw
72	Szpital Wojewódzki w Opolu-Hematology Department	Dariusz Woszczyk	波兰	Opolskie	Opole
73	Institutul Regional de Oncologie Iasi	Angela Dascalescu	罗马尼亚	Iasi	Iasi
74	S.C. Policlinica de Diagnostic Rapid S.A	Mihaela Lazaroiu	罗马尼亚	Brasov	Brasov
75	Policlinica Oncomed SRL	Georgiana Brutaru	罗马尼亚	Timis	Timisoara
76	Ovidius Clinical Hospital	Laura Mazilu	罗马尼亚	Constanta	Ovidiu
77	FGBU RosNIIGT FMBA of Russia	Sergey Voloshin	罗马尼亚	Sankt-Peterburg	Saitn Petersburg
78	City Clinical Hospital n.a. S.P.Botkin	Vladimir Vorobyev	俄罗斯	Moskva	Moscow
79	Research Center for Hematology-Consultative hematology department with day hospital for intensive h	Tatyana Moiseeva	俄罗斯	Moskva	Moskva
80	First St. Petersburg State Medical University n.a. acad. I.P. Pavlov	Natalia Mikhailova	俄罗斯	Sankt-Peterburg	Sankt-Peterburg
81	National Medical Research Center n.a. V. A. Almazov	Vladimir Ivanov	俄罗斯	Sankt-Peterburg	Sankt-Peterburg
82	Instituto Catalan de Oncologia ICO - Hospital Duran i Reynals	Eva Gonzalez Barca	西班牙	Barcelona	Hospitalet de Llobregat
83	Hospital Universitari Vall d'Hebron	Francisco Bosch Albareda	西班牙	Barcelona	Barcelona
84	Hospital Universitario de Salamanca	Marcos Gonzalez Diaz	西班牙	Salamanca	Salamanca
85	Hospital Universitario 12 de Octubre	tycho Baumann	西班牙	Madrid	Madrid
86	Samsung Medical Center	Won Seog Kim	韩国	Seoul	Seoul
87	Severance Hospital Yonsei University Health System	Jin Seok Kim	韩国	Seoul	Seoul
88	Universitaetsspital Zuerich	Thorsten Zenz	瑞士	Zurich	Zurich
89	Istituto Oncologica della Svizzera Italiana (IOSI)	Davide Rossi	瑞士	Ticino	Bellinzona
90	Inselspital Bern	Martin Andres	瑞士	Berne	Bern
91	Ankara Universitesi Tip Fakultesi Cebeci Hastanesi	Muhit Ozcan	土耳其	Ankara	Ankara
92	Dokuz Eylül üniversitesi-Hematology	Fatih Demirkan	土耳其	Izmir	Izmir
93	VKV Amerikan Hastanesi	Burhan Ferhanoglu	土耳其	Istanbul	Istanbul
94	Mega Medipol-Hematology	Omur Sevindik	土耳其	Istanbul	Istanbul
95	Sisli Florence Nightingale Hastanesi	Mutlu Arat	土耳其	Istanbul	Istanbul
96	Kyiv City Clinical Hospital 9	Ulyana Melnyk	乌克兰	Kyiv	Kyiv
97	Municipal Non-Profit Enterprise City Clinical Hospital 4 of Dnipro City Council	Ganna Usenko	乌克兰	Dnipropetrovska oblast	Dnipro
98	Mykolayiv Regional Hospital	Natalyia Romanyuk	乌克兰	Mykolaivska oblast	Mykolayiv
99	Instit. of Blood Transfusion Medicine of the National Academy	Zvenyslava Maslyak	乌克兰	Lvivska oblast	Lviv
100	National Cancer Institute	Iryna Kriachok	乌克兰	Kyiv	Kyiv
101	Nottingham University Hospitals NHS Trust. City Hospital Campus	Nicolas Martinez-Calle	英国	England	Nottingham
102	The Christie NHS Foundation Trust	Elizabeth Phillips	英国	Lancashire	Manchester
103	The Royal Marsden NHS Foundation Trust.	Sunil Iyengar	英国	Surrey	London
104	GenesisCare - Oxford	Jaimal kothari	英国	Oxfordshire	OXFORD
105	GenesisCare - Windsor	Jaimal kothari	英国	Oxfordshire	OXFORD
106	John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center	Lori Leslie	美国	N/A	Hackensack
107	Mayo Clinic - Rochester	Sameer Parikh	美国	N/A	Rochester
108	Sanford Fargo Medical Center-Roger Maris Cancer Center	abdallah abou zahr	美国	N/A	Fargo
109	Medical Oncology Associates (Summit Cancer Centers)	Arvind Chaudhry	美国	N/A	Spokane Valley
110	H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute	Javier Pinilla-Ibarz	美国	N/A	Tampa
111	University of California San Diego Moores Cancer Center	Thomas Kipps	美国	N/A	La Jolla
112	Lundquist Institute for Biomedical Innovation at Harbor-UCLA-Hematology and Medical Oncology	Sarah Tomassetti	美国	N/A	Torrance
113	Colorado Blood Cancer Institute	Michael Tees	美国	N/A	Denver
114	University of Chicago Medical Center	Michael Thirman	美国	N/A	Chicago
115	Highlands Oncology Group	Patrick Travis	美国	N/A	Fayetteville
116	Beaumont Hospital	Patrick Thornton	爱尔兰	Dublin	Dublin
117	University Hospital Limerick	Ruth Clifford	爱尔兰	Limerick	Limerick

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2021-07-29

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 44 ； 国际: 370 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；