上海重组人源化抗BTLA单克隆抗体注射液其他临床试验-JS004及JS001联合化疗治疗晚期肺癌的研究

登记号	CTR20222776	试验状态	进行中
申请人联系人	邵青	首次公示信息日期	2022-10-25
申请人名称	上海君实生物医药科技股份有限公司/ 苏州众合生物医药科技有限公司

登记号	CTR20222776
相关登记号	暂无
药物名称	重组人源化抗BTLA单克隆抗体注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期肺癌
试验专业题目	一项评价重组人源化抗BTLA单克隆抗体（JS004）注射液联合特瑞普利单抗以及联合标准化疗在晚期肺癌患者中安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效的Ib/II期临床研究
试验通俗题目	JS004及JS001联合化疗治疗晚期肺癌的研究
试验方案编号	JS004-007-Ib/II-LC	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2022-07-20	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1 2
联系人姓名	邵青	联系人座机	021-61058800	联系人手机号	15221936606
联系人Email	qing_shao@junshipharma.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区平家桥路100弄6号晶耀前滩7号楼16楼	联系人邮编	200126

一项评价重组人源化抗BTLA单克隆抗体（JS004）注射液联合特瑞普利单抗以及联合标准化疗在晚期肺癌患者中安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效

试验分类	安全性和有效性	试验分期	其他	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿签署书面知情同意书； 2 预期生存期 ≥ 3个月 3 东部肿瘤协作组织（ECOG）体能状况评分为0 或 1 4 经病理学证实的局部晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌（NSCLC），目前不适合接受根治性手术或放疗等局部治疗；非鳞癌患者无EGFR敏感突变或ALK融合，鳞癌患者不强制要求进行基因检测 5 经病理学证实的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC, 按照美国退伍军人肺癌协会VALG分期），既往未接受过任何针对ES-SCLC的系统性抗肿瘤治疗者（队列5）；因局限期SCLC既往接受过系统性抗肿瘤治疗的患者不可以入组； 6 至少有一个可测量病灶作为靶病灶（RECIST v1.1标准） 7 同意提供肿瘤组织标本（对于部分无法提供组织样本的患者，经研究者与申办方讨论同意后也可入组） 8 通过筛选期实验室检查结果提示患者有良好的器官功能 9 有生殖能力的男性或有怀孕可能性的女性患者，试验过程中使用有效的避孕方法（如口服避孕药、宫内避孕器或屏障避孕法结合杀精剂），且在治疗结束后继续避孕6个月 10 依从性好，配合随访
排除标准	1 针对晚期肺鳞癌的三线及二线人群（队列1和2），首次研究用药前3周内接受过系统性抗肿瘤治疗，包括：化疗、靶向治疗、抗血管药物治疗、生物治疗、免疫治疗、放疗或其它研究性药物治疗等 2 既往治疗引起的不良反应未恢复至CTCAE（5.0版）1级及以下 3 有症状的中枢神经系统转移。曾接受过脑转移治疗且研究者判断病情稳定的患者可考虑参与本研究 4 控制不良的肿瘤相关疼痛者，对于需要镇痛药治疗的，在参加研究前必须接受稳定剂量的治疗 5 患有临床症状或经对症处理后病情仍不稳定的胸水或腹水或心包积液 6 既往因PD-1/PD-L1抑制剂毒性终止治疗的患者 7 已知对JS004或特瑞普利单抗药物及其组分、计划使用的化疗药物及其有重度过敏反应史者 8 患有或可疑存在活动性自身免疫性疾病，包括但不限于系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎性肠道疾病等，除外：通过稳定剂量替代治疗可以控制的I型糖尿病及甲状腺功能减退、无需全身治疗的皮肤病（如银屑病、白癜风） 9 既往有间质性肺病或发生药物导致的间质性肺病或肺炎病史 10 首次研究用药前14天内接受过全身使用的皮质类固醇药物（强的松＞10mg/天或等效剂量）或其他免疫抑制药物 11 既往免疫缺陷病史者，包括患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史，或接受过异体造血干细胞移植或实体器官移植 12 首次研究用药前4周内接受活疫苗接种 13 首次研究用药前4周内进行过重大外科手术（由研究者定义，如开放性活检、严重创伤等）。在首次给药后的30天内（由研究者决定）有重大外科手术计划者，或尚未从既往手术中完全恢复。允许进行局部手术（如全身性端口的放置、空芯针活检、置换静脉输液滴管等），前提是该手术在研究首次给药前至少 24小时完成 14 患有严重的心脑血管疾病 15 合并无法控制或严重的基础疾病者，包括但不限于需要系统性抗生素治疗的活动性感染 16 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体检测结果阳性，活动性乙型或丙型肝炎 17 已知存在活动性肺结核（TB）。怀疑有活动性TB的患者，需检查胸部X线、痰液以及临床症状和体征排除 18 既往2年内患有除研究疾病外的其它的活动性恶性肿瘤，但除外经治疗后可预期痊愈的恶性肿瘤 19 具有精神类药物滥用史且无法戒除者或有精神障碍史者 20 妊娠或哺乳期妇女 21 经研究者判断，存在可能会增加参加研究相关的风险、或者可能干扰研究结果的解释的其它重度、急性或慢性医学疾病或精神疾病或实验室异常

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:JS004注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:100mg*（5ml）/瓶，1瓶/盒 用法用量:200mg/次，Q3W，静脉滴注 用药时程:首次不少于60分钟，如可耐受后续可30分钟完成注射，可持续使用直至疾病进展或者不可以耐受的毒性或方案规定的其他原因 2 中文通用名:特瑞普利单抗注射液 英文通用名:NA 商品名称:拓益 剂型:注射液 规格:240mg*（6ml）/瓶，1瓶/盒 用法用量:240mg/次，Q3W，静脉滴注 用药时程:首次不少于60分钟，如可耐受后续可30分钟完成注射，可持续使用直至疾病进展或者不可以耐受的毒性或方案规定的其他原因 3 中文通用名:多西他赛 英文通用名:DocetaxelInjection 商品名称:多帕菲 剂型:注射液 规格:20mg/0.5mL 用法用量:60或75mg/m2，Q3W，静脉滴注 用药时程:持续使用直至疾病进展或者不可以耐受的毒性或方案规定的其他原因 4 中文通用名:依托泊苷注射液 英文通用名:EtoposideInjection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:5ml：100mg 用法用量:100mg/m2，Q3W，静脉滴注 用药时程:4周期 5 中文通用名:卡铂注射液 英文通用名:CarboplatinInjection 商品名称:波贝 剂型:注射液 规格:10ml:100mg 用法用量:AUC5，Q3W,静脉滴注 用药时程:4个周期 6 中文通用名:注射用培美曲塞二钠 英文通用名:PemetrexedDisodiumforInjection 商品名称:赛珍 剂型:注射剂 规格:0.2g/瓶 用法用量:500mg/m2，Q3W，静脉滴注 用药时程:持续使用直至疾病进展或者不可以耐受的毒性或方案规定的其他原因 7 中文通用名:注射用顺铂 英文通用名:CisplatinforInjection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:20mg/支 用法用量:75mg/m2，Q3W，静脉滴注 用药时程:4个周期 8 中文通用名:紫杉醇注射液 英文通用名:PaclitaxelInjection 商品名称:特素 剂型:注射液 规格:16.7ml:100mg 用法用量:175mg/m2,Q3W，静脉滴注 用药时程:4个周期

对照药

序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）及免疫相关不良事件（irAE）的发生率和严重程度；有临床意义的实验室检查和其他检查的异常变化 整个研究期间 安全性指标 2 疗效终点：基于RECIST v1.1标准的客观缓解率（ORR） 自首次用药起第一年每6周（±7天）、第二年每9周（±7天）的频率进行肿瘤疗效评估 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 疗效终点：基于RECIST v1.1标准的缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、至缓解时间（TTR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和1年OS率 自首次用药起直至治疗满两年或出现不可耐受的毒性、疾病进展、研究者决定终止治疗或退出研究、受试者撤回知情同意、失访或死亡，以最先发生者为准 有效性指标 2 试验药物（JS004和JS001）的药代动力学（PK）特征：给药后个体患者在不同时间点的药物浓度；药代动力学参数 筛选期至末次用药后90天 有效性指标 3 试验药物（JS004和JS001）的免疫原性：抗药抗体（ADA）和/或中和抗体（Nab）发生率、滴度 筛选期至末次用药后90天 有效性指标

1	姓名	陆舜	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	021-22200000	Email	shun_lu@hotmail.com	邮政地址	上海市-上海市-徐汇区淮海西路241号
	邮编	200030	单位名称	上海市胸科医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市胸科医院	陆舜	中国	上海市	上海市
2	河南省肿瘤医院	赵艳秋	中国	河南省	郑州市
3	湖南省肿瘤医院	邬麟	中国	湖南省	长沙市
4	安徽医科大学第二附属医院	张明军	中国	安徽省	合肥市
5	天津市肿瘤医院	黄鼎智	中国	天津市	天津市
6	南昌大学第一附属医院	张伟	中国	江西省	南昌市
7	南昌大学第二附属医院	刘安文	中国	江西省	南昌市
8	广东药科大学附属第一医院	王希成	中国	广东省	广州市
9	临沂市肿瘤医院	石建华	中国	山东省	临沂市
10	杭州市肿瘤医院	夏冰	中国	浙江省	杭州市
11	福建省肿瘤医院	何志勇	中国	福建省	福州市
12	中国医科大学附属第一医院	赵明芳	中国	辽宁省	沈阳市
13	内蒙古医科大学附属医院	高俊珍	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
14	重庆大学附属肿瘤医院	李咏生	中国	重庆市	重庆市
15	重庆大学附属肿瘤医院	李代蓉	中国	重庆市	重庆市
16	浙江省台州医院	吕冬青	中国	浙江省	台州市
17	浙江省肿瘤医院	张沂平	中国	浙江省	杭州市
18	厦门大学附属第一医院	王淳阅	中国	福建省	厦门市
19	四川大学华西医院	张衍	中国	四川省	成都市
20	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	于雁	中国	黑龙江省	哈尔滨市
21	华中科技大学同济医学院附属同济医院	陈元	中国	湖北省	武汉市
22	华中科技大学同济医学院附属协和医院	董晓荣	中国	湖北省	武汉市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市胸科医院伦理委员会	同意	2022-09-07

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 240 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；