郑州盐酸优克那非片I期临床试验-盐酸优克那非片在轻、中度肾功能不全及健康受试者中的单剂量、开放、平行对照药代动力学研究

登记号	CTR20222676	试验状态	进行中
申请人联系人	孙春艳	首次公示信息日期	2022-10-18
申请人名称	扬子江药业集团有限公司

登记号	CTR20222676
相关登记号	CTR20211382,CTR20211284,CTR20211201,CTR20211282,CTR20222405,CTR20222371,CTR20222258
药物名称	盐酸优克那非片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	勃起功能障碍
试验专业题目	盐酸优克那非片在轻、中度肾功能不全及健康受试者中的单剂量、开放、平行对照药代动力学研究
试验通俗题目	盐酸优克那非片在轻、中度肾功能不全及健康受试者中的单剂量、开放、平行对照药代动力学研究
试验方案编号	YZJ-YKNF-PK-10	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2022-08-24	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	孙春艳	联系人座机	0523-86975023	联系人手机号	18205264025
联系人Email	sunchunyan@yangzijiang.com	联系人邮政地址	江苏省-泰州市-高港区扬子江南路1号	联系人邮编	225321

1）评价盐酸优克那非片在轻、中度肾功能不全受试者中的药代动力学特征并与健康受试者的药代动力学特征进行比较，为肾功能不全患者的临床用药提供依据； 2）评价盐酸优克那非片在轻、中度肾功能不全受试者和健康受试者中的安全性。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男
健康受试者	有
入选标准	1 入选标准-健康人：男性； 2 入选标准-健康人：年龄为18~65周岁（包括18和65周岁），C组受试者的年龄分别与A、B组受试者各组平均值（±10岁）进行匹配； 3 入选标准-健康人：体重指数（BMI）：18.0~30.0kg/m2（包括临界值）[BMI=体重（kg）/身高2（m2）]（C组受试者BMI分别与A、B组受试者各组平均值（±15%）进行匹配）； 4 入选标准-健康人：肾功能正常，90mL/min≤绝对eGFR＜130mL/min； 5 入选标准-健康人：筛选时经病史询问、体格检查、生命体征监测、心电图检查、实验室检查（血常规、尿常规、血生化、凝血功能、糖化血红蛋白）、腹部B超（肝脏、脾脏、胆囊、胰腺、双肾）和影像学检查等结果正常或者异常但经研究者判断无临床意义者； 6 入选标准-健康人：有生育能力的受试者（包括伴侣）从筛选前2周至最后一次给药后3个月内自愿采取适当避孕措施且无捐献精子计划； 7 入选标准-健康人：能够理解并愿意严格遵守临床试验方案完成本试验，签署知情同意书的受试者。 8 入选标准-肾功能不全受试者：年龄为18~65周岁（包括18和65周岁）的男性受试者； 9 入选标准-肾功能不全受试者：体重≥50.0kg，受试者体重指数（BMI）在18.0~30.0kg/m2之间（包括临界值）； 10 入选标准-肾功能不全受试者：诊断为慢性肾病和/或筛选前1个月内绝对eGFR没有明显变化，筛选时相应组别的受试者绝对eGFR满足肾功能分级标准，轻度肾功能不全，绝对eGFR：60~89mL/min；中度肾功能不全，绝对eGFR：30~59mL/min； 11 入选标准-肾功能不全受试者：有生育能力的合格受试者（包括伴侣）从筛选前2周至最后一次给药后3个月内自愿采取适当避孕措施且无捐献精子计划； 12 入选标准-肾功能不全受试者：能够理解并愿意严格遵守临床试验方案完成本试验，签署知情同意书的受试者。
排除标准	1 排除标准-健康人：明确的对本品或其制剂成分过敏者，或既往存在两种或两种以上药物、食物或花粉过敏史，或既往有特定变态反应疾病（如哮喘、荨麻疹、湿疹等）史者； 2 排除标准-健康人：片剂吞咽困难者，对饮食有特殊要求，不能接受统一饮食者； 3 排除标准-健康人：静脉采血困难，不能耐受静脉穿刺者，有晕针晕血史者； 4 排除标准-健康人：乙型肝炎病毒表面抗原、梅毒螺旋体特异性抗体、人类免疫缺陷病毒抗体、丙型肝炎病毒抗体任何一项异常有临床意义者； 5 排除标准-健康人：既往有呼吸系统、循环系统、消化系统、泌尿系统、血液系统、 内分泌系统、免疫系统、神经系统、精神系统等严重疾病及慢性疾病病史者； 6 排除标准-健康人：筛选前4周内接受过外科手术或有严重外伤史者，或者计划在研究期间进行手术者； 7 排除标准-健康人：已知患有色觉异常、色素性视网膜炎、黄斑变性、非动脉炎性前部缺血性视神经病变（NAION）或已知有其他研究者认为不适合入组的眼底病史者； 8 排除标准-健康人：已知既往发生过突发性听力下降或听力丧失者； 9 排除标准-健康人：有药物滥用史或毒品使用史或尿液药物筛查阳性者； 10 排除标准-健康人：筛选前3个月内经常饮酒者，即每周饮酒超过14单位酒精（1单位≈360mL啤酒或45mL酒精量为40%的烈酒或150mL葡萄酒）或试验期间不能停止使用任何酒精类产品者，或酒精呼气试验结果大于0mg/100mL者； 11 排除标准-健康人：筛选前3个月内献血或大量失血（>400mL），接受输血或使用血制品者，或计划在试验期间或试验结束后1个月内献血者； 12 排除标准-健康人：筛选前3个月内每日吸烟量≥5支，或不同意在试验期间停止使用任何烟草类产品者； 13 排除标准-健康人：筛选前3个月内每天饮用过量茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料（8杯以上，1杯=250mL）或不同意在试验期间不饮用者； 14 排除标准-健康人：筛选前3个月内参加了任何临床试验者，或计划在研究期间参加其他临床试验者； 15 排除标准-健康人：筛选前30天内接受过疫苗接种，或计划在研究期间接种疫苗者； 16 排除标准-健康人：筛选前30天内使用过任何CYP3A4/5抑制剂或诱导剂（如：抑制剂—伊曲康唑、氟康唑、克拉霉素、利托那韦、西咪替丁、地尔硫卓等；诱导剂—利福平、苯巴比妥、卡马西平等）者； 17 排除标准-健康人：筛选前14天内服用过任何处方药、非处方药、保健品、维生素、中草药者； 18 排除标准-健康人：入住前48h内服用过特殊饮食（包括葡萄柚、巧克力、富含黄嘌呤食物/饮料）者； 19 排除标准-健康人：从筛选阶段至给药前发生急性疾病者； 20 排除标准-健康人：研究者认为不应纳入者。 21 排除标准-肾功能不全受试者：明确的对本品或其制剂成分过敏者，或既往存在两种或两种以上药物、食物或花粉过敏史，或既往有特定变态反应疾病（如哮喘、荨麻疹、湿疹等）史者； 22 排除标准-肾功能不全受试者：片剂吞咽困难者，对饮食有特殊要求，不能接受统一饮食者； 23 排除标准-肾功能不全受试者：静脉采血困难，不能耐受静脉穿刺者，有晕针晕血史者； 24 排除标准-肾功能不全受试者：筛选前4周内接受过外科手术或有严重外伤史者，或者计划在研究期间进行手术者； 25 排除标准-肾功能不全受试者：已知患有色觉异常、色素性视网膜炎、黄斑变性、非动脉炎性前部缺血性视神经病变（NAION）或已知有其他研究者认为不适合入组的眼底病史者； 26 排除标准-肾功能不全受试者：已知既往发生过突发性听力下降或听力丧失者； 27 排除标准-肾功能不全受试者：乙型肝炎病毒表面抗原、梅毒螺旋体特异性抗体、人类免疫缺陷病毒抗体、丙型肝炎病毒抗体任何一项异常有临床意义者； 28 排除标准-肾功能不全受试者：筛选前1年内有神经、精神、消化道、呼吸、内分泌、免疫等系统疾病经研究者评估为严重疾病者； 29 排除标准-肾功能不全受试者：筛选前6个月内发生心脑血管事件者，包括脑卒中、心功能不全、短暂性脑缺血发作、冠状动脉介入治疗（包括支架内血栓形成）、周围血管介入、急性冠脉综合征等； 30 排除标准-肾功能不全受试者：未控制的高血压（≥160/95mmHg）或者低血压（＜90/60mmHg）或者体位性低血压者； 31 排除标准-肾功能不全受试者：糖尿病肾病患者的HbAlc＞8.5%，空腹血糖＞11.1mmol/L，或在筛选前稳定的治疗方案不足1个月者； 32 排除标准-肾功能不全受试者：体格检查、生命体征、12-导联心电图、腹部B超、影像学检查、实验室检查异常经研究者判定不适合入组者（除慢性肾病及并发症导致的异常外，ALT、AST、TBIL任意一项＞1.5倍正常值上限，Hb＜80g/L） 33 排除标准-肾功能不全受试者：有药物滥用史或毒品使用史或尿液药物筛查阳性者； 34 排除标准-肾功能不全受试者：筛选前3个月内经常饮酒者，即每周饮酒超过14单位酒精（1单位≈360mL啤酒或45mL酒精量为40%的烈酒或150mL葡萄酒）或试验期间不能停止使用任何酒精类产品者，或酒精呼气试验结果大于0mg/100mL者； 35 排除标准-肾功能不全受试者：筛选前3个月内献血或大量失血（>400mL），接受输血或使用血制品者，或计划在试验期间或试验结束后1个月内献血者； 36 排除标准-肾功能不全受试者：筛选前3个月内每日吸烟量≥5支，或不同意在试验期间停止使用任何烟草类产品者； 37 排除标准-肾功能不全受试者：筛选前3个月内每天饮用过量茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料（8杯以上，1杯=250mL）或不同意在试验期间不饮用者； 38 排除标准-肾功能不全受试者：筛选前3个月内参加了任何临床试验者，或计划在研究期间参加其他临床试验者； 39 排除标准-肾功能不全受试者：筛选前30天内接受过疫苗接种，或计划在研究期间接种疫苗者； 40 排除标准-肾功能不全受试者：筛选前30天内使用过任何CYP3A4/5抑制剂或诱导剂（如：抑制剂—伊曲康唑、氟康唑、克拉霉素、利托那韦、西咪替丁、地尔硫卓等；诱导剂—利福平、苯巴比妥、卡马西平等）者； 41 排除标准-肾功能不全受试者：筛选前14天内服用过任何处方药、非处方药、保健品、维生素、中草药者； 42 排除标准-肾功能不全受试者：在试验药物给药前14天内为治疗慢性肾病及其并发症开始使用新的药物或调整当前剂量； 43 排除标准-肾功能不全受试者：筛选前14天内使用过除治疗慢性肾病及其并发症的药物以外的其他任何处方药、非处方药、维生素产品、保健品或中草药者； 44 排除标准-肾功能不全受试者：入住前48h内服用过特殊饮食（包括葡萄柚、巧克力、富含黄嘌呤食物/饮料）者； 45 排除标准-肾功能不全受试者：从筛选阶段至给药前发生急性疾病者； 46 排除标准-肾功能不全受试者：研究者认为不应纳入者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:盐酸优克那非片 英文通用名:YoukenafilHydrochlorideTablet 商品名称:无 剂型:片剂 规格:50mg/片 用法用量:每次服药1片，服药1次 用药时程:单次给药
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 优克那非及代谢产物M459的以下药代动力学参数（如适用）：AUC0-t、AUC0-∞、Cmax、CL/F、V/F、Tmax、t1/2、MRT0-∞、尿药浓度（c）-时间（t）数据，Ae及CLR 整个试验过程中 有效性指标+安全性指标 2 不良事件、严重不良事件、实验室检查（血常规、血生化、尿常规、凝血功能）、生命体征、12-导联心电图和体格检查结果。 整个试验过程中 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	张晓坚	学位	药学学士	职称	主任药师
	电话	13803819758	Email	Zhxj0524@sina.com	邮政地址	河南省-郑州市-二七区建设东路1号
	邮编	450000	单位名称	郑州大学第一附属医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	郑州大学第一附属医院	张晓坚	中国	河南省	郑州市
2	合肥市第二人民医院	孟祥云 刘莉	中国	安徽省	合肥市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	郑州大学第一附属医院科研和临床试验伦理委员会	同意	2022-10-04

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 36 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；