长春奥贝胆酸片III期临床试验-评估奥贝胆酸片治疗原发性胆汁性胆管炎（PBC）患者的有效性和安全性的试验

登记号	CTR20211958	试验状态	进行中
申请人联系人	宗良飞	首次公示信息日期	2021-08-16
申请人名称	泰州复旦张江药业有限公司

登记号	CTR20211958
相关登记号	暂无
药物名称	奥贝胆酸片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	原发性胆汁性胆管炎
试验专业题目	奥贝胆酸片治疗原发性胆汁性胆管炎的有效性和安全性的多中心、随机、双盲双模拟、安慰剂对照桥接临床试验
试验通俗题目	评估奥贝胆酸片治疗原发性胆汁性胆管炎（PBC）患者的有效性和安全性的试验
试验方案编号	FDZJ-OCA-202011	方案最新版本号	V1.1
版本日期:	2021-07-16	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	宗良飞	联系人座机	021-58953355-1322	联系人手机号
联系人Email	lfzong@fd-zj.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区张江高科技园区蔡伦路308号	联系人邮编	201210

评价奥贝胆酸片对比安慰剂治疗中国原发性胆汁性胆管炎患者的有效性和安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 确诊的PBC患者（符合美国肝病研究协会[AASLD]和欧洲肝脏研究协会[EASL]实践指南），在下列3项标准中符合≥2项：1)ALP水平升高；2)血清抗线粒体抗体（AMA）和/或AMA2阳性；3)入组前48周内肝脏组织病理学符合PBC； 2 符合下列2项生化指标中的至少1项：1)1.67×正常值上限（ULN）≤ALP＜10×ULN；2)ULN＜TBIL 3 年龄≥18岁； 4 试验开始前服用UDCA至少6个月；足够且稳定剂量治疗≥2个月 5 避孕：女性患者必须为绝经后或已实施绝育手术，如果未绝经则必须在研究期间和治疗结束后30天内使用≥1种有效避孕（失败率≤1%） 6 自愿参加且签署知情同意书
排除标准	1 患有其他伴发肝病或病史，包括：丙型肝炎病毒（HCV）感染；排除活动性乙型肝炎（HBV）感染的患者，但血清转化（Hbs Ag和Hbe Ag阴性）的患者可经过研究者判断后纳入；原发性硬化性胆管炎（PSC）；肝外胆道梗阻；酒精性肝病；确诊的自身免疫性肝炎（AIH）或自身免疫性肝病重叠综合征；非酒精性脂肪性肝炎（NASH）；Gilbert综合症（先天性非溶血性黄疸）；药物引起的肝损伤； 2 中度（Child-Pugh B级）和重度（Child-Pugh C级）肝损伤患者 3 存在PBC临床并发症或临床显著肝功能代偿不全，包括：肝移植史，目前在肝移植清单上的位置或目前终末期肝病（MELD）模型评分≥15分；门静脉高压症并发症，包括：已知的胃或大型食管静脉曲张或出血、抗利尿性腹水、静脉曲张出血史相关的治疗或预防性干预（如β受体阻滞剂，经颈静脉肝内门体分流术（TIPS）），或肝性脑病；肝硬化并发症或病史：自发性细菌性腹膜炎、肝细胞癌、总胆红素＞2×ULN；肝肾综合征（I型或II型）或血清肌酐＞2 mg/dL（178 μmol/L） 4 严重瘙痒或需要全身治疗瘙痒的患者（试验开始前2个月内使用胆酸螯合剂（BAS）或利福平等药物进行治疗） 5 既往3个月内参加过奥贝胆酸及其同类药物临床试验的患者 6 使用下列药物的患者：禁止在试验开始前1个月及整个试验期间使用以下药物：硫唑嘌呤、秋水仙碱、环孢霉素、甲氨蝶呤、霉酚酸酯、戊妥昔芬；非诺贝特或其他贝特类药物；布地奈德和其他全身皮质类固醇；潜在的肝毒素药物（包括α-甲基多巴、丙戊酸钠、异烟肼或呋喃妥英）；禁止在试验开始前2个月及整个试验期间使用以下药物：针对白细胞介素或其他细胞因子及趋化因子的抗体或免疫疗法； 7 实验室筛选检查异常：ALT≥10×ULN和/或AST≥10×ULN（血清IgG≥32 g时ALT≥5×ULN和/或AST≥5×ULN）；结合（直接）胆红素＞2×ULN；肌酐Cr≥1.5×ULN且血清肌酐清除率 8 严重心律失常患者或在试验进行期间可能发生危及生命的心律失常的其他疾病，或筛查（筛选期）心电图显示QT延长或男性QTc间隔时间≥470 ms、女性QTc间期≥480 ms 9 怀孕或哺乳期的女性患者，或妊娠试验阳性 10 已知人类免疫缺陷病毒（艾滋病毒HIV）感染史或梅毒抗体（Anti-TP）阳性需排除 11 有任何其他可能干扰药物的吸收，分布，代谢或排泄，包括影响肠中的胆汁盐代谢的疾病，如炎性肠病或既往接受过胆汁分流术、胃旁路手术的患者 12 可能导致非肝源细胞ALP增多（如畸形性骨炎）或预期寿命缩短至2年以下的疾病，包括已知的癌症（原位癌、良性肿瘤和相对较为稳定的癌症如慢性淋巴白血病除外） 13 其他临床意义重大的疾病，无法很好的控制或在临床试验期预计药物需求会发生变化 14 预期在试验过程中对当前伴随用药会发生变化 15 酒精滥用史，或筛选前6个月内有其他药物滥用史 16 在筛选前30天内参与另一项药物，生物或医疗器械的临床试验 17 试验开始前8周内献血或失血400 mL或更多 18 精神不稳定或有严重精神病史 19 研究者认为不合适参加本研究的其他原因

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:奥贝胆酸片 英文通用名:ObeticholicAcidTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:5mg/片 用法用量:5mg/片/日，口服 用药时程:连续给药12周后，按方案进行评估是否继续使用 2 中文通用名:奥贝胆酸片 英文通用名:ObeticholicAcidTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:10mg/片 用法用量:10mg/片/日，口服 用药时程:患者耐受5mg/片/日的剂量，但ALP≥1.67×ULN、TBIL＞ULN、ALP较基线下降＜15%，则将给药剂量滴定至10mg/片/日，口服给药至试验结束 3 中文通用名:熊去氧胆酸胶囊 英文通用名:UrsodeoxycholicAcidCapsules 商品名称:优思弗 剂型:胶囊 规格:250mg/粒 用法用量:遵医嘱，口服 用药时程:伴随用药48周

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:奥贝胆酸模拟片 英文通用名:ObecholicAcidPlaceboTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:5mg/片 用法用量:5mg/片/天，口服 用药时程:连续给药12周后，按方案进行评估是否继续使用 2 中文通用名:奥贝胆酸模拟片 英文通用名:ObecholicAcidPlaceboTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:10mg/片 用法用量:10mg/片/天，口服 用药时程:患者耐受5mg/片/日的剂量，但ALP≥1.67×ULN、TBIL＞ULN、ALP较基线下降＜15%，则将给药剂量滴定至10mg/片/日，口服给药至试验结束 3 中文通用名:熊去氧胆酸胶囊 英文通用名:UrsodeoxycholicAcidCapsules 商品名称:优思弗 剂型:胶囊 规格:250mg/粒 用法用量:遵医嘱，口服 用药时程:伴随用药48周

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第一阶段双盲给药期结束后达到复合终点的受试者比例 第一阶段双盲给药期结束 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 达到复合终点的受试者比例 各访视期（除第一阶段双盲给药期结束访视） 有效性指标 2 血生化、凝血功能指标较基线变化 各访视期 有效性指标 3 AE 的发生率 各访视期 安全性指标

1	姓名	牛俊奇	学位	Ph.D	职称	教授，主任医师
	电话	0431-81875101	Email	junqiniu@aliyun.com	邮政地址	吉林省-长春市-新民大街1号
	邮编	130021	单位名称	吉林大学白求恩第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	吉林大学白求恩第一医院	牛俊奇	中国	吉林省	长春市
2	上海交通大学医学院附属仁济医院	马雄	中国	上海市	上海市
3	河南省人民医院	康谊	中国	河南省	郑州市
4	重庆大学附属三峡医院	安选	中国	重庆市	重庆市
5	镇江市第三人民医院	谭友文	中国	江苏省	镇江市
6	聊城市人民医院	王思奎	中国	山东省	聊城市
7	安徽医科大学第二附属医院	叶珺	中国	安徽省	合肥市
8	哈尔滨医科大学附属第四医院	钟丽华	中国	黑龙江省	哈尔滨市
9	四川大学华西医院	杨丽	中国	四川省	成都市
10	河北医科大学第三医院	赵彩彦	中国	河北省	石家庄市
11	福建医科大学孟超肝胆医院	黄祖雄	中国	福建省	福州市
12	南京市第二医院	熊清芳	中国	江苏省	南京市
13	安徽省立医院	李磊	中国	安徽省	合肥市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	吉林大学第一医院伦理委员会	同意	2021-07-30

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 78 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-12-06；
第一例受试者入组日期	国内：2021-12-10；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；