上海重组人源化抗CTLA-4单克隆抗体注射液I期临床试验-JS007治疗晚期实体瘤患者的I期临床研究

登记号	CTR20211963	试验状态	进行中
申请人联系人	何攀	首次公示信息日期	2021-08-12
申请人名称	上海君实生物医药科技股份有限公司

登记号	CTR20211963
相关登记号	暂无
药物名称	重组人源化抗CTLA-4单克隆抗体注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期实体瘤
试验专业题目	重组人源化抗CTLA-4单克隆抗体（JS007）治疗晚期实体瘤患者的I期临床研究
试验通俗题目	JS007治疗晚期实体瘤患者的I期临床研究
试验方案编号	JS007-001-I	方案最新版本号	1.2
版本日期:	2021-06-08	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	何攀	联系人座机	021-61058800	联系人手机号	15172333540
联系人Email	pan_he@junshipharma.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区世纪大道1196号世纪汇2座17层1705室	联系人邮编	200122

评估JS007注射液在经治的晚期或复发性实体瘤受试者中的安全性、耐受性和剂量限制性毒性（DLT）。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄为18～75岁，性别不限 2 签署书面知情同意书 3 组织学或细胞学确诊的晚期或复发性实体瘤，既往经过标准治疗后失败、无标准治疗可用，或拒绝标准治疗 4 同意提供肿瘤组织（FFPE存档2年内组织，或新获取的组织块，或来自FFPE的未染色玻片） 5 根据实体瘤疗效评价标准（RECIST V1.1）至少具有一个可测量的病灶 6 预期寿命≥3个月 7 “东部肿瘤协作组(ECOG)”体力状况评分为0或1（附录1） 8 脏器的功能指标必须符合下列标准：n？ 白细胞≥2.5×109/Ln？ 中性粒细胞≥1.5×109/Ln？ 血小板≥85×109/Ln？ 血红蛋白≥90 g/Ln？ 血肌酐？≤1.5×ULN，或肌酐清除率>40 ml/min（根据Cockcroft-Gault公式计算，参见附录）n 天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）≤ 2.5×ULN（已知的肝转移：AST和ALT ≤ 5 × ULN）n？ 总胆红素1.5×ULN（对于吉尔伯特综合征（Gilbert’s Syndrome）或已知的肝转移的受试者，可接受≤ 2×ULN）
排除标准	1 受试者有肿瘤中枢神经系统（CNS）转移 2 需要全身类固醇或抗惊厥药物治疗，或经研究者判断有脑出血风险 3 原发性中枢神经系统肿瘤或脑膜转移肿瘤患者 4 首次使用研究药物之前4周内使用过全身抗癌治疗（包括放疗、化疗、激素治疗、手术或分子靶向治疗等），或除脱发以外的所有不良事件尚未恢复到CTCAE 1级或1级以下（CTCAE5.0标准） 5 过去5 年曾患有其他恶性肿瘤未愈，但不包括已明显得到治愈的恶性肿瘤或者可治愈癌症，如基底皮肤癌、鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌、前列腺原位癌、宫颈原位癌、乳腺原位癌等 6 患自身免疫性疾病，下列情况除外：白癜风、I型糖尿病，只需要用激素替代治疗的、自身免疫性甲状腺炎所致的残留性甲状腺功能减退 7 存在活动性肺结核（TB）感染 8 确认人免疫缺陷病毒（HIV）感染或获得性免疫缺陷综合征（艾滋病） 9 乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）活动感染者；na) HBsAg阳性且HBV DNA≥1000 IU/mL；nb) HCV病毒核糖核酸（HCV RNA）检测结果阳性 10 怀孕或哺乳的女性受试者 11 不能进行静脉穿刺和/或不能耐受静脉通路 12 患有间质性肺病 13 任何具有显著临床意义的心血管疾病的病史或依据：研究者认为该研究将对受试者构成额外风险的心电图异常；纽约心脏协会（NYHA）标准中记录的III级或以上的充血性心力衰竭（CHF）病史；开始研究用药前3个月内脑梗死或心肌梗死病史；控制不佳的高血压（收缩压>160mmHg或舒张压>100mmHg）；不稳定性心绞痛；严重的未控制的室性心律失常；基线左心室射血分数（LVEF） 14 首次使用研究药物之前28天内使用过其他研究药物和/或接种过抗感染疫苗（如流感疫苗、水痘疫苗等，不包括新型冠状病毒疫苗） 15 在开始研究用药前3月内使用过抗肿瘤疫苗治疗，不包括预防性宫颈癌HPV疫苗 16 既往接受过抗CTLA-4药物治疗 17 首次使用研究药物之前2周内使用过全身给药的皮质类固醇类药物、达到免疫抑制作用的剂量（强的松>10 mg/d或等效剂量）的；在开始研究用药前2周内接受免疫抑制剂或糖皮质激素（剂量相当于泼尼松>10 mg/天）；注：无活动性免疫疾病的受试者可给予相当于泼尼松≤10 mg/天的肾上腺素替代治疗。允许局部使用、眼内、关节内、鼻内或吸入的皮质类固醇（全身吸收低）；允许短期使用皮质类固醇预防（如对造影剂过敏）或治疗非自身免疫性疾病（如暴露于过敏原导致的迟发性超敏反应） 18 首次使用研究药物之前2周内使用任何说明书明确说明具有抗肿瘤活性的中成药 19 伴有需要系统治疗/抗生素治疗的活动性感染或首次给药前1周内静脉使用过或使用持续7天以上的全身性抗感染药物 20 在开始研究用药前4周内或在研究期间计划接种减毒活疫苗 21 已知对JS007组成成分过敏者 22 首次使用研究药物之前：n4周内进行过需要全身麻醉的大手术和/或；n72小时内进行过需要局部麻醉/硬膜外麻醉的手术和/或；n1小时内进行过只需局部麻醉的皮肤活检 23 研究者判定不适合参加试验的其他原因

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组人源化抗CTLA-4单克隆抗体注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:50mg(5ml)/瓶 用法用量:静脉滴注，Q3W 用药时程:30分钟到2小时
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 JS007的最高耐受剂量（MTD） 剂量递增阶段 安全性指标 2 JS007的DLT事件 剂量递增阶段，每例受试者最首次给药后的21天内 安全性指标 3 按照CTCAE 5.0评判的严重不良事件（SAE）及免疫相关不良事件（irAE）的发生率和严重程度，有临床意义的实验室检查和其他检查的异常变化。 每例受试者从首次用药起至末次用药后90天内或开始新的抗肿瘤治疗（以先发生的为准）期间，收集所有AEs和SAEs，之后仅收集研究药物相关的AEs和SAEs 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评价JS007的药代动力学参数 剂量递增阶段、剂量扩展阶段 安全性指标 2 给药前后外周血中淋巴细胞亚群数量及比例 每例受试者给药的前6周期 有效性指标 3 抗JS007抗体（ADA），若ADA阳性，则检测滴度及是否为中和抗体。 剂量递增阶段、剂量扩展阶段 安全性指标

1	姓名	石燕	学位	医学博士	职称	副主任医师
	电话	021-64370045-602109	Email	shibaiwan12@vip.sina.com	邮政地址	上海市-上海市-黄浦区瑞金二路197号
	邮编	200025	单位名称	上海交通大学医学院附属瑞金医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海交通大学医学院附属瑞金医院	石燕	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海交通大学医学院附属瑞金医院药物临床试验伦理委员会	同意	2021-07-27

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 42 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-10-29；
第一例受试者入组日期	国内：2021-11-17；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；