上海HL-085胶囊II期临床试验-HL-085 胶囊治疗成人 NF1 突变型、无法手术完整切除的丛状神经纤维瘤有效性和安全性的单臂、多中心 II 期临床研究

登记号	CTR20211967	试验状态	进行中
申请人联系人	田红旗	首次公示信息日期	2021-08-31
申请人名称	天津滨江药物研发有限公司/ 上海科州药物研发有限公司

登记号	CTR20211967
相关登记号	CTR20171061,CTR20202050
药物名称	HL-085胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	NF1突变型丛状神经纤维瘤
试验专业题目	HL-085 胶囊治疗成人 NF1 突变型、无法手术完整切除的丛状神经纤维瘤有效性和安全性的单臂、多中心 II 期临床研究
试验通俗题目	HL-085 胶囊治疗成人 NF1 突变型、无法手术完整切除的丛状神经纤维瘤有效性和安全性的单臂、多中心 II 期临床研究
试验方案编号	HL-085-106-Ⅱ	方案最新版本号	1.2
版本日期:	2021-07-10	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	田红旗	联系人座机	021-51323990	联系人手机号
联系人Email	tianhq@kechowpharma.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市浦东新区张江高科技园区蔡伦路780号3楼3M室	联系人邮编	201203

Ⅱa 研究阶段主要目的：评估 HL-085 9mg BID 剂量下或进一步探索 RP2D 剂 量下治疗成人 NF1 突变型、无法手术完整切除的丛状神经纤维瘤患者的客观缓解率（ORR） Ⅱb 研究阶段主要目的：评估 HL-085 在Ⅱa 研究阶段的 RP2D 剂量下治疗成 人NF1突变型、无法手术完整切除的丛状神经纤维瘤患者的ORR

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄：≥18 岁 2 临床已明确诊断为无法手术完整切除的有症状丛状神经纤维瘤 （PN），同时受试者需有 NF1 基因突变检测阳性或至少符合以 下一个标准：n1、 ≥6 个皮肤牛奶咖啡斑（斑块最大直径＞1.5cm）；n2、 腋窝或腹股沟区雀斑；n3 、2 个或以上的 Lisch 结节（虹膜错构瘤）；n4 、1 个特征性的骨损害：蝶骨大翼发育不良或长管状骨皮质菲 薄、伴有假关节形成； n5、 视神经胶质瘤；n6、一级亲属中有 NF1 患者 3 PN 可测量（≥3cm），包括术后残留灶；PN 需能进行 MRI 分析 4 ECOG 评分 0～2 分 5 能够理解并自愿签署书面知情同意书，知情同意书必须在执行任 何试验指定的程序前签署 6 受试者必须自愿并能完成研究程序和随访检查
排除标准	1 不能行 MRI 检测者（假肢，假体，牙套等）或病灶无法行 MRI 评估者 2 需接受相关治疗的视神经胶质瘤患者 3 有手术倾向或合并恶性肿瘤需接受相关治疗者 4 开始给药前 7 天内进行的实验室检查确定：n中性粒细胞计数＜1.5×10^9/L n血红蛋白＜90g/L n血小板计数＜100×10^9/LnAST、ALT＞2 倍正常范围上限（ULN）n总胆红素＞1.5 倍 ULN（对于 Gilbert 综合征患者，总胆红素＞2.5 倍 ULN）n血清肌酐＞ULN 或肌酐清除率＜60 mL/min/1.73 m2（血清肌酐高 于 ULN 者）nCK＞1 倍 ULN 5 血清妊娠检查结果为阳性或经研究者判断，在研究期间及研究药 物最后一次给药后至少 30 天内，有望怀孕、哺乳或不愿采用有 效避孕措施的育龄受试者（包括男性受试者的育龄女性配偶）； 绝经后女性患者必须已绝经至少 12 个月才能被认为无生育能 力 6 不能口服药物，吞咽困难或有难治性恶心和呕吐、吸收不良、炎 性胃肠道疾病或肠道切除手术、体外胆汁分流或任何可能导致药 物吸收不充分者 7 既往或目前有视网膜静脉阻塞（RVO）、视网膜色素上皮脱离 （RPED）、中心性浆液性视网膜病变（CSR）等视网膜疾病（研 究疾病导致的视网膜病变除外） 8 人免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性、梅毒抗体（Anti-TP）阳性、 丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且 HCV RNA 阳性、乙型肝炎病 毒表面抗原（HBsAg）阳性且 HBV DNA 阳性 9 先天性冠状动脉疾病、先天性长 QT 综合征、QTcF>450msec、射 血分数 10 可能会干扰研究顺利进行的精神疾病或影响日常生活活动的疾 病 11 开始研究治疗前 4 周内，出现国家癌症研究所不良事件通用术 语标准（NCI CTCAE v5.0）中规定的 3 级及以上出血症状 12 间质性肺病或间质性肺炎，包括有临床意义的放射性肺炎（即影 响日常生活活动或需要干预治疗）的患者 13 未得到控制的伴随疾病或感染性疾病 14 研究给药前 6 个月内，出现以下任一情况：心肌梗死、重度/不稳定型心绞痛、冠状动脉/外周动脉旁路移植术、症状性充血性 心力衰竭、需要用药的严重心律不齐、难以控制的高血压、脑血 管意外事件、或短暂性脑缺血发作、或症状性肺栓塞 15 已知对研究药物成份或其类似物过敏的患者 16 既往接受过 MEK1/2 抑制剂治疗者 17 研究给药开始前 4 周内，参加过其他任何临床研究治疗的患者 18 入组前 4 周内接受过重大手术者或 6 周内接受放疗者 19 接受 anti-NF1 治疗且有未解决的慢性毒性患者 20 正在接受并且不能在开始研究治疗前至少 1 周和研究期间停用 方案禁止的，影响 CYP 同工酶 CYP2C9 的强诱导剂或强抑制 剂的静脉或口服药物的患者 21 同种异体骨髓移植或器官移植病史 22 依从性差或研究者判定不适宜参加本研究

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:HL-085胶囊 英文通用名:HL-085Capsules 商品名称:NA 剂型:胶囊剂 规格:0.5mg/粒，30粒/瓶 用法用量:口服给药，2次/日（单次剂量根据实际情况调整） 用药时程:一天两次；21天为一个给药周期，入组前一年半内未发生过疾病进展的受试者持续治疗建议最长不超过2年；入组前一年半内发生过疾病进展的受试者可能将接受更长时间的给药；或用药直至符合终止用药标准 2 中文通用名:HL-085胶囊 英文通用名:HL-085Capsules 商品名称:NA 剂型:胶囊剂 规格:2mg/粒，30粒/瓶 用法用量:口服给药，2次/日（单次剂量根据实际情况调整） 用药时程:一天两次；21天为一个给药周期，入组前一年半内未发生过疾病进展的受试者持续治疗建议最长不超过2年；入组前一年半内发生过疾病进展的受试者可能将接受更长时间的给药；或用药直至符合终止用药标准 3 中文通用名:HL-085胶囊 英文通用名:HL-085Capsules 商品名称:NA 剂型:胶囊剂 规格:6mg/粒，30粒/瓶 用法用量:口服给药，2次/日（单次剂量根据实际情况调整） 用药时程:一天两次；21天为一个给药周期，入组前一年半内未发生过疾病进展的受试者持续治疗建议最长不超过2年；入组前一年半内发生过疾病进展的受试者可能将接受更长时间的给药；或用药直至符合终止用药标准

对照药

序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 IIA阶段：评估 HL-085 9mg BID 剂量下或进一步探索 RP2D 剂量下的客观缓解率（ORR） 治疗全程 有效性指标 2 IIB阶段：评估 HL-085 在Ⅱa 研究阶段的 RP2D 剂量下的客观缓解率（ORR） 治疗全程 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 IIA阶段：评估 HL-085 9mg BID剂量下或进一步探索RP2D剂量下的DCR、DoR、PFS，及生活质量、疼痛、身体功能和其他丛状神经纤维瘤相关病症的改善情况 治疗全程 有效性指标 2 IIA阶段：评估 HL-085 9mg BID 剂量下或进一步探索RP2D 剂量下的安全性 治疗全程 安全性指标 3 IIA阶段：评估 HL-085 9mg BID 剂量下或进一步探索 RP2D 剂量下的人体药代动力学（PK）特征 治疗全程 安全性指标 4 IIB阶段：评估 HL-085 在Ⅱa 研究阶段的 RP2D 剂量下的 DCR、 DoR、PFS，及生活质量、疼痛、身体功能和其他丛状神经纤维 瘤相关病症的改善情况 治疗全程 有效性指标 5 IIB阶段：评估 HL-085 在Ⅱa 研究阶段的 RP2D 剂量下的安全性 治疗全程 安全性指标 6 IIB阶段：评估 HL-085 在Ⅱa 研究阶段的 RP2D 剂量下的人体 PK 特征 治疗全程 安全性指标

1	姓名	李青峰	学位	博士	职称	教授
	电话	13301990666	Email	dr.liqingfeng@shsmu.edu.cn	邮政地址	上海市-上海市-上海市制造局路639号
	邮编	200011	单位名称	上海交通大学医学院附属第九人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海交通大学医学院附属第九人民医院	李青峰	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海交通大学医学院附属第九人民医院临床试验伦理审查专委会	修改后同意	2021-06-29
2	上海交通大学医学院附属第九人民医院临床试验伦理审查专委会	同意	2021-07-15

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 70 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-11-01；
第一例受试者入组日期	国内：2021-11-08；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；