天津TAA06注射液I期临床试验-TAA06注射液治疗复发/难治神经母细胞瘤患者的I期临床研究

登记号	CTR20222451	试验状态	进行中
申请人联系人	何伶俐	首次公示信息日期	2022-09-22
申请人名称	博生吉医药科技（苏州）有限公司/ 博生吉安科细胞技术有限公司

登记号	CTR20222451
相关登记号	暂无
药物名称	TAA06注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	用于治疗复发/难治神经母细胞瘤（≥1岁）
试验专业题目	TAA06注射液治疗复发/难治神经母细胞瘤患者的开放标签、剂量递增、剂量扩展的I期临床研究
试验通俗题目	TAA06注射液治疗复发/难治神经母细胞瘤患者的I期临床研究
试验方案编号	PG-CART-TAA06-001	方案最新版本号	v1.0
版本日期:	2022-08-02	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	何伶俐	联系人座机	0551-65728070	联系人手机号	18655110262
联系人Email	lingli.he@persongen.com	联系人邮政地址	安徽省-合肥市-高新区孔雀台路99号国家健康大数据产业园B2栋	联系人邮编	230088

主要目的：1、评估 TAA06 注射液用于复发/难治神经母细胞瘤受试者的最大耐受剂量（MTD）和/或 2 期推荐剂量（RP2D）；2、评估 TAA06 注射液用于复发/难治神经母细胞瘤受试者的安全性。次要目的：1、评估 TAA06 注射液用于复发/难治神经母细胞瘤受试者的药代动力学（ PK）特征；2、评估 TAA06 注射液用于复发/难治神经母细胞瘤受试者的初步抗肿瘤活性；3、评估 TAA06 注射液用于复发/难治神经母细胞瘤受试者的免疫原性。探索性目的：1、评估肿瘤组织 B7-H3 阳性率；2、评估慢病毒基因插入整合位点的情况；3、探索性应用国际神经母细胞瘤疗效反应评估标准（ INRC）进行疗效评估。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	1岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄 ≥1 岁（包括界值），性别不限； 2 预期生存时间 ≥3 个月； 3 Karnofsky评分（＞16岁）或 Lansky评分（≤16岁）＞60分（见附录 1）； 4 符合临床诊断标准，确诊为复发/难治的神经母细胞瘤；一线标准治疗可参考《儿童神经母细胞瘤诊疗专家共识》（中华小儿外科杂志 2015 年 1 月第 36 卷 第 1 期）、卫健委 2019 年《儿童神经母细胞瘤诊疗规范》、《儿童神经母细胞瘤诊疗专家共识 CCCG-NB-2021方案》（中华小儿外科杂志 2022 年 7 月第 43 卷第 7 期）：①复发的定义为经至少一线标准治疗后患者达缓解后确定疾病复发；②难治的定义为经至少4个周期（≥ 2种化疗药物，包括烷化剂和铂类）的化疗后未获缓解者 。 5 受试者肿瘤组织样本经免疫组织化学（ immunohistochemistry, IHC）染色为肿瘤细胞膜表面 B7-H3 表达强度为 1+及以上 ，且肿瘤细胞膜的阳性染色比例≥1%； 6 至少具有一处 RECISTv1.1标准定义的可测量病灶，且至少具有1个可以进行照射的病灶（骨髓除外）； 7 仅骨髓具有病灶的受试者也可入组（不接受照射）； 8 肝肾功能、心肺功能需满足以下要求：① 总胆红素≤3×ULN；ALT和AST≤5×ULN；② 肌酐≤2×ULN；③ 左室射血分数≥50%；④ 血氧饱和度＞92%。 9 患者本人和/或其监护人能理解本试验并已签署知情同意书。
排除标准	1 筛选时经研究者判断需长期使用免疫抑制剂的患者； 2 签署知情同意书前6个月内发生脑血管意外或惊厥发作； 3 患有神经母细胞瘤以外的其它恶性肿瘤，原位癌除外； 4 乙肝表面抗原（HBsAg）阳性；乙肝核心抗体（HBcAb）阳性且外周血乙型肝炎病毒（HBV）DNA滴度检测不在正常参考值范围内；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且外周血丙型肝炎病毒（HCV）RNA阳性者；人体免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性者；巨细胞病毒（cytomegalovirus , CMV）DNA检测阳性者；梅毒检测阳性者； 5 严重心脏疾病：包括但不限于不稳定型心绞痛、心肌梗死（筛选前6个月内）、充血性心力衰竭（纽约心脏病协会[NYHA]分类≥III级）、严重心律失常； 6 经研究者判断存在不稳定的系统性疾病：包括但不限于需要药物治疗的严重肝脏、肾脏或代谢性疾病； 7 存在慢性进行性神经系统疾病； 8 经历前期治疗的急性毒性作用尚未恢复的患者； 9 存在需要全身治疗的活动性感染或不可控感染（轻度泌尿生殖系统感染和上呼吸道感染除外）； 10 具有妊娠能力的且在细胞回输后2年内计划妊娠的女性受试者；或其伴侣在细胞回输后2年内计划妊娠的男性受试者； 11 筛选前接受过CAR-T治疗或其他基因修饰细胞治疗者； 12 筛选前1个月内参加过其他临床研究； 13 受试者筛选时有证据显示中枢神经系统受侵； 14 对于有肝转移者，肝脏转移灶分布超过1/2肝脏； 15 经研究者判断，不符合细胞制备的情形； 16 其他研究者认为不适合入组的情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:TAA06注射液 英文通用名:TAA06CellsforInfusion 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:1×10^7细胞/ml，5-50ml/袋 用法用量:静脉输注；起始剂量：2×10^6CAR-T/kg 用药时程:单次给药 2 中文通用名:TAA06注射液 英文通用名:TAA06CellsforInfusion 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:1×10^7细胞/ml，5-50ml/袋 用法用量:静脉输注；中间剂量：4×10^6CAR-T/kg 用药时程:单次给药 3 中文通用名:TAA06注射液 英文通用名:TAA06CellsforInfusion 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:1×10^7细胞/ml，5-50ml/袋 用法用量:静脉输注；最高剂量：8×10^6CAR-T/kg 用药时程:单次给药
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:NA 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:NA 规格:NA 用法用量:NA 用药时程:NA

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 最大耐受剂量(MTD) 最后一例受试者细胞输注后28天 安全性指标 2 2期推荐剂量(RP2D) 最后一例受试者细胞输注后28天 有效性指标+安全性指标 3 治疗期间发生的不良事件(TEAE)、严重不n良事件(SAE) 2年或至开始新的抗肿瘤治疗，以先发生者为准。 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 PK终点 细胞输注后24个月内 有效性指标+安全性指标 2 有效性终点（客观缓解率（ ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（ DOR）、无进展生存期 PFS、总生存期（OS）） 细胞输注后24个月内 有效性指标 3 免疫原性终点 细胞输注后1年或抗体恢复至基线或呈阴性，时间以先发生者为准 有效性指标+安全性指标

1	姓名	赵强	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	18622221005	Email	qiangzhao169@aliyun.com	邮政地址	天津市-天津市-河西区环湖西路肿瘤医院
	邮编	300060	单位名称	天津市肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	天津市肿瘤医院	赵强	中国	天津市	天津市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	天津市肿瘤医院伦理委员会	同意	2022-09-14

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 15 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；