北京SVN53-67/M57-KLH肽疫苗II期临床试验-SurVaxM联合替莫唑胺辅助治疗初诊的胶质母细胞瘤的前瞻性随机安慰剂对照试验（SURVIVE）

登记号	CTR20222378	试验状态	进行中
申请人联系人	芦智菲	首次公示信息日期	2022-09-21
申请人名称	---/ 上海复星医药产业发展有限公司

登记号	CTR20222378
相关登记号	暂无
药物名称	SVN53-67/M57-KLH肽疫苗
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	初诊的胶质母细胞瘤
试验专业题目	SurVaxM联合替莫唑胺辅助治疗初诊的胶质母细胞瘤的前瞻性随机安慰剂对照试验（SURVIVE）
试验通俗题目	SurVaxM联合替莫唑胺辅助治疗初诊的胶质母细胞瘤的前瞻性随机安慰剂对照试验（SURVIVE）
试验方案编号	I-813720	方案最新版本号	3.1
版本日期:	2021-03-03	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1 2
联系人姓名	芦智菲	联系人座机	010-59770983	联系人手机号	18614065721
联系人Email	luzhifei@fosunpharma.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区朝阳北路237号复星国际23层复星医药	联系人邮编	100020

主要目的：比较治疗A组和B组中初诊的胶质母细胞瘤患者的总生存期（OS）。次要目的：根据美国国家癌症研究所不良事件通用毒性标准（NCI CTCAE）第5版，按3级和4级毒性的数量和类型进行列表；比较治疗A组和B组初诊的胶质母细胞瘤患者的无进展生存期；比较治疗A组和B组之间在预设时间点（OS-15、OS-18和OS-24）的治疗相关总生存期；比较治疗A组和B组之间在预设时间点（PFS-3、PFS-6和PFS-12）的治疗相关无进展生存期。探索性和科学目的：评价灌注加权成像对接受SurVaxM治疗的患者假性进展和疫苗接种后增强的预测价值；基于影像评估肿瘤客观缓解率（仅适用于根据RANO标准定义的入组研究时具有可评估疾病的患者）；评估SurVaxM应答的分子预测因子，包括MGMT甲基化状态、抗survivin免疫球蛋白滴度、survivin特异性CD8+应答、肿瘤survivin表达水平及其他肿瘤组织分子标志物。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥18岁。 2 Karnofsky体能状态≥70（即，患者必须能够生活自理，偶尔需要他人帮助；参见附录A）。 3 病理确诊为脑胶质母细胞瘤。 4 具有肿瘤MGMT甲基化检测结果。 5 具有肿瘤IDH-1突变的检测结果。 6 在登记前14天内获得以下临床实验室检查结果：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×10^9/Ln；血小板≥100×10^9/L；血红蛋白（Hgb）≥9.0 g/dL；总胆红素≤ 1.5 x ULN；ALT和AST≤4.0×ULN；肌酐≤1.8 mg/dL；凝血酶原时间（PT）在1.5倍正常范围内；活化部分凝血活酶时间（aPPT）在1.5倍正常范围内；国际标准化比值（INR）小于或等于1.5倍正常值 7 患者必须无活动性出血或具有高出血风险的病理状况（例如凝血功能障碍） 8 术后72小时内完成的对比增强的术后脑部MRI的可用结果记录如下：1）完全切除，无钆增强；或 2）次全切除，包括≤1 cm^3结节（即体积）增强或横截面积≤100 mm^2（即线性增强）。n注：接受立体定向活检或开放性活检进行组织诊断或部分肿瘤切除，并且随后接受了确定性手术切除的患者仍有资格入选，前提是随机化要在手术切除日期后16周内进行。为了符合条件，这些患者必须仍然符合上述第8项中定义的术后影像学入选标准。 9 患者必须根据已确立的Stupp方案（Stupp，2005）完成初始的放疗联合TMZ（同步放化疗），以治疗胶质母细胞瘤（即，完成6周疗程的放疗，并完成≥75%的同步TMZ化疗疗程）。 10 患者必须在初诊的胶质母细胞瘤手术切除后16周内接受随机分组。 11 根据神经系统检查、皮质类固醇使用或影像学进展（即，基线MRI评价）的变化，在放化疗后时间点无疾病进展的证据。疑似假性进展见第14.5节。 12 有生育能力的受试者（未手术绝育或未绝经）在进入研究前必须同意使用适当的避孕方法（例如，激素或屏障避孕法；禁欲），并在开始研究治疗前妊娠试验结果为阴性。如果女性本人或其伴侣在参与研究期间怀孕或怀疑怀孕，则应立即通知其主治医生。 13 研究入组时地塞米松的使用剂量≤4 mg/天。在接受SurVaxM之前，应尽可能将皮质类固醇的剂量降低到控制神经系统症状所需的最小剂量。 14 受试者或其法定代理人必须了解本研究的研究性质，并在接受任何研究相关程序前签署独立伦理委员会/机构审查委员会批准的书面知情同意书。
排除标准	1 复发性或进展性胶质母细胞瘤。 2 胶质肉瘤、间变性星形细胞瘤、少突胶质细胞瘤、室管膜瘤、低级别胶质瘤或胶质母细胞瘤以外的任何组织学。 3 诊断时存在多发病灶或者病灶累及脑干、小脑、软脑膜或病灶已经延伸到脊髓的胶质母细胞瘤。 4 术后72小时内增强扫描病灶残留> 1 cm^3。 5 缺少术后72h内增强MRI扫描的残余病灶≤1 cm^3的记录。 6 选择接受Optune治疗（肿瘤电场治疗）的患者无资格参加本试验。 7 患者接受过胶质母细胞瘤的非标准放射治疗（即，全脑放射治疗、伽马刀或直线加速器立体定向放射外科治疗）。 8 既往或同时接受脑肿瘤免疫治疗，包括免疫检查点抑制剂（帕博利珠单抗、纳武单抗或易普利姆玛）或其他肿瘤疫苗治疗。 9 既往或同时接受贝伐珠单抗治疗。 10 并发严重感染或疾病的患者，主治医生认为这将影响患者以合理的安全性接受本方案所述治疗的能力。 11 有结核病或其他肉芽肿性疾病病史。 12 处于妊娠期或哺乳期的患者。 13 除标准放疗联合替莫唑胺（根据Stupp方案进行放化疗）外，患者还接受过其他化疗药物或试验用药物治疗。 14 同时并发或既往患有其他恶性肿瘤的患者不符合资格，除非是已治愈的皮肤原位癌或基底细胞癌患者。 15 在接受放射治疗和TMZ治疗（即放化疗）后接受重复开颅手术进行肿瘤治疗的患者。 16 手术植入卡莫司汀植入膜剂（Gliadel）的患者无资格参加本研究。 17 已知有系统性自身免疫性疾病史。 18 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性或获得性免疫缺陷综合征（AIDS）相关疾病或其他严重医学疾病。 19 患者有MRI扫描或钆造影剂禁忌症。 20 患者有替莫唑胺禁忌症。 21 患者不愿意或无法遵循方案要求。 22 患者已接受其他试验性胶质母细胞瘤治疗。 23 研究者认为不适合接受研究药物或方案程序的任何状况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:SVN53-67/M57-KLH肽疫苗（SurVaxM） 英文通用名:SVN53-67/M57-KLHPeptideVaccine（SurVaxM） 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:1mg 用法用量:500mcg/次。将500mcgSurVaxM（0.5mL），按50/50体积比例乳化于MontanideISA51（0.5mL），皮下注射。 用药时程:在疫苗初免阶段，每2周（±3天）给药一次，共给予4次。在疫苗维持阶段，每8周（±1周）给药一次，直至肿瘤进展或最长24个月。
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 主要终点是从随机化开始的总生存期（OS）。 从随机化开始第15个月、第18个月、第24个月 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	李文斌	学位	博士	职称	主任医师
	电话	15301377998	Email	neure55@126.com	邮政地址	北京市-北京市-丰台区南四环西路119号 住院2部11楼
	邮编	100070	单位名称	首都医科大学附属北京天坛医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	首都医科大学附属北京天坛医院	李文斌	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	首都医科大学附属北京天坛医院医学伦理委员会	修改后同意	2022-04-18

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；