上海注射用ASK0912I期临床试验-注射用 ASK0912 在中国健康受试者中单剂和多剂静脉输注给药剂量递增的Ⅰ期 临床试验

登记号	CTR20222379	试验状态	进行中
申请人联系人	郭海方	首次公示信息日期	2022-09-16
申请人名称	江苏奥赛康药业有限公司/ 中国医学科学院医药生物技术研究所

登记号	CTR20222379
相关登记号	暂无
药物名称	注射用ASK0912
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	用于抗革兰氏阴性杆菌引起的感染。
试验专业题目	随机、双盲、安慰剂对照评价注射用 ASK0912 在中国健康受试者中单剂和多剂静脉输注给药剂量递增的安全性、耐受性及药代动力学特征的Ⅰ期临床试验
试验通俗题目	注射用 ASK0912 在中国健康受试者中单剂和多剂静脉输注给药剂量递增的Ⅰ期 临床试验
试验方案编号	ASK0912-CT-I-1	方案最新版本号	V1.2
版本日期:	2022-07-08	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	郭海方	联系人座机	025-85090621	联系人手机号	18762407693
联系人Email	guohaifang@ask-pharm.com	联系人邮政地址	江苏省-南京市-江宁科学园科建路699号 江苏奥赛康药业有限公司	联系人邮编	211112

主要目的： 评价注射用ASK0912在健康受试者中单剂、多剂静脉输注给药的安全性和耐受性。 次要目的： 评价注射用ASK0912在健康受试者中单剂、多剂静脉输注给药后的药代动力学特征。 探索性研究目的： 探索性分析注射用ASK0912单剂和多剂给药后，早期肾损伤指标较基线的变化。 探索性分析注射用ASK0912可能的代谢产物及代谢途径。 探索性分析注射用ASK0912单剂给药后，ASK0912的血浆药物浓度与QTC间期之间的量效关系。

试验分类	安全性	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 45岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 受试者能够理解研究程序，有充足时间参加研究，签署书面的知情同意书，表示同意参加本研究。 2 18~45岁（含18岁和45岁）的健康中国受试者，同一性别不少于2例。 3 筛选访视时受试者的体重指数（BMI）范围为≥19.0kg/m2但≤27.0kg/m2，并且体重男性≥50kg，女性体重≥45kg。 4 根据筛选检查和给药前的病史、体格检查、生命体征测量和安全性实验室检查结果，研究者判定为正常或异常无临床意义。 5 受试者（包括伴侣）愿意自筛选至最后一次研究药物给药后90天内自愿采取有效避孕措施，无妊娠计划，具体避孕措施见附录3。
排除标准	1 有多肽类抗生素（包括但不限于多黏菌素B和E）的过敏史。 2 有过敏性哮喘、过敏性鼻炎等过敏性疾病病史，或有食物或其它药物（包括处方药和非处方药）过敏史。 3 有脑卒中、癫痫发作、视觉障碍或影响临床试验结果评估的神经系统疾病病史或家族史。 4 有肾脏相关的急性或慢性疾病史，包括但不限于原发或继发性肾小球肾炎、高血压肾病、糖尿病肾病、肾小管间质病变、缺血性肾病、遗传性肾病等。 5 有严重心脏病（包括基于ECG的心肌梗塞病史和/或临床病史、任何室性心动过速、充血性心力衰竭或扩张型心肌病病史）或QT延长综合征的家族病史； 6 存在内分泌、神经、胃肠道、心血管、血液学、肝脏、免疫、肾脏、呼吸或泌尿生殖系统疾病或者有临床意义的检查异常，存在癌症（恶性肿瘤）病史，或其他任何疾病的病史，且研究者认为可能对参加研究的受试者带来额外风险，或可能影响试验结果评估。 7 智力上或法律意义上无自主行为能力，研究前（筛选）访视时已出现或预计研究期间会出现严重的情绪问题，或在过去的5年内有临床意义的精神障碍病史。 8 存在急性或慢性感染者，或受试者在试验用药品给药前4周内有任何感染性疾病的病史，经研究者判断不适合参加者。 9 在试验用药品首剂给药前90内接受过大型外科手术（如胃肠道手术、肿瘤手术等，不包括阑尾切除术），经研究者评估可能影响受试者参加试验的能力或为受试者带来风险。 10 在给药前2周内使用过任何处方药、非处方药（OTC）、中药或草药。 11 在筛选之前1个月内接种过任何疫苗，以及预计研究期间有疫苗接种计划的受试者。 12 筛选之前3个月内参加了任何干预性临床研究。 13 筛选前3个月内平均每天吸烟量≥5支，且不同意在试验期间禁烟。 14 筛选前6个月内受试者过量饮酒，定义为每天大于3杯酒精饮料（1杯大约相当于啤酒284ml、葡萄酒125ml或蒸馏酒25ml）。 15 筛选前6个月内受试者每天饮用过量的咖啡、茶、可乐或其他含咖啡因的饮料，过量是平均每日大于8杯（一杯250mL）。 16 试验用药品首剂给药前3个月内献血或失血量超过约400ml（女性生理期失血除外）。 17 ECG筛选异常，包括但不限于QTcF间期>450ms、PR间期>200ms、传导阻滞等心电图等任意一项经研究者判断异常有临床意义者。 18 筛选期生命体征有临床意义的异常，如血压、耳温、脉率和呼吸：血压收缩压＜90mmHg或≥140mmHg，舒张压＜50mmHg或≥90mmHg，耳温>37.5℃，脉率100次/min，呼吸 20次/min。 19 筛选期肾小球滤过率（eGFR）＜90ml/min。 20 筛选期ALT、AST大于参考范围上限。 21 受试者的人免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab）、乙型肝炎表面抗原（HBs-Ag）、丙型肝炎病毒抗体（HCV-Ab）或梅毒抗体（TPPA）阳性。 22 尿液药物/酒精呼气/烟碱中任一筛查结果阳性者。 23 女性受试者在研究前（筛选）访视时血清β-hCG水平显示为妊娠状态，或处于哺乳期。 24 研究者认为受试者没有合适的静脉可供穿刺，或不能耐受血样采集。 25 25)从筛选期直到出院离开病房期间，不同意戒酒、戒烟、不饮用含黄嘌呤的饮料或食物（例如咖啡、茶、可乐、巧克力、能量饮料）。 26 研究者判断受试者的任何情况/既往治疗不适合参加本研究的，包括不愿意或不能遵守方案中列出的程序和要求。 27 受试者为研究中心工作人员或研究者亲属。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用ASK0912 英文通用名:暂无 商品名称:NA 剂型:粉针剂 规格:50mg 用法用量:单次给药剂量递增：0.005mg/kg~2.5mg/kg静脉滴注给药多次给药剂量递增：0.5mg/kg~1.5mg/kg静脉滴注给药 用药时程:单次给药：单次静脉滴注给药1次多次给药：BID，连续静脉滴注给药10天 2 中文通用名:注射用ASK0912模拟制剂 英文通用名:暂无 商品名称:NA 剂型:粉针剂 规格:50mg 用法用量:0.005mg/kg~2.5mg/kg静脉滴注给药多次给药剂量递增：0.5mg/kg~1.5mg/kg静脉滴注给药 用药时程:单次给药：单次静脉滴注给药1次多次给药：BID，连续静脉滴注给药10天
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）和导致退出试验的AE发生率、严重程度及与试验药物的相关性。 整个试验期间 安全性指标 2 体格检查、实验室检查、生命体征及12导联心电图检查等结果给药前后的变化。 整个试验期间 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 单次给药：AUC0-inf、AUC0-t、Cmax、Tmax、t1/2、Vd、CL、λz、MRT PK血样采集时间点内 有效性指标 2 多次给药: AR[AUC]、AR[Cmax]、（AUC0-τ）、AUC0-t,ss、AUC0-∞,ss、Cmax,ss等 PK血样采集时间点内 有效性指标 3 尿液和粪便：0-48h累计排泄率 尿液和粪便PK样本采集时间点内 有效性指标

1	姓名	张菁	学位	医学博士	职称	教授
	电话	021-52887926	Email	Zhangj_fudan@163.com	邮政地址	上海市-上海市-静安区乌鲁木齐中路12号复旦大学附属华山医院I期临床研究室
	邮编	200040	单位名称	复旦大学附属华山医院Ⅰ期临床研究室

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属华山医院Ⅰ期临床研究室	张菁	中国	上海市	上海市
2	复旦大学附属华山医院Ⅰ期临床研究室	武晓捷	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属华山医院伦理审查委员会	同意	2022-07-18

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 86 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；