石家庄沙库巴曲缬沙坦钠片BE期临床试验-沙库巴曲缬沙坦钠片人体生物等效性研究

登记号	CTR20222309	试验状态	进行中
申请人联系人	张娜	首次公示信息日期	2022-09-09
申请人名称	华润双鹤利民药业（济南）有限公司

登记号	CTR20222309
相关登记号	暂无
药物名称	沙库巴曲缬沙坦钠片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	用于射血分数降低的慢性心力衰竭（NYHA Ⅱ-Ⅳ级，LVEF≤40%）成人患者，降低心血管死亡和心力衰竭住院的风险。沙库巴曲缬沙坦钠片可代替血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB），与其他心力衰竭治疗药物（例如：β受体阻断剂、利尿剂和盐皮质激素拮抗剂）合用。
试验专业题目	沙库巴曲缬沙坦钠片在健康受试者中随机、开放、单剂量、两制剂、两序列、四周期完全重复交叉空腹/餐后状态下的生物等效性预试验
试验通俗题目	沙库巴曲缬沙坦钠片人体生物等效性研究
试验方案编号	CS20008-Y	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2022-08-19	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	张娜	联系人座机	0531-83201227	联系人手机号	18615548551
联系人Email	zhangna269@dcpc.com	联系人邮政地址	山东省-济南市-章丘区明水街道利民路1号	联系人邮编	250200

健康受试者空腹/餐后口服单剂量沙库巴曲缬沙坦钠片（受试制剂，华润双鹤利民药业（济南）有限公司，200mg/片）与（参比制剂，Novartis Pharma Schweiz AG，商品名：Entresto®/诺欣妥®，200mg/片）后，考察空腹和餐后条件下受试制剂与参比制剂在健康受试者体内的药代动力学参数和个体内变异系数，验证血中药物浓度分析方法、采血时间、清洗期时间间隔等设置的合理性。同时察受试制剂和参比制剂在健康受试者中的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	BE期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 受试者充分了解试验目的、性质、方法以及可能发生的不良反应，自愿作为受试者，并在研究程序开始前签署知情同意书； 2 年龄为18~65周岁（包括18周岁和65周岁）的健康男性和女性受试者，性别比例适当； 3 男性体重≥50.0kg，女性体重≥45.0kg；体重指数（BMI）在19.0~26.0kg/m2范围内（包括临界值）； 4 受试者无心血管、肝脏、肾脏、呼吸、血液和淋巴、内分泌、免疫、精神、神经、胃肠道系统等慢性疾病史或严重疾病史，并且总体健康状况良好； 5 受试者（包括男性受试者）在未来6个月内无妊娠计划且自愿采取有效避孕措施且无捐精、捐卵计划。
排除标准	1 对沙库巴曲缬沙坦钠片或任意药物组分有过敏史者；或有过敏体质：如对两种或以上药物、食物过敏者；或对本品及辅料中任何成份过敏，或对同类药物有过敏史者； 2 在筛选前3个月内接受过手术，或者计划在研究期间进行手术者，及凡接受过会影响药物吸收、分布、代谢、排泄的手术者； 3 有临床表现异常需排除的疾病，包括但不限于神经系统、心血管系统、血液和淋巴系统、免疫系统、肾脏、肝脏、胃肠道、呼吸系统、代谢及骨骼等系统疾病者； 4 体格检查、生命体征检查、12-导联心电图或实验室检查异常者（经临床医师判断有临床意义）； 5 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗原抗体、乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）或丙型肝炎病毒（HCV）抗体、梅毒螺旋体抗体（Ant-TP）检查结果一项或以上为阳性者； 6 筛选前3个月内每天吸烟大于5支者，或不同意在试验期间避免使用任何烟草类产品者； 7 在筛选前3个月内每天饮用过量茶、咖啡和/或富含咖啡因的饮料（8杯以上，1杯=250mL）者； 8 筛选前3个月内每周饮酒量大于14单位（1单位=10mL乙醇，即1单位=200mL酒精量为5%的啤酒或25mL酒精含量为40%的烈酒或83mL酒精量为12%葡萄酒），或酒精呼气试验结果大于0.0mg/100mL者； 9 筛选前有特殊饮食和/或运动因素可能影响试验期间药物吸收、分布、代谢、排泄者，包括但不限于：筛选前7天内服用过有可能影响药物代谢的特殊饮食（包括火龙果、芒果、葡萄柚、酸橙、杨桃、巧克力或由其制备的食物或饮料者，或含咖啡因、黄嘌呤成分的饮食等）；筛选前48h内有剧烈运动等； 10 筛选前3个月内献过血或失血≥200mL，或打算在试验期间或试验结束后3个月内献血（包括血液成份）者； 11 妊娠期、哺乳期或育龄期妇女筛选时血妊娠检查结果为阳性者及试验期间不同意采取有效的避孕措施或其配偶计划在6个月内生育者； 12 筛选前2周内服用过任何研究者认为可能会影响研究药物药代动力学特征评价的药物（包括中药）者； 13 筛选前1个月内使用过任何抑制或诱导肝脏药物代谢酶的药物（如：诱导剂-巴比妥类、卡马西平、苯妥英、糖皮质激素；抑制剂-SSRI类抗抑郁药、西咪替丁、地尔硫卓大环内酯类、硝基咪唑类、镇静催眠药、维拉帕米、氟喹诺酮类、抗组胺类）者； 14 筛选前1个月内使用过任何与沙库巴曲缬沙坦钠有相互作用的药物（如ACEI、ARB、阿利吉仑、他汀类药物、西地那非、NSAIDs、保钾利尿剂、盐皮质激素受体拮抗剂、钾补充剂或含钾的盐替代品、锂剂、转运蛋白等）； 15 既往患有低血压、高钾血症者、重度肝功能损害、胆汁性肝硬化或胆汁淤积者； 16 有遗传性或特发性血管性水肿者或有血管紧张素转化酶抑制剂或血管紧张素受体拮抗剂治疗相关的血管性水肿既往病史者； 17 筛选前1个月内注射过疫苗者； 18 既往有吸毒史、药物滥用史，或筛选期尿液筛查阳性者（二亚甲基二氧甲基安非他明（摇头丸）、甲基安非他明（冰毒）、氯胺酮、吗啡、四氢大麻酚酸（大麻）可卡因； 19 不能耐受静脉穿刺者，有晕针晕血史者，或静脉采血困难者； 20 对饮食有特殊要求，不能接受统一饮食者（如不能耐受牛奶、鸡蛋、黄油、培根等食物者），乳糖不耐受者（曾发生过喝牛奶腹泻者）； 21 在研究前筛选阶段或研究用药前发生急性疾病者； 22 筛选前3个月内参加过其他的药物临床试验或非本人来参加临床试验者； 23 研究者判断不适宜参加本项临床研究的受试者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:沙库巴曲缬沙坦钠片 英文通用名:SacubitrilValsartanSodiumTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:以沙库巴曲缬沙坦计200mg(沙库巴曲97mg/缬沙坦103mg) 用法用量:单次单剂量口服给药，200mg（1片）。 用药时程:单次给药，清洗期7天，共给药四周期。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:沙库巴曲缬沙坦钠片 英文通用名:SacubitrilValsartanSodiumTablets 商品名称:Entresto®/诺欣妥® 剂型:片剂 规格:以沙库巴曲缬沙坦计200mg(沙库巴曲97mg/缬沙坦103mg) 用法用量:单次单剂量口服给药，200mg（1片）。 用药时程:单次给药，清洗期7天，共给药四周期。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Cmax、AUC0-t、AUC0-∞ 给药后72小时 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Tmax、λz、t1/2z、AUC_%Extrap 给药后72小时 有效性指标 2 包括不良事件，严重不良事件，合并用药，临床症状，实验室检查结果的改变（血常规、血生化、尿常规、凝血功能等），妊娠检查，生命体征，体格检查和12-导联心电图等结果。 入组至试验结束 安全性指标

1	姓名	胡玉钦	学位	硕士	职称	副主任药师
	电话	13131199131	Email	normanhu123@163.com	邮政地址	河北省-石家庄市-桥西区新石北路385号
	邮编	050000	单位名称	河北以岭医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	河北以岭医院	胡玉钦	中国	河北省	石家庄市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	河北以岭医院伦理委员会	同意	2022-09-03

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 24 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；