上海SCG101自体T细胞注射液I期临床试验-SCG101治疗乙型肝炎病毒相关肝细胞癌的I期临床研究

登记号	CTR20222173	试验状态	进行中
申请人联系人	李琦	首次公示信息日期	2022-08-30
申请人名称	星汉德生物医药（大连）有限公司

登记号	CTR20222173
相关登记号	暂无
药物名称	SCG101自体T细胞注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	乙型肝炎病毒相关肝细胞癌
试验专业题目	SCG101治疗乙型肝炎病毒相关肝细胞癌的I期临床研究
试验通俗题目	SCG101治疗乙型肝炎病毒相关肝细胞癌的I期临床研究
试验方案编号	SCG101-CR-102	方案最新版本号	1.2
版本日期:	2022-02-10	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	李琦	联系人座机	021-50339500	联系人手机号	18117491125
联系人Email	qi.li@scgcell.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-祥科路111号腾飞科技楼2号楼4楼	联系人邮编	200000

主要研究目的 评估SCG101治疗乙型肝炎病毒相关肝细胞癌（HBV-HCC）的安全性、耐受性及剂量限制性毒性（dose-limiting toxicity, DLT），确定最大耐受剂量（MTD）或II期推荐剂量（RP2D）。 次要研究目的 评估SCG101治疗HBV-HCC的初步临床疗效； 评估SCG101的抗病毒活性，以及对肝功能和血清肿瘤标志物甲胎蛋白（AFP）水平的影响； 评估SCG101静脉输注前、后药代动力学特征（病毒载体拷贝数（VCN））的变化。 探索性目的 评估SCG101静脉输注前、后外周血SCG101浓度的变化； 评估SCG101静脉输注前、后相关细胞因子的变化； 评估SCG101静脉输注前、后免疫特征的变化。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18-70周岁，男、女均可； 2 经病理组织学和/或细胞学检查确诊，不适合手术和局部根治性治疗，并且接受过2线及以上的规范化系统性治疗（包括全身化疗、分子靶向药物和免疫检查点抑制剂等）后发生肿瘤进展或毒性不可耐受的HBV相关晚期HCC患者； 3 基因型筛选须符合HLA-A*02:01、02:02、02:03、02:04、02:07、02:09或02:16； 4 巴塞罗那分期（BCLC）B/C级（参见附录6） 5 Child-Pugh A级和评分≤7分的B级（参见附录7） 6 血清HBeAg阴性，血清或肿瘤组织HBsAg呈阳性，且HBV-DNA≤1000IU/mL 7 至少有一个可测量靶病灶（参考mRECIST和iRECIST评估标准，详见附录4、5） 8 东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况评分0~1（参见附录8） 9 预计生存期≥3个月； 10 器官功能良好，定义如下：n凝血功能良好，国际标准化比值（INR）≤2，凝血酶原时间延长≤4 s；n谷草转氨酶（AST）和谷丙转氨酶（ALT）≤3倍正常值上限；n总胆红素≤2倍正常值上限；n肌酐清除率≥50 mL/min（Cockcroft-Gault公式计算见附录9）；n血红蛋白≥90g/L；n中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×10＾9/L；n淋巴细胞绝对值计数≥0.4×10＾9/L；n血小板计数≥80×10＾9/L；n白蛋白>30g/L 11 在研究相关程序开始之前，经解释研究内容后，自愿参与且能签署知情同意书 12 具有生育能力且有性行为的受试者及伴侣，必须愿意在治疗期间和最后一次细胞回输后12个月内使用一种可接受的有效避孕方法，如双屏障避孕法 13 有生育能力的女性，在筛选时的血清妊娠试验结果必须为阴性，并愿意在研究期间进行额外的妊娠检查。无生育能力定义为绝经妇女（至少停经1年）或双侧输卵管结扎、双侧卵巢切除或子宫全切的女性 14 依从性好，愿意且能够遵从全部的研究流程，配合观察随访
排除标准	1 既往5年内或同时患有其他未治愈的恶性肿瘤，但原位宫颈癌和皮肤基底细胞癌等被视为可临床治愈的原位癌除外 2 癌栓侵犯肠系膜静脉/下腔静脉，或研究者判断难以控制的门脉主干癌栓（≥管径50%） 3 中枢神经系统转移或有临床意义的中枢神经系统疾病 4 目前存在肝性脑病 5 目前存在中、重度胸腹腔积液 6 既往化疗后发生重症感染或化疗后骨髓造血恢复显著延迟（例如超过30天的CTC AE≥3级的骨髓抑制 7 在外周血单个核细胞采集前3天内，存在需要静脉全身治疗的活动性感染或不可控感染 8 受试者患有活动性的自身免疫性疾病，需要采用包括生物制剂在内的免疫抑制剂治疗（局部用药除外）；或其它基于病理学和临床诊断的显著性持续免疫排斥 9 有器官移植病史或正等待器官移植（包括肝移植）的患者 10 缺乏外周静脉或中央静脉通路，或存在妨碍研究样品收集的任何情况 11 伴有严重出凝血障碍或其他明显出血风险证据 12 经研究者判断控制不佳的高血压（控制不佳的高血压定义为：系统药物治疗后未能将静息状态下血压基本控制在≤140/90 mmHg） 13 其他严重的可能限制受试者参加此试验的疾病（例如控制不良的糖尿病（经过治疗糖化血红蛋白（HbA1c）＞8%）；严重的心功能不全（左心室射血分数（LVEF） 14 既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆 15 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）1或2检测结果阳性或已知获得性免疫缺乏综合征（AIDS）的病史；梅毒螺旋体抗体阳性，或巨细胞病毒（CMV）DNA检测阳性，或EB病毒（EBV）DNA检测阳性，或人类嗜T细胞病毒（HTLV）抗体阳性 16 丙肝病毒（HCV）-RNA检测阳性或甲肝病毒（HAV）抗体阳性或丁肝（HDV）抗体阳性；或现有证据显示目前患有戊肝（HEV） 17 单采前2周内进行过针对研究疾病的治疗，包括但不限于：介入治疗、放疗、化疗、免疫治疗以及靶向治疗（其中半衰期短的阿帕替尼、仑伐替尼单采前1周停药即可） 18 既往应用过任何的细胞疗法，包括但不限于自然杀伤细胞（NK）、细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）、树突状细胞（DC）、细胞毒性T淋巴细胞（CTL）以及干细胞疗法；既往接受过靶向HBsAg的CAR-T或者TCR-T疗法除外 19 单采前1周内曾经使用过短效造血细胞刺激因子（如G-CSF），一个月内使用过长效造血细胞刺激因子 20 单采前2周内接受过全身性类固醇药物或者其他免疫抑制剂的受试者，近期或者目前使用吸入性类固醇者除外，单采时已超过免疫抑制剂5个半衰期的除外 21 单采前4周内，出现任何原因引起的重大手术或外科治疗；单采前2周内，进行局麻手术（取组织标本除外） 22 对清淋化疗（环磷酰胺、氟达拉滨）药物过敏 23 妊娠或哺乳期女性 24 研究者认为受试者存在不适合参加本临床研究的任何情况

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:SCG101自体T细胞注射液 英文通用名:SCG101AutologousTCellInjection 商品名称:无 剂型:注射剂 规格:5.0×10＾7细胞/ml，20~80ml/袋 用法用量:胞回输时受试者将根据所在的剂量水平，静脉输注1.0×10^7/kgSCG101细胞、5.0×10^7/kgSCG101细胞、1.0×10^8/kgSCG101细胞、2.0×10^8/kgSCG101细胞 用药时程:单次给药
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 DLT 治疗随访期间 安全性指标 2 不良事件和严重不良事件的发生率，细胞因子释放综合征和免疫效应细胞相关的神经毒性综合症，以及有临床意义的实验室安全性检测值的变化 治疗随访期间 安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 疗效评估：依据mRECIST（2019，详见附录4）及iRECIST（2017，详见附录5）标准评估 治疗随访期间 有效性指标 2 关键次要研究终点：3个月客观缓解率（ORR） 治疗随访期间 有效性指标 3 疾病控制率（DCR） 治疗随访期间 有效性指标 4 无进展生存期（PFS）：中位PFS，3个月、6个月、1年PFS率 治疗随访期间 有效性指标 5 达缓解时间（TTR） 治疗随访期间 有效性指标 6 给药后的持续缓解时间（DOR） 治疗随访期间 有效性指标 7 生存时间：中位生存期（mOS），6个月、1年、2年OS率 治疗随访期间 有效性指标 8 细胞回输前、后血清乙肝表面抗原（HBsAg）、乙肝病毒-脱氧核糖核酸（HBV-DNA）水平变化 治疗随访期间 有效性指标 9 细胞回输前、后血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）的水平变化 治疗随访期间 安全性指标 10 细胞回输前、后血清AFP水平变化 治疗随访期间 有效性指标 11 外周血病毒载体拷贝数（VCN）：峰值（Cmax）、达峰时间（Tmax）、AUC0~28d、AUC0~90d。如果可能，将评估AUC0~inf和消除半衰期（t1/2） 治疗随访期间 有效性指标+安全性指标

1	姓名	樊嘉	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	021-64041990	Email	fan.jia@zs-hospital.sh.cn	邮政地址	上海市-上海市-枫林路180号
	邮编	200000	单位名称	复旦大学附属中山医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属中山医院	樊嘉	中国	上海市	上海市
2	中国人民解放军第八一医院	秦叔逵	中国	江苏省	南京市
3	沈阳市第六人民医院	吴威	中国	辽宁省	沈阳市
4	河南省肿瘤医院	罗素霞	中国	河南省	郑州市
5	山东省肿瘤医院	张燕	中国	山东省	济南市
6	安徽省立医院	荚卫东	中国	安徽省	合肥市
7	北京协和医院	杜顺达	中国	北京市	北京市
8	中国医科大学附属第一医院	曲秀娟	中国	辽宁省	沈阳市
9	南方医科大学南方医院	侯金林、许重远	中国	广东省	广州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属中山医院医学伦理委员会	修改后同意	2022-07-28

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；