北京重组抗IL-4Rα人源化单克隆抗体注射液（611）II期临床试验-611治疗中重度特应性皮炎受试者的II期研究

登记号	CTR20222156	试验状态	进行中
申请人联系人	周清红	首次公示信息日期	2022-08-24
申请人名称	三生国健药业（上海）股份有限公司

登记号	CTR20222156
相关登记号	CTR20211913
药物名称	重组抗IL-4Rα人源化单克隆抗体注射液（611）
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	中重度特应性皮炎
试验专业题目	一项在中国中重度特应性皮炎受试者中评价611的有效性与安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照、II期临床研究
试验通俗题目	611治疗中重度特应性皮炎受试者的II期研究
试验方案编号	SSGJ-611-AD-II-01	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2022-06-07	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	周清红	联系人座机	021-80297777	联系人手机号	18911301578
联系人Email	zhouqinghong@3sbio.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-自由贸易试验区李冰路399号	联系人邮编	201203

主要目的：评价611治疗中重度特应性皮炎受试者的有效性与安全性；次要目的：评价611在中重度特应性皮炎受试者的免疫原性、PK特征和PD特征。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 能够理解并遵循方案要求，自愿参加试验并签署书面知情同意书（ICF）； 2 签署ICF时年龄在18~75周岁（含），性别不限； 3 筛选时根据2014年美国皮肤病学会共识标准诊断为AD，且经研究者评估其AD病史≥1年； 4 筛选和基线时，湿疹面积和严重程度指数（EASI）评分≥16 分； 5 筛选和基线时，IGA评分≥3分； 6 筛选和基线时，AD受累体表面积（BSA）≥10%； 7 基线时，瘙痒数值评定量表（NRS）的周平均值≥4分； 8 筛选前1年内有相关病历记录或其他就诊记录或其他证据可供研究者评估，受试者外用药物治疗效果不佳，或者从医学上不适宜使用外用药物治疗； 9 愿意在随机前≥7天，每天2次在AD受累部位使用稳定剂量的润肤剂（保湿霜），并在研究期间持续使用； 10 育龄女性受试者（及其男性伴侣）以及男性受试者（及其女性伴侣）必须在整个研究期间及末次用药后至少3个月内采取高效的避孕措施。受试者在整个研究期间及末次用药后至少3个月内无生育、捐精、捐卵计划。
排除标准	1 合并可能干扰研究评估的其他皮肤合并症； 2 合并活动性寄生虫感染（如蠕虫）或疑似寄生虫感染； 3 任何春季角膜结膜炎（VKC）和特应性角膜结膜炎（AKC）病史； 4 随机前5年内或现患任何恶性肿瘤； 5 随机前2周内，患有需进行全身性抗感染治疗的活动性感染性疾病；或随机前1周内，患有需使用外用抗感染药物的皮肤感染； 6 已知或怀疑有免疫抑制病史，包括侵袭性机会感染病史；或尽管感染已消失但经研究者评估可能频繁发作者； 7 根据QuantiFERON-TB Gold试验或T-SPOT.TB试验结果、临床症状和/或胸部影像学检查结果，判断受试者可能存在活动性结核分枝杆菌（TB）感染； 8 研究者认为存在严重的或不稳定的，且可能影响受试者在研究期间的安全性和/或妨碍受试者完成研究的任何疾病，包括但不限于心血管、胃肠、肝、肾、神经、肌肉骨骼、感染、内分泌、代谢、血液学、精神疾病，或筛选时经研究者评估具有自杀倾向； 9 正在接受或曾接受下列治疗：a）随机前2周内，接受过外用药物治疗，如TCS、TCI、PDE抑制剂、Janus激酶（JAK）抑制剂等；b）随机前4周内，接受过全身性中药（TCM）治疗，或者随机前2周内，接受过外用中草药治疗；c）随机前2周内，接受过≥2次漂白浴；d）随机前4周或5个半衰期内（以较长者为准）接受过系统性糖皮质激素或其他免疫抑制剂/免疫调剂剂；e）随机前4周内接受过光疗、日晒床或任何其他发光装置治疗；f）随机前6个月内接受过任何细胞耗竭剂，包括但不限于利妥昔单抗；随机前3个月内或5个半衰期内（以较长者为准）接受过任何单克隆抗体治疗（如度普利尤单抗等）；g）经研究者判断，既往使用抗IL-4和/或IL-13药物（如度普利尤单抗等）治疗，无应答或疗效不佳；h）筛选前6个月接受过变应原特异性免疫疗法（SIT）治疗；i）筛选期开始使用处方润肤剂或含有神经酰胺、透明质酸、尿素或丝聚蛋白降解产物等添加剂的润肤剂治疗AD； 10 筛选或基线时有任何一项检查指标符合下列标准：a）总胆红素（TBIL）>1.5倍正常值上限（ULN）；b）丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）> 2倍ULN；c）血清肌酐（Cr）> 1.5倍ULN；d）血白细胞计数低于正常值下限，经研究者判断有临床意义且不适合纳入研究； 11 筛选时乙肝表面抗原（HBsAg）阳性或丙肝病毒抗体（HCV Ab）阳性［须进一步通过乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）滴度检测或丙肝病毒核糖核酸（HCV RNA）检测（超过测定法的正常值范围需要排除）］、人类免疫缺陷病毒抗体（HIV Ab）阳性、血清梅毒螺旋体抗体（TP Ab）阳性； 12 随机前6个月内有酒精或药物滥用史； 13 已知对试验用药品的任何成分过敏或不耐受； 14 随机前2个月内或计划在研究期间接种活疫苗或减毒活疫苗； 15 随机前8周内参加过其他临床试验且使用过任何试验药物； 16 计划或预期将要在研究期间进行重大外科手术； 17 妊娠或计划在研究期间妊娠，或母乳喂养的女性； 18 根据研究者的判断，受试者由于其他疾病或原因不适合参加该研究。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组抗IL-4Rα人源化单克隆抗体注射液（611） 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:1mL/瓶 用法用量:皮下注射，负荷剂量600mg，维持剂量300mg 用药时程:组A：2周为一个给药周期，共16周（8个周期）；组B：4周为一个给药周期，共16周（4个周期）
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组抗IL-4Rα人源化单克隆抗体注射液（611）辅料 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:1mL/瓶 用法用量:皮下注射，负荷剂量4ml，维持剂量2ml 用药时程:安慰剂组：2周为一个给药周期，共16周（8个周期）；

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 EASI评分较基线降低≥75%（EASI-75）的受试者百分比。 第16周时 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 EASI评分较基线降低≥50%（EASI-50）的受试者百分比； 第16周时 有效性指标 2 EASI评分较基线降低≥90%（EASI-90）的受试者百分比； 第16周时 有效性指标 3 IGA评分达到0或1分且较基线降低≥2分的受试者百分比； 基线至第16周 有效性指标 4 IGA评分较基线降低≥2分的受试者百分比； 基线至第16周 有效性指标 5 瘙痒NRS的周平均值较基线降低≥4分、≥3分的受试者百分比； 基线至第16周 有效性指标 6 EASI、AD受累BSA、瘙痒NRS周平均值、皮肤病生活质量指数（DLQI）、患者湿疹自我评价（POEM）较基线的变化。 基线至第16周 有效性指标 7 不良事件、生命体征、体格检查、心电图及临床实验室检查等。 基线期-EOS 安全性指标 8 药代动力学参数 基线期-EOS 安全性指标 9 受试者抗药抗体阳性率、滴度和中和抗体发生率。 基线期-EOS 有效性指标+安全性指标 10 PD指标的变化情况 基线期-EOS 有效性指标 11 如数据允许，本研究中获得的所有血药浓度数据将用于群体药代动力学分析，探索建立PK模型以表征611的药代动力学特征，这一结果将另行报告。 基线期-EOS 有效性指标 12 量效关系评估：如数据允许，探索暴露/有效性和暴露/安全性之间的相关性（如适用），上述结果将另行报告。 基线期-EOS 有效性指标+安全性指标

1	姓名	张建中	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-88325472	Email	rmzjz@126.com	邮政地址	北京市-北京市-西城区西直门南大街11号
	邮编	100044	单位名称	北京大学人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学人民医院	张建中	中国	北京市	北京市
2	浙江大学医学院附属第四医院	刘伦飞	中国	浙江省	金华市
3	江西省皮肤病专科医院	胡国红	中国	江西省	南昌市
4	南方医科大学皮肤病医院	杨斌	中国	广东省	广州市
5	杭州市第一人民医院	吴黎明	中国	浙江省	杭州市
6	嘉兴市第一医院	殷文浩	中国	浙江省	嘉兴市
7	首都医科大学附属北京同仁医院	魏爱华	中国	北京市	北京市
8	承德医学院附属医院	段昕所	中国	河北省	承德市
9	天津市中医药研究院附属医院	张理涛	中国	天津市	天津市
10	常德市第一人民医院	朱建建	中国	湖南省	常德市
11	河北医科大学第一医院	张国强	中国	河北省	石家庄市
12	山东省皮肤病医院	张福仁	中国	山东省	济南市
13	福建医科大学附属第一医院	纪超	中国	福建省	福州市
14	重庆医科大学附属第一医院	蔡涛	中国	重庆市	重庆市
15	河南省人民医院	李建国	中国	河南省	郑州市
16	中南大学湘雅二医院	肖嵘	中国	湖南省	长沙市
17	山东第一医科大学附属省立医院	党宁宁	中国	山东省	济南市
18	上海市皮肤病医院	丁杨峰	中国	上海市	上海市
19	内蒙古医科大学附属医院	吕新翔	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学人民医院伦理审查委员会	修改后同意	2022-07-13
2	北京大学人民医院伦理审查委员会	同意	2022-07-17

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 90 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；