北京马来酸噻吗洛尔凝胶III期临床试验-马来酸噻吗洛尔凝胶用于增殖期浅表型婴幼儿血管瘤治疗的有效性和安全性的Ⅲ期临床试验

登记号	CTR20221992	试验状态	进行中
申请人联系人	李杰	首次公示信息日期	2022-08-08
申请人名称	北京梅尔森医药技术开发有限公司

登记号	CTR20221992
相关登记号	CTR20191402,CTR20202613
药物名称	马来酸噻吗洛尔凝胶
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	增殖期浅表性婴儿血管瘤
试验专业题目	评估马来酸噻吗洛尔凝胶治疗增殖期浅表型婴幼儿血管瘤的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、对照的Ⅲ期临床试验
试验通俗题目	马来酸噻吗洛尔凝胶用于增殖期浅表型婴幼儿血管瘤治疗的有效性和安全性的Ⅲ期临床试验
试验方案编号	SMLENJ-SQ-2022	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2022-04-18	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	李杰	联系人座机	010-80483574	联系人手机号	18701109295
联系人Email	mtr0000@126.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市大兴区中关村科技园区大兴生物医药产业基地永大路38号1幢4层409	联系人邮编	102600

主要目的：评估马来酸噻吗洛尔凝胶外用在增殖期浅表性婴儿血管瘤中的有效性和安全性。 次要目的：评估马来酸噻吗洛尔凝胶外用在增殖期浅表性婴儿血管瘤中的药代动力学特征。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	28天(最小年龄)至 180天(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 筛选时年龄范围为28-180天（包括临界值），男女不限； 2 受试者监护人自愿参加本临床研究，且已签署知情同意书； 3 根据国际脉管异常研究协会（ISSVA）关于脉管性疾病的分类和命名标准（2018版），结合病史、临床表现、影像学（血管瘤局部超声）检查，确诊为增殖期浅表性婴儿血管瘤的患儿； 4 瘤体表面及周围无破溃出血和/或感染，且无其他局部皮肤病症（如湿疹、皮炎、体癣或其他皮肤真菌感染等）； 5 临床医生红斑评估分级量表CEA （Clinician Erythema Assessment）分级≥ 2； 6 单个血管瘤最大直径≤10cm，并且总治疗血管瘤面积≤100cm2；血管瘤厚度≤7mm； 7 筛选期体格检查、生命体征、实验室及辅助检查研究者判定符合试验要求。
排除标准	1 出生体重低于2.5kg且筛选时月龄小于3个月； 2 孕龄不足34周且筛选时月龄小于3个月； 3 腹部超声检查，提示为皮肤血管瘤合并肝血管瘤； 4 血管瘤局部超声检查，提示为深在性婴儿血管瘤； 5 合并其他病变的特殊类型婴儿血管瘤，如PHACE 综合征和LUMAR(SACRAL/ PELVIS)综合征； 6 发生在口腔黏膜、结膜的浅表性婴儿血管瘤的患儿； 7 患有自发性低血糖； 8 患有Ⅱ度及Ⅲ度房室传导阻滞、心动过缓（心率＜100bpm）、窦房结综合征、心源性休克或其他先天性心脏疾病； 9 患有肺炎、支气管哮喘、气道过敏性疾病（如变应性哮喘）或其他严重肺部疾病； 10 患有其他先天性遗传病（如血友病、唐氏综合征、进行性肌营养不良、地中海贫血等）； 11 患有精神疾病或严重的肝脏、肾脏、消化道和神经等疾病； 12 对非选择性β受体阻滞剂过敏； 13 筛选前4周内接受过抗血管瘤药物治疗； 14 在治疗期间，母亲服用β受体阻滞剂且一直母乳喂养的患儿； 15 在筛选前4周内接受过任何手术或计划在试验期间进行手术； 16 筛选期正参加其他药物临床试验； 17 经研究者判断，不适合纳入本研究。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:马来酸噻吗洛尔凝胶 英文通用名:TimololMaleateGel 商品名称:NA 剂型:凝胶剂 规格:0.5%（以噻吗洛尔计） 用法用量:取适量马来酸噻吗洛尔凝胶，均匀外涂于血管瘤瘤体表面（药物足够覆盖），轻揉至皮肤组织吸收。每天给药3次，早、中、晚各用药一次。 用药时程:24周。24周后对于较基线改善未达到Ⅳ级的，可使用赠药但最长不超过52周。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:马来酸噻吗洛尔凝胶安慰剂 英文通用名:TimololMaleateGelPlacebo 商品名称:NA 剂型:凝胶剂 规格:0%（以噻吗洛尔计） 用法用量:取适量马来酸噻吗洛尔凝胶安慰剂，均匀外涂于血管瘤瘤体表面（药物足够覆盖），轻揉至皮肤组织吸收。每天给药3次，早、中、晚各用药一次 用药时程:24周。24周后对于较基线改善未达到Ⅳ级的，可使用赠药但最长不超过52周。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 根据Achauer四级分级标准，较基线改善达到Ⅳ级的血管瘤比例 第24周时 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 根据Achauer四级分级标准，较基线改善达到Ⅱ级及以上、Ⅲ级及以上的血管瘤比例 第24周时 有效性指标 2 根据Achauer四级分级标准，较基线改善达到Ⅳ级的血管瘤比例 第4周、8周、12周时 有效性指标 3 血管瘤大小相对于基线的变化 第4周、8周、12周，24周 有效性指标 4 血管瘤颜色相对于基线的变化。 第4周、8周、12周，24周 有效性指标

1	姓名	马琳	学位	医学博士	职称	教授/主任医师
	电话	010-59616882	Email	bch_maleen@aliyun.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市西城区南礼士路56号
	邮编	100045	单位名称	首都医科大学附属北京儿童医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	首都医科大学附属北京儿童医院	马琳	中国	北京市	北京市
2	四川大学华西第二医院	胡梵	中国	四川省	成都市
3	昆明市儿童医院	舒虹	中国	云南省	昆明市
4	苏州大学附属儿童医院	黄志见	中国	江苏省	苏州市
5	浙江大学医学院附属儿童医院	李云玲	中国	浙江省	杭州市
6	深圳市儿童医院	李萍	中国	广东省	深圳市
7	河南省儿童医院郑州儿童医院	张斌	中国	河南省	郑州市
8	重庆医科大学附属儿童医院	王华	中国	重庆市	重庆市
9	大连市妇女儿童医疗中心（集团）	卫风蕾	中国	辽宁省	大连市
10	广州市妇女儿童医疗中心	余家康	中国	广东省	广州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	首都医科大学附属北京儿童医院医学伦理委员会	同意	2022-06-07

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 120 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；