上海Entrectinib胶囊III期临床试验-在ALK阳性或ROS1阳性的 III期非小细胞肺癌患者中评估研究治疗对比度伐利尤单抗治疗的有效性和安全性研究

登记号	CTR20221955	试验状态	进行中
申请人联系人	谢娟	首次公示信息日期	2022-08-03
申请人名称	F. Hoffmann-La Roche Ltd./ 罗氏（中国）投资有限公司/ Mayne Pharma Inc.

登记号	CTR20221955
相关登记号	暂无
药物名称	Entrectinib胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	非小细胞肺癌
试验专业题目	一项在生物标志物选择的局部晚期、不可切除的III期非小细胞肺癌患者队列中评价多种治疗的有效性和安全性的多中心、I-III期研究
试验通俗题目	在ALK阳性或ROS1阳性的 III期非小细胞肺癌患者中评估研究治疗对比度伐利尤单抗治疗的有效性和安全性研究
试验方案编号	BO42777	方案最新版本号	1
版本日期:	2022-01-05	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	谢娟	联系人座机	021-28922642	联系人手机号	18221740651
联系人Email	juan.xie@roche.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区龙东大道1100号11号楼4层	联系人邮编	201210

在生物标志物选定的局部晚期、不可切除的III期非小细胞肺癌患者中评估研究治疗对比度伐利尤单抗治疗的有效性、安全性；评估研究药物的药代动力学，生物标志物，以及健康状态效用。 其中，队列A1：阿来替尼用于ALK阳性肿瘤患者 ，队列A2：Entrectinib用于ROS1阳性肿瘤患者。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 队列A1的入选标准:n1. 签署队列A1的知情同意书 n2. 签署队列A1知情同意书时年龄≥18岁 n3.筛选时体重≥30 kg n4.愿意并能够使用电子设备或应用程序提供电子版患者自报结局 n5.组织学或细胞学证实的局部晚期、不可切除的鳞状或非鳞状组织学III期非小细胞肺癌n6. 既往接受过至少两个周期的含铂同步放化疗或序贯放化疗，且在放化疗期间或之后无疾病进展n7. 预期寿命≥12周 n8. 可提供足够数量的放化疗前的存档或新采集的肿瘤组织样本，和当地经适当验证的肿瘤组织ALK融合检测的可用结果n9.美国东部肿瘤协作组体能状态评分为0、1或2 n10.满足方案要求的实验室检查结果定义的充分血液学和终末器官功能n11.对于具有生育能力的女性：同意保持禁欲（禁止异性性交）或采取避孕措施，并同意不捐献卵子；对于男性：同意保持禁欲（避免异性性交）或使用避孕套加另外一种避孕方法，并同意避免捐精。 2 队列A2的入选标准:n1. 签署队列A2的知情同意书 n2. 签署队列A2知情同意书时年龄≥18岁 n3.筛选时体重≥30 kg n4.愿意并能够使用电子设备或应用程序提供电子版患者自报结局 n5.组织学或细胞学证实的局部晚期、不可切除的鳞状或非鳞状组织学III期非小细胞肺癌n6. 既往接受过至少两个周期的含铂同步放化疗或序贯放化疗，且在放化疗期间或之后无疾病进展n7. 预期寿命≥12周 n8. 可提供足够数量的放化疗前的存档或新采集的肿瘤组织样本，和当地经适当验证的肿瘤组织ROS1融合检测的可用结果n9.美国东部肿瘤协作组体能状态评分为0、1或2 n10.满足方案要求的实验室检查结果定义的充分血液学和终末器官功能n10.能够完整吞咽entrectinib，不咀嚼、压碎或打开胶囊 n11.对于具有生育能力的女性：同意保持禁欲（禁止异性性交）或采取避孕措施，并同意不捐献卵子；对于男性：同意保持禁欲（避免异性性交）或使用避孕套加另外一种避孕方法，并同意避免捐精。
排除标准	1 队列A1的排除标准:n1.任何既往非小细胞肺癌病史和/或任何非小细胞肺癌既往治疗史n2.任何IV期疾病的证据n3.已知有以下一种或多种ALK点突变：I1171X（其中X为任何其他氨基酸）、V1180L和G1202R n4.可能携带EGFR基因致癌驱动突变n5.已知活动性结核；有临床症状的间质性肺病或间质性肺炎，包括放射性肺炎；既往放化疗治疗引起的≥2级的非感染性肺炎 n6.症状性心动过缓；在开始研究治疗前3个月内患有严重的心血管疾病、不稳定性心律失常或不稳定型心绞痛 n7.任何可能影响口服药物吸收的胃肠道（GI）疾病，如吸收不良综合征或大肠切除术后状态 n8.有特发性肺纤维化、机化性肺炎、药物性肺炎或特发性肺炎病史，或筛选时胸部CT扫描显示活动性非感染性肺炎证据 n9.既往接受过ALK抑制剂治疗n10.既往接受过CD137激动剂或免疫检查点阻断治疗，包括抗细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4、抗TIGIT、抗PD-1和抗PD-L1治疗性抗体n11.处于妊娠期或哺乳期，或计划在研究治疗期间或阿来替尼或度伐利尤单抗末次给药后90天内妊娠 2 队列A2的排除标准:n1.任何既往非小细胞肺癌病史和/或任何非小细胞肺癌既往治疗史n2.任何胸腔积液、心包积液、脑转移、有颅内出血或脊髓出血史、骨转移、远处转移等IV期疾病的证据n3.已知或可能携带EGFR基因致癌驱动突变 n4.已知活动性结核；有特发性肺纤维化、机化性肺炎（例如闭塞性细支气管炎）、药物性肺炎、特发性肺炎、间质性肺病、间质性纤维化病史或筛选时胸部CT扫描显示活动性非感染性肺炎证据 n5.症状性心动过缓n6.在开始研究治疗前3个月内患有严重的心血管疾病、症状性充血性心力衰竭、不稳定性心律失常或不稳定型心绞痛 n7.研究筛选期间观察到的左心室射血分数≤50%；有QTc间期延长史；存在尖端扭转型室性心动过速的其他风险因素病史n8.任何可能影响口服药物吸收的胃肠道疾病，如吸收不良综合征或大肠切除术后状态n9.既往接受过ROS1抑制剂治疗n10.既往接受过CD137激动剂或免疫检查点阻断治疗，包括抗细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4、抗TIGIT、抗PD-1和抗PD-L1治疗性抗体 n11.对entrectinib、度伐利尤单抗及其辅料存在超敏反应史 n12.处于妊娠期或计划在研究治疗期间、entrectinib末次给药后35天内、或度伐利尤单抗末次给药后90天内妊娠。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:阿来替尼 英文通用名:Alectinib 商品名称:安圣莎 剂型:口服胶囊 规格:150mg/粒 用法用量:剂量600mg，每日二次，每次2粒 用药时程:28天/周期，直至疾病进展或无任何临床获益，最长治疗持续时间为3年 2 中文通用名:恩曲替尼 英文通用名:Entrectinib 商品名称:无 剂型:口服胶囊 规格:200mg/粒 用法用量:600mg，每日一次，每次3粒 用药时程:28天/周期，直至疾病进展或无任何临床获益，最长治疗持续时间为3年 3 中文通用名:恩曲替尼 英文通用名:Entrectinib 商品名称:无 剂型:口服胶囊 规格:200mg/粒 用法用量:600mg，每日一次，每次3粒 用药时程:28天/周期，直至疾病进展或无任何临床获益，最长治疗持续时间为3年
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:度伐利尤单抗 英文通用名:Durvalumab 商品名称:英飞凡 剂型:注射液 规格:500mg/10mL 用法用量:剂量1500mg静脉输注给药 用药时程:每个28天周期的第1天给药，治疗持续至疾病进展、出现不可耐受的毒性或最长治疗持续时间1年。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 盲态独立中心审查（BICR）评估的无进展生存期（PFS） 从随机分组（或者对于单组队列，从首次研究药物给药日期）至根据RECIST v1.1确定首次记录疾病进展或任何原因导致死亡（以先发生者为准）的时间 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 至中枢神经系统进展时间（PFS） 从随机入组至BICR根据RECIST v1.1确定首次发生CNS疾病进展的时间 有效性指标 2 无远处转移生存期（DMFS） 从随机分组至BICR根据RECIST v1.1确定首次发生远处转移或死亡（以先发生者为准）的时间 有效性指标 3 客观缓解率（ORR），定义为研究者根据RECIST v1.1确定的具有可测量病灶患者达到n完全缓解或部分缓解的百分比 从研究分组至研究结束 有效性指标 4 研究者评估的无进展生存期（PFS） 从首次记录到缓解（CR或PR）至研究者根据RECIST v1.1确定首次记录疾病进展或死亡（以先发生者为准）的时间 有效性指标 5 客观缓解率（ORR），定义为BICR根据RECISTv1.1确定的具有可测量病灶患者达到CR或PR的百分比 从研究分组至研究结束 有效性指标 6 客观缓解率（ORR），定义为BICR根据RECISTv1.1确定的具有可测量病灶患者达到CR或PR的百分比 从研究分组至研究结束 有效性指标 7 BICR评估的缓解持续时间（DOR） 从首次记录到缓解（CR或PR）至BICR根据RECIST v1.1确定首次记录疾病进展或死亡（以先发生者为准）的时间 有效性指标 8 OS（总生存期） 从随机分组至任何原因导致死亡之间的时间 有效性指标 9 至CNS（中枢神经系统）进展时间 从随机入组至研究者根据RECIST v1.1确定首次发生CNS疾病进展的时间 有效性指标 10 不良事件的发生率、类型和严重程度（根据NCI CTCAE v5.0确定） 从研究开始至研究结束 安全性指标 11 对于队列A1和A2：在指定时间点研究药物及其代谢产物的血浆浓度 治疗周期第1周期第一天用药前、用药后，以及第2、3、5、7、9、11、13、16、19、22、25、28、31、34、37周期第1天用药前，或直至确认疾病进展或治疗终止/完成，以先发生者为准 有效性指标+安全性指标

1	姓名	周彩存	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	021-65115006	Email	caicunzhoudr@163.com	邮政地址	上海市-上海市-杨浦区政民路507号
	邮编	200433	单位名称	上海市肺科医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市肺科医院	周彩存	中国	上海市	上海市
2	北京肿瘤医院	石安辉	中国	北京市	北京市
3	青岛市中心医院	马学真	中国	山东省	青岛市
4	山东省肿瘤医院	袁双虎	中国	山东省	济南市
5	南京市鼓楼医院	王永生	中国	江苏省	南京市
6	湖南省肿瘤医院	邬麟	中国	湖南省	长沙市
7	湖南省肿瘤医院	王晖	中国	湖南省	长沙市
8	天津市肿瘤医院	赵路军	中国	天津市	天津市
9	陆军军医大学第二附属医院	孙建国	中国	重庆市	重庆市
10	华中科技大学同济学院附属协和医院	董晓荣	中国	湖北省	武汉市
11	山西省肿瘤医院	李杰	中国	山西省	太原市
12	Northern Cancer Institute	PAVLAKIStNICK	澳大利亚	New South Wales	St Leonards
13	WESTMEAD HOSPITAL; MEDICAL ONCOLOGY AND PALLATIVE CARE	NagrialtAdnan	澳大利亚	New South Wales	WESTMEAD
14	One Clinical Research	KhattaktAdnan	澳大利亚	Western Australia	NEDLANDS
15	Lifehouse	KaotSteven	澳大利亚	New South Wales	Camperdown
16	UZ Gent	SurmonttVeerle	比利时	Gent	Gent
17	GHdC Site Notre Dame	ColinettBenot	比利时	CHARLEROI	CHARLEROI

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市肺科医院医学伦理委员会	同意	2022-07-01

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 33 ； 国际: 220 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；