北京GP681片III期临床试验-GP681片治疗青少年及成人无并发症的急性流行性感冒的安全性及有效性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床研究

登记号	CTR20221824	试验状态	进行中
申请人联系人	徐满	首次公示信息日期	2022-07-20
申请人名称	药源生物科技（启东）有限公司/ 银杏树药业（苏州）有限公司

登记号	CTR20221824
相关登记号	暂无
药物名称	GP681片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	青少年及成人无并发症的急性流行性感冒
试验专业题目	GP681片治疗青少年及成人无并发症的急性流行性感冒的安全性及有效性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床研究
试验通俗题目	GP681片治疗青少年及成人无并发症的急性流行性感冒的安全性及有效性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床研究
试验方案编号	GP681-202201	方案最新版本号	1.1
版本日期:	2022-04-18	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	徐满	联系人座机	0797-5560800	联系人手机号	19979703650
联系人Email	xuman@qfyy.com.cn	联系人邮政地址	江西省-赣州市-章贡区沙河工业园	联系人邮编	341000

主要研究目的： 通过测量青少年及成人无并发症的急性流行性感冒患者的流感症状缓解时间，评估口服单剂量的 GP681 片与安慰剂相比治疗青少年及成人无并发症的急性流行性感冒患者的有效性。 次要研究目的： 1）通过其他次要终点指标评估 GP681 片治疗青少年及成人无并发症的急性流行性感冒的有效性； 2）评估 GP681 片治疗青少年及成人无并发症的急性流行性感冒的安全性； 3）评估 GP681 片在青少年及成人无并发症的急性流行性感冒患者中的药代动力学（PK）特征，并结合前期临床研究数据建立相应的暴露应答模型。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	12岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄在12周岁～65周岁（包含临界值），男女不限； 2 经以下标准确诊为流行性感冒病毒感染：n 咽拭子或鼻拭子经流行性感冒快速抗原检测(RAT)（其中快速流感病毒核酸检测或其他快速分子诊断方法也可接受）诊断阳性；且n 筛选时发热(腋温≥37.3℃)，若服用退热药，须服用退热药后＞4h时腋温≥37.3℃；且n 筛选时至少各有一项中度及以上的流感病毒感染相关的全身症状和呼吸系统症状：n 全身症状：头痛，发热或寒颤，肌肉或关节酸痛，疲劳；n 呼吸系统症状：咳嗽，咽痛，鼻塞。 3 随机入组前，距疾病症状出现的时间间隔≤48小时。n 疾病症状出现定义：体温首次升高(腋温≥37.3℃)的时间，或出现至少一项与流感病毒感染相关的全身症状或呼吸系统症状的时间； 4 有生育能力受试者(包括伴侣)同意在整个研究期间至停药后1个月内采取有效避孕措施； 5 受试者或/和其监护人均同意参加本临床研究并签署知情同意书，并能够遵从方案要求随访及完成所有研究程序和评估，包括填写日记卡。
排除标准	1 已知对试验药物的有效成分或辅料过敏者； 2 筛选时确诊为需要住院治疗的流感病毒感染患者（满足下列标准任意 1条）：(1) 出现以下情况之一的重症病例：a. 持续高热＞3 天，伴有剧烈咳嗽，咳脓痰、血痰，或胸痛；b. 呼吸频率快，呼吸困难，口唇紫绀；c. 神志改变：反应迟钝、嗜睡、躁动、惊厥等；d. 严重呕吐、腹泻，出现脱水表现；e. 合并肺炎；f. 原有基础疾病明显加重； g. 需住院治疗的其他临床情况。 (2) 出现以下情况之一的危重病例：a. 呼吸衰竭；b. 急性坏死性脑病；c. 脓毒性休克；d. 多器官功能不全；e. 出现其他需进行监护治疗的严重临床情况； 3 已知吞咽困难或任何影响药物吸收的胃肠道疾病史(包括但不限于反流性食管炎、慢性腹泻、炎症性肠病、肠结核、胃泌素瘤、短肠综合征、胃大部切除术后等)； 4 筛选前2周内使用过抗流感病毒药物（包含：神经氨酸酶抑制剂、血凝素抑制剂和M2 离子通道阻滞剂，例如：奥司他韦、扎那米韦、帕拉米韦、法匹拉韦、阿比多尔、玛巴洛沙韦、金刚烷胺或金刚乙胺等）或筛选前6 个月内接种过流感疫苗者； 5 研究者怀疑或胸部影像学检查证实有支气管炎、肺炎、胸腔积液或间质性病变者； 6 筛选前2周内发生急性呼吸道感染、中耳炎、鼻窦炎者； 7 筛选时同时确诊患有细菌或其他非流感病毒感染，需要全身抗菌或抗非流感病毒治疗n的患者； 8 筛选时新冠肺炎核酸检测阳性者； 9 重症病例的高危人群（满足下列标准任意1 条）：(1) 伴有严重的或控制不佳的基础疾病，如已知严重血液系统疾病、慢性阻塞性肺疾病、肝脏疾病、慢性肾脏疾病、慢性充血性心力衰竭（心功能NYHA III-IV 级）、精神病患者；(2) 具有免疫缺陷患者，如恶性肿瘤、器官或骨髓移植、HIV 感染或近3 个月服用免疫抑制剂者；(3) 合并需接受含阿司匹林或水杨酸盐药物治疗的其他疾病者；(4) 肥胖者[体重指数（body mass index，BMI）大于 30kg/m2]； 10 妊娠或哺乳期女性或妊娠试验阳性者。无生育能力（即：经子宫切除术，双侧卵巢切除术或输卵管结扎手术治疗的妇女或确认绝经后女性-定义为年龄＞50 岁和月经已停止≥2 年）不需要妊娠试验； 11 怀疑或确有酒精（每周饮酒量大于14 单位酒精（1 单位酒精=360 mL 啤酒或45 mL 酒n精含量为40%的烈酒或150 mL 酒精含量为12%葡萄酒））、药物滥用史者； 12 筛选时体重＜35kg； 13 筛选前30天内曾接受针对任何适应症的试验药物或器械临床研究； 14 经研究者判断不适于参加研究的受试者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:GP681片 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:20mg(以GP681计) 用法用量:口服，一天一次，每次40mg（GP681片2片） 用药时程:一天
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:GP681模拟片（安慰剂） 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:0mg(以GP681计) 用法用量:口服，一天一次，每次40mg（GP681安慰剂片2片） 用药时程:一天

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 流感症状的缓解时间(TTAS) 给药至临床试验结束 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 流感病毒清除的时间 第1天预处理至第2～第7天 有效性指标 2 每个时间点流感病毒 RNA 阳性（RT-PCR 测定）及病毒滴度可测的受试者比例 第1天预处理至第2～第7天 有效性指标 3 通过 RT-PCR 测定的病毒载量 AUC（单位：天*log10病毒拷贝数/mL）及病毒滴度AUC（单位：天*log10TCID50/mL） 第1天预处理至第2～第7天 有效性指标 4 每个时间点病毒 RNA 载量(经RT-PCR检测)与基线比较的变化值 第1天预处理至第2～第7天 有效性指标 5 每个时间点流感症状总评分较基线的变化 第1天预处理至第 2～第7天早、晚和第10～第14天晚 有效性指标 6 各单项流感症状缓解的时间 给药到试验结束 有效性指标 7 3项呼吸道症状缓解的时间 给药到试验结束 有效性指标 8 4项全身症状缓解的时间 给药到试验结束 有效性指标 9 每个时间点患者报告体温正常的比例； 给药到试验结束 有效性指标 10 发热缓解的时间 给药到试验结束 有效性指标 11 流感相关并发症的发生率(因病住院、死亡、鼻窦炎、支气管炎、中耳炎和肺炎等) 给药到试验结束 有效性指标 12 合并使用对乙酰氨基酚的受试者比例和服药频次 给药到试验结束 有效性指标 13 恢复至日常活动的时间 给药到试验结束 有效性指标 14 给药前、后EQ-5D-5L和VAS评分的变化。 给药到试验结束 有效性指标 15 不良反应发生率 给药到试验结束 安全性指标 16 血浆药物浓度 给药后至给药后D5+1天 有效性指标+安全性指标

1	姓名	曹彬	学位	医学博士	职称	教授
	电话	13911318339	Email	caobin_ben@163.com	邮政地址	北京市-北京市-朝阳区樱花东街2号
	邮编	100029	单位名称	中日友好医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中日友好医院	曹彬	中国	北京市	北京市
2	北京大学第三医院	李晓光	中国	北京市	北京市
3	北京大学第三医院	周薇	中国	北京市	北京市
4	首都医科大学附属北京潞河医院	王金祥	中国	北京市	北京市
5	北京清华长庚医院	陈旭岩	中国	北京市	北京市
6	信阳市中心医院	陈海燕	中国	河南省	信阳市
7	平煤神马医疗集团总医院	吴亚男	中国	河南省	平顶山市
8	南阳市第一人民医院	李卫阳	中国	河南省	南阳市
9	南阳市第二人民医院	鞠风玲	中国	河南省	南阳市
10	南阳医学高等专科学校第一附属医院	张玉	中国	河南省	南阳市
11	安阳市人民医院	王少芳	中国	河南省	安阳市
12	大连市中心医院	徐健	中国	辽宁省	大连市
13	河北医科大学第三医院	杨楠	中国	河北省	石家庄市
14	聊城市人民医院	王思奎	中国	山东省	聊城市
15	菏泽市立医院	葛方启	中国	山东省	菏泽市
16	西安医学院第一附属医院	王胜昱	中国	陕西省	西安市
17	中国人民解放军空军军医大学第二附属医院	潘蕾	中国	陕西省	西安市
18	天津市第二人民医院（天津市传染病医院）	李颖	中国	天津市	天津市
19	赣南医学院第一附属医院	丁彦	中国	江西省	赣州市
20	赣州市人民医院	张敏	中国	江西省	赣州市
21	长沙市第三医院	朱应群	中国	湖南省	长沙市
22	南华大学附属第一医院	彭忠田	中国	湖南省	衡阳市
23	怀化市第一人民医院	李勇忠	中国	湖南省	怀化市
24	中南大学湘雅三医院	刘振国	中国	湖南省	长沙市
25	柳州市工人医院	明莫瑜	中国	广西壮族自治区	柳州市
26	深圳市人民医院	史菲	中国	广东省	深圳市
27	广州市第一人民医院	赵祝香	中国	广东省	广州市
28	中山大学孙逸仙纪念医院(中山大学第二附属医院)	蒋龙云	中国	广东省	广州市
29	萍乡市人民医院	董利民	中国	江西省	萍乡市
30	萍乡市妇幼保健院	钟炜	中国	江西省	萍乡市
31	南昌大学第二附属医院	孙水林	中国	江西省	南昌市
32	南昌大学第一附属医院	邬小萍	中国	江西省	南昌市
33	江西省人民医院	肖祖克	中国	江西省	南昌市
34	江西省儿童医院	朱春晖	中国	江西省	南昌市
35	贵州省人民医院	罗新华	中国	贵州省	贵阳市
36	浙江医院	王洪	中国	浙江省	杭州市
37	衢州市人民医院	彭春仙	中国	浙江省	衢州市
38	宣城市人民医院	魏俊	中国	安徽省	宣城市
39	池州市人民医院	魏玉平	中国	安徽省	池州市
40	温岭市第一人民医院	马春莲	中国	浙江省	台州市
41	中国科学院大学宁波华美医院	陈琳	中国	浙江省	宁波市
42	浙江大学医学院附属邵逸夫医院（庆春院区）	俞云松	中国	浙江省	杭州市
43	宜兴市人民医院	马秀琴	中国	江苏省	无锡市
44	国药东风总医院	姜雪强	中国	湖北省	十堰市
45	蚌埠医学院第一附属医院	刘传苗、刘媛媛	中国	安徽省	蚌埠市
46	浙江省人民医院	孙益兰	中国	浙江省	杭州市
47	遂宁市中心医院	罗晓斌	中国	四川省	遂宁市
48	绵阳市中心医院	李慧	中国	四川省	绵阳市
49	四川大学华西医院	苏巧俐	中国	四川省	成都市
50	成都市第五人民医院	陈梅	中国	四川省	成都市
51	天津医科大学第二医院	陈兵	中国	天津市	天津市
52	南方医科大学顺德医院(佛山市顺德区第一人民医院)	李红	中国	广东省	佛山市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中日友好医院药物（器械）临床试验伦理委员会	同意	2022-06-06

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 552 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；