广州注射用BL-M07D1I期临床试验-BL-M07D1 在局部晚期或转移性 HER2 阳性/低表达乳腺癌及其他实体瘤患者中的 I 期临床研究

登记号	CTR20221789	试验状态	进行中
申请人联系人	吴淑媚	首次公示信息日期	2022-07-18
申请人名称	成都百利多特生物药业有限责任公司/ 四川百利药业有限责任公司

登记号	CTR20221789
相关登记号	暂无
药物名称	注射用BL-M07D1
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	局部晚期或转移性 HER2 阳性/低表达乳腺癌及其他实体瘤患者。
试验专业题目	评价注射用 BL-M07D1 在局部晚期或转移性 HER2 阳性/低表达乳腺癌及其他实 体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效的 I 期临床研究
试验通俗题目	BL-M07D1 在局部晚期或转移性 HER2 阳性/低表达乳腺癌及其他实体瘤患者中的 I 期临床研究
试验方案编号	BL-M07D1-101	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2022-05-06	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	吴淑媚	联系人座机	028-85320871	联系人手机号	15876571846
联系人Email	wushumei@baili-pharm.com	联系人邮政地址	四川省-成都市-武侯区天府大道北段20号高新国际广场B座10层	联系人邮编	610040

观察 BL-M07D1 在局部晚期或转移性 HER2 阳性/低表达乳腺癌及其他实体瘤患者中的安全性和耐受性，从而确定该药品 的最大耐受剂量（MTD）和剂量限制性毒性（DLT）。同时评估该该药物的的药代动力学特征和免疫原性。检测肿瘤病理组织中的 HER2 蛋白表达，探索研究其与 BL-M07D1 有效性指标的相关性。确定II期临床研究推荐剂量（RP2D）。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿签署知情同意书，并遵循方案要求 2 性别不限 3 年龄： ≥18 岁且≤75 岁（Ia 期）；≥18 岁（Ib 期） 4 预期生存时间≥3 个月 5 经病理组织学和/或细胞学确诊， 经标准治疗失败，或无法获得标准治疗方n案，或现阶段不适用标准治疗的， 不可手术切除的局部晚期或转移性 HER2n阳性/低表达乳腺癌及其他实体瘤患者；nHER2 阳性： IHC 3+、或 IHC 2+且 ISH 阳性；nHER2 低表达： IHC 2+且 ISH 阴性、或 IHC 1+； 6 同意提供原发灶或转移灶 2 年内的存档肿瘤组织标本或新鲜组织样本（检测n肿瘤病理组织中的 HER2 蛋白表达，探索研究其与 BL-M07D1 有效性指标n的相关性） ；若受试者无法提供肿瘤组织样本，在符合其他入排标准情况下，n经研究者评估后可以入组 7 必须具有至少一处符合 RECIST v1.1 定义的可测量病 8 体力状况评分 ECOG 0 或 1 分 9 既往抗肿瘤治疗的毒性已恢复至 NCI-CTCAE v5.0 定义的≤1 级（研究者考虑n无症状性实验室检查异常除外，如 ALP 升高、高尿酸血症、血糖升高等；研n究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、色素沉着、 2 级外周神经毒性等） 10 无严重心脏功能异常，左心室射血分数≥50% 11 器官功能水平必须符合下列要求，达到以下标准：na) 骨髓功能：中性粒细胞计数绝对值（ ANC） ≥1.5×10^9/L，血小板计数n≥90×10^9/L，血红蛋白≥90 g/L；nb) 肝脏功能：总胆红素（TBIL≤1.5 ULN），无肝转移者 AST 和 ALT 均≤2.5nULN，有肝转移时 AST 和 ALT 均≤5.0 ULN；nc) 肾脏功能：肌酐（Cr） ≤1.5 ULN，或肌酐清除率（Ccr） ≥50 mL/min（根n据 Cockcroft and Gault 公式） 12 12. 凝血功能：国际标准化比值（INR） ≤1.5，且活化部分凝血活酶时间（APTT）n≤1.5ULN； 13 尿蛋白≤2+或≤1000mg/24h； 14 对于绝经前有生育可能的妇女必须在开始治疗之前的 7 天内做妊娠试验，血n清/尿妊娠必须为阴性，必须为非哺乳期；所有入组患者（不管男性或女性）n均应在整个治疗周期及治疗结束后 6 个月采取充分的屏障避孕措施。
排除标准	1 在首次给药前 4 周内或 5 个半衰期内（以时间更短的为准）使用过化疗、生n物治疗、免疫治疗、根治性放疗、大手术、靶向治疗（包括小分子酪氨酸激n酶抑制剂）等抗肿瘤治疗；丝裂霉素和亚硝基脲类为首次给药前 6 周内；氟n尿嘧啶类的口服药物如替吉奥、卡培他滨，或姑息性放疗为首次给药前 2 周n内； 有抗肿瘤适应症的中药为首次给药前 2 周内 2 既往接受过以喜树碱类衍生物（拓扑异构酶 I 抑制剂）为毒素的 ADC 药物n治疗（仅 Ib 期） 3 严重心脏病病史，例如：症状性充血性心力衰竭（CHF） ≥2 级（CTCAE 5.0）n病史、纽约心脏学会（NYHA） ≥2 级的心力衰竭、透壁性心肌梗死病史、不n稳定型心绞痛等 4 QT 间期延长（男性 QTc＞450 msec 或女性 QTc＞470 msec）、完全性左束n支传导阻滞， III 度房室传导阻滞 5 活动性自身免疫性疾病和炎性疾病，例如：系统性红斑狼疮、需全身治疗的n银屑病、类风湿性关节炎、炎性肠道疾病和桥本氏甲状腺炎等，除外 I 型糖n尿病、仅替代治疗可以控制的甲状腺功能减退、无需全身治疗的皮肤病（如n白癜风、银屑病） 6 在首次给药前 5 年内诊断为其他恶性肿瘤，以下情况例外：经过根治的皮肤n基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌和/或经过根治切除的原位癌； 7 筛选前 6 个月内需要治疗干预的不稳定的深静脉血栓、动脉血栓和肺动脉n栓塞等血栓事件；输液器相关的血栓形成除外 8 有临床症状的控制不佳的胸腔积液，经研究者判断不适合入组 9 降压药物控制不佳的高血压（收缩压>150 mmHg 或舒张压>100 mmHg） 10 根据 CTCAE v5.0 定义为≥3 级的肺部疾病，≥2 级的放射性肺病，现患或n有间质性肺疾病（ILD）史的患者； 11 有活动性中枢神经系统转移症状。但研究者认为稳定的脑实质转移患者可n以入组。稳定的定义需满足以下四条：na.在使用或未使用抗癫痫药物情况下，癫痫未发作状态持续＞12 周；nb.不需要使用糖皮质激素；nc.连续 2 次 MRI（扫描间隔时间至少 4 周）均显示在影像学呈稳定状态；nd.经过治疗稳定 1 月以上无症状的； 12 对重组人源化抗体或人鼠嵌合抗体有过敏史或对 BL-M07D1 任何辅料成分n过敏的患者； 13 既往接受器官移植或异体造血干细胞移植术（Allo-HSCT） 14 既往蒽环类（新）辅助治疗中，蒽环类药物阿霉素等效累积剂量＞360 mg/m^2 15 人类免疫缺陷病毒抗体（HIVAb）阳性、活动性结核、活动性乙型肝炎病毒n感染（HBV-DNA 拷贝数＞检测下限）或丙型肝炎病毒感染（HCV 抗体阳性n且 HCV-RNA＞检测下限） 16 需全身性治疗的活动性感染，如重度肺炎、菌血症、败血症等 17 首次给药前 4 周内曾参加另一项临床试验（以末次给药的时间开始计算） 18 妊娠或哺乳女性 19 研究者认为不适合采用参加本临床试验的其它情况

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用BL-M07D1 英文通用名:BL-M07D1forInjection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:50mg/瓶 用法用量:静脉滴注,剂量范围：1mg/kg-6mg/kg 用药时程:第1、8天给药，每三周为一周期。给药至疾病进展或出现不可耐受的毒性或其他原因终止给药
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量限制性毒性（DLT） DLT观察期为每个剂量水平的第一个治疗周期 安全性指标 2 最大耐受剂量（MTD） 在剂量递增阶段，选择DLT率估计值最接近目标DLT率的，但不超过DLT率等效区间上界值的最高剂量作为MTD 安全性指标 3 II 期临床研究推荐剂量（RP2D） 实际临床研究中 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗过程中不良事件（TEAE）的发生类型、频率、严重程度 首次用药至末次访视 有效性指标+安全性指标 2 客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR） 用药期间：用药第1年，每 6 周±7 天评估一次， 第2年，每12周±7天评估1次；末次给药后第1年，每12周±7天评估1次；第2年，每24周±7天评估1次 有效性指标 3 药代动力学（PK）参数： Cmax、 Tmax、 T1/2、 AUC0-t、 CL、 Ctrough 等；(Ⅰa 和Ⅰb) 实际治疗周期内 有效性指标+安全性指标 4 免疫原性(Ⅰa 和Ⅰb) 第 1 周期首次给药前，直至终止治疗后 0-7天内。 有效性指标

1	姓名	宋尔卫	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13926477694	Email	songew@mail.sysu.edu.cn	邮政地址	广东省-广州市-沿江西路107号
	邮编	510000	单位名称	中山大学孙逸仙纪念医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中山大学孙逸仙纪念医院	宋尔卫	中国	广东省	广州市
2	中山大学孙逸仙纪念医院	姚和瑞	中国	广东省	广州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学孙逸仙纪念医院医学伦理委员会	同意	2022-06-20

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 26 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；