北京注射用MRG003II期临床试验-MRG003治疗局部晚期或转移性胃癌患者的有效性和安全性研究

登记号	CTR20212039	试验状态	进行中
申请人联系人	孙婧慧	首次公示信息日期	2021-08-16
申请人名称	上海美雅珂生物技术有限责任公司

登记号	CTR20212039
相关登记号	CTR20180310,CTR20202063,CTR20210328,CTR20201935,CTR20210995
药物名称	注射用MRG003
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	局部晚期或转移性胃癌
试验专业题目	一项在EGFR阳性、HER2阴性的晚期胃癌中评价MRG003疗效和安全性的II期临床研究
试验通俗题目	MRG003治疗局部晚期或转移性胃癌患者的有效性和安全性研究
试验方案编号	MRG003-006	方案最新版本号	V2.0
版本日期:	2021-11-16	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	孙婧慧	联系人座机	021-61637960-8050	联系人手机号
联系人Email	sun_jinghui@miracogen.com.cn	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区张江路1238弄3号4E	联系人邮编	201203

评估MRG003治疗局部晚期或转移性胃癌患者的有效性和安全性，同时评估MRG003治疗以上患者的药代动力学特征及免疫原性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿签署知情同意书，并遵循方案要求 2 年龄18至75周岁，性别不限 3 预期寿命＞3个月 4 经组织学或细胞学确认的不可手术的局部晚期或转移性胃腺癌，包括胃食管结合部腺癌，并由经过至少一线标准治疗失败 5 肿瘤组织必须为EGFR 阳性（IHC≥1 +）和HER2阴性（IHC 0或1 +） 6 依据RECIST v1.1，至少有一个未经过局部治疗的可测量病灶，若病灶经过局部治疗后进展，也可以作为靶病灶 7 体力状况评分ECOG 0或1分 8 骨髓功能良好，并在给药前2周内不需要支持性输血或生长因子治疗 9 器官功能水平和凝血功能符合基本要求 10 无严重心脏功能异常，左心室射血分数（LVEF）≥50% 11 首次给药前7天内的血清妊娠试验结果为阴性（育龄期女性） 12 育龄期患者必须同意在MRG003治疗期间和末次输注后180天内采取充分的避孕措施
排除标准	1 如下病理诊断：鳞癌、类癌、神经内分泌癌、未分化癌或其他不能分类的胃癌，或者腺癌同时伴有其他病理成分。 2 对研究药物任一组分或其他EGFR靶向药物有过敏史 3 首次给药前4周内接受过其他临床试验的研究药物 4 首次给药前4周内接受过放疗、化疗、生物治疗、免疫治疗或其他抗肿瘤药物治疗 5 首次给药前2周内不得使用具有抗肿瘤作用的中药、中成药或中药方剂 6 既往接受过EGFR靶向ADC药物或者细胞毒成分为MMAE/MMAF/DMI的其他ADC药物 7 首次给药前2周内或当前需要系统性使用强效CYP3A4抑制剂或诱导剂 8 首次给药前4周内进行过开胸、开腹手术或者需要全身麻醉的手术且未完全恢复 9 有中枢神经系统转移的受试者 10 在首次给药前根据研究者判断，存在明显的临床症状，需要进行引流的胸腹腔积液或心包积液 11 既往抗肿瘤治疗导致的遗留毒性反应或实验室检测异常值高于1级 12 既往发生过≥2级（NCI CTCAE 第 5.0 版）的周围神经病变 13 根据研究者判断的任何严重或无法控制的全身性疾病 14 有未控制良好的心脏疾病 15 有活动性感染证据包括乙型肝炎，丙型肝炎，梅毒或人类免疫缺陷病毒（HIV）感染 16 需系统性治疗的活动性细菌、病毒、真菌、立克次体或寄生虫感染 17 既往有其他原发性恶性肿瘤病史 18 有眼科异常病史 19 有严重皮肤病史需要中断此前的EGFR靶向治疗；或需要口服或者静脉注射治疗的慢性皮肤病 20 既往有或合并间质性肺炎、重度慢性阻塞性肺病、重度肺功能不全、有症状的支气管痉挛等病史 21 首次给药前3个月内发生任何严重的动静脉出血，或目前存在活动性出血、凝血障碍病史或接受香豆素抗凝治疗的受试者 22 首次给药前6个月内发生过任何有临床意义的动静脉血栓栓塞事件 23 Child-Pugh B、C级的失代偿性肝硬化 24 曾接受异体组织/实体器官移植 25 在研究药物首次给药前30天内接种过活病毒疫苗。允许使用灭活病毒的疫苗或基于mRNA的疫苗 26 患有无法控制的并发疾病，可能限制对研究要求的遵守或损害受试者书面签署知情同意书的能力 27 首次给药前4周内需要静脉营养治疗的受试者 28 妊娠检测阳性或正在哺乳的受试者。预期在治疗期间和末次治疗给药后180天内未计划采取充分避孕措施的女性和男性患者 29 研究者认为不适合参加本临床试验的其他情况 30 在首次给药前根据研究者判断，存在需要治疗的肠梗阻。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用MRG003 英文通用名:MRG003forInjection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:20mg/瓶 用法用量:静脉滴注，2.0mg/kg 用药时程:每三周首日给药一次，以3周为一个治疗周期，可持续治疗长达24个月
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率（ORR，由IRC评估） 至临床试验结束 有效性指标 2 治疗相关不良事件（AE) 末次给药后第30天 安全性指标 3 治疗相关3-5级AE及发生率 末次给药后第30天 安全性指标 4 治疗相关SAE及发生率 末次给药后第45天 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率（ORR，由研究者评估） 至临床试验结束 有效性指标 2 疾病控制率（DCR） 至临床试验结束 有效性指标 3 缓解持续时间（DoR） 至临床试验结束 有效性指标 4 无进展生存期（PFS） 至临床试验结束 有效性指标 5 总生存期（OS） 至临床试验结束 有效性指标 6 三种分析物（MRG003、TAb和游离MMAE）的血清浓度与PK参数。 末次给药后第30天 有效性指标+安全性指标 7 免疫原性（ADA） 末次给药后第30天 有效性指标+安全性指标

1	姓名	周爱萍	学位	博士	职称	教授
	电话	010-87788800	Email	zhouap1825@126.com	邮政地址	北京市-北京市-朝阳区潘家园南里17号
	邮编	100021	单位名称	中国医学科学院肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院肿瘤医院	周爱萍	中国	北京市	北京市
2	湖北省肿瘤医院	梁新军	中国	湖北省	武汉市
3	河南省肿瘤医院	刘莺	中国	河南省	郑州市
4	济南市中心医院	孙美丽	中国	山东省	济南市
5	郑州大学第一附属医院	樊青霞	中国	河南省	郑州市
6	山东省肿瘤医院	李长征	中国	山东省	济南市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2021-06-17
2	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2021-12-10

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 60 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-10-18；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；