北京SAR443820II期临床试验-在肌萎缩侧索硬化（ALS）受试者中评价SAR443820的II期研究

登记号	CTR20221567	试验状态	进行中
申请人联系人	赛诺菲	首次公示信息日期	2022-06-27
申请人名称	Sanofi-Aventis Recherche & Développement/ 赛诺菲（中国）投资有限公司/ Sanofi-Aventis Recherche & Développement; Creapharm Clinical Supplies; ALMAC Clinical Services Limited; ALMAC Clinical Services LLC

登记号	CTR20221567
相关登记号	暂无
药物名称	SAR443820
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	肌萎缩侧索硬化（ALS）
试验专业题目	一项评估SAR443820在肌萎缩侧索硬化成人受试者中的疗效和安全性的II期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究（之后是开放标签扩展期）
试验通俗题目	在肌萎缩侧索硬化（ALS）受试者中评价SAR443820的II期研究
试验方案编号	ACT16970	方案最新版本号	临床试验方案01
版本日期:	2021-11-10	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	赛诺菲	联系人座机	021-22266666	联系人手机号
联系人Email	Contact-US.CN@sanofi.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市	联系人邮编	200040

主要目的： A 部分 评估SAR443820与安慰剂相比在减缓ALS进展方面的作用（通过修订版肌萎缩侧索硬化功能评分量表[ALSFRS-R]测定)。 B部分 评估SAR443820对功能和生存期的长期影响。 次要目的: A部分 评估SAR443820与安慰剂相比对功能和生存期的综合评估、呼吸功能、肌肉力量和生活质量（QoL）的影响；评估SAR443820与安慰剂相比对关键疾病生物标志物的药效学（PD）效应；评估SAR443820与安慰剂相比的安全性和耐受性；评估SAR443820的药代动力学（PK）。 B部分 评估SAR443820对疾病进展、生存期、呼吸功能和生活质量（QoL）的长期影响；评估SAR443820对关键疾病生物标志物的长期影响；评估SAR443820的长期安全性和耐受性；评估SAR443820的药代动力学（PK）。

试验分类	其他     其他说明:安全性，有效性，药代动力学和药效动力学试验	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者必须根据El Escorial世界神经病学联合会标准修订版（22）被诊断为可能、临床上很可能的ALS、临床上很可能的实验室支持的ALS或临床上明确的ALS。 2 受试者的ALS病程（从首次症状发作至筛选访视）必须≤2年。 3 筛选访视时，根据性别、年龄和身高校正后，受试者的直立位（坐位）SVC必须≥60%的预测值。 4 在筛选访视时受试者必须能够吞咽研究药片。 5 受试者必须当前没有正在接受利鲁唑治疗或在筛选访视前已接受稳定剂量的利鲁唑治疗至少4周。预计接受利鲁唑治疗的受试者在整个研究期间保持相同的剂量。 6 受试者必须当前没有接受依达拉奉治疗或正在接受获批的依达拉奉标准方案治疗。正在接受依达拉奉治疗的受试者在筛选访视前必须已完成至少1个周期的治疗，并预计在整个研究期间继续使用依达拉奉治疗。 7 体重不低于45 kg且体重指数（BMI）不低于18.0 kg/m2的受试者。 8 参与临床研究的男性和女性受试者所采取的避孕措施应符合当地有关避孕方法的规定。 nta) 男性受试者 n男性受试者如果同意在研究期间以及IMP末次给药后至少92天内遵循以下要求，则有资格参加研究： n避免捐献或冷冻保存精子 n外加以下任意一项： n 能够以禁欲（不进行异性间性交）作为其日常和首选的生活方式（长期和持续禁欲），并同意坚持禁欲。 n或 n 同意按下文所述使用避孕/屏障措施： n- 与目前未妊娠的有生育能力的女性（WOCBP）性交时，使用男用避孕套以及另一种高效避孕措施。 nb) 女性受试者 n女性受试者如果未处于妊娠期或哺乳期且符合以下一个条件，则有资格参加研究： n 是无生育能力的女性（WONCBP）。 n或 n 是WOCBP，同意在研究药物给药期间（从研究药物给药前开始）和IMP末次给药后至少32天使用高效（年失败率
排除标准	1 有惊厥发作或癫痫病史的受试者（不包括儿童期的发热性惊厥发作史）。 2 具有中心静脉导管的受试者，例如，经外周静脉置入中心静脉导管（PICC）或中线导管或植入式静脉导管（port-a-cath line）。 3 存在显著认知受损、精神疾病、其他神经退行性疾病（例如，帕金森病或AD）、物质滥用或研究者认为可能使受试者不适合参加研究或可能干扰评估或完成研究的任何其他状况的受试者。 4 受试者在筛选访视前4周内有近期严重感染（例如，感染性肺炎、败血症）；在筛选前4周内有需要住院或静脉注射抗生素、抗病毒药或抗真菌药治疗的感染；或根据研究者的判断认为不可接受的慢性细菌感染（例如，结核病）的病史。 5 受试者在筛选访视前2个月内有活动性带状疱疹感染。 6 在筛选访视前6个月内有自杀未遂的记录，在哥伦比亚自杀严重程度等级量表（C-SSRS）评估中显示有4类或5类自杀想法，或研究者判断有自杀企图的风险的受试者。 7 受试者有不稳定型或重度心脏、肺、肿瘤、肝或肾脏疾病史，或除ALS外妨碍其安全参加本研究的其他重大医学疾病史。 8 受试者处于妊娠期或哺乳期。 9 已知对SAR443820的任何成分（甘露醇、乳糖一水合物、羧甲基淀粉钠、胶体二氧化硅、硬脂酸镁、羟丙甲纤维素、二氧化钛、聚乙二醇和微晶纤维素）有过敏史的受试者。 10 在筛选访视前的规定洗脱期内接受过附录10（第10.10节）的表7中列出的任何强效或中效CYP3A4抑制剂或强效CYP3A4诱导剂治疗的受试者。 11 受试者在筛选访视前14天内接种过活疫苗。 12 受试者同时参加任何其他干预性临床研究或在筛选访视前4周或研究用药物的5个半衰期内（以时间较长者为准）接受过另一种研究用药物治疗。 13 受试者在过去的任何时间接受过干细胞或基因疗法治疗ALS。 14 丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）＞3.0×正常值上限（ULN） 15 胆红素>1.5×ULN，除非受试者有Gilbert综合征病史（如果将胆红素分为两部分且直接胆红素1.5×ULN可以接受） 16 血清白蛋白 17 肾小球滤过率估计值

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:SAR443820 英文通用名:SAR443820 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:20mg 用法用量:每天两次，单剂量，口服 用药时程:PartA:24周，PartB:80周
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:SAR443820安慰剂 英文通用名:SAR443820安慰剂 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:20mg 用法用量:每天两次，单剂量，口服 用药时程:PartA:24周，PartB:0周

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 A部分：第24周时ALSFRS-R总评分较基线的变化 从基线到第24周 有效性指标 2 B部分：第52周时功能和生存期的综合评估（CAFS）评分 第52周 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 A部分：功能和生存期的综合评估（CAFS）评分 第24周 有效性指标 2 A部分：缓慢肺活量（SVC）较基线的变化 从基线到第24周 有效性指标 3 A部分：通过手持式测力计（HHD）测量的肌肉力量 从基线到第24周 有效性指标 4 A部分：肌萎缩侧索硬化评估调查问卷（ALSAQ-5）较基线的变化 从基线到第24周 有效性指标 5 A部分：血清神经丝轻链（NfL）较基线的变化 从基线到第24周 有效性指标 6 A部分：不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）、治疗中出现的不良事件（TEAE）以及实验室检查、心电图（ECG）和生命体征的潜在有临床意义的异常（PCSA）的发生率 直到第24周 安全性指标 7 A部分：SAR443820的血浆浓度 第一天，第二周，第八周 有效性指标 8 B部分：功能和生存期的综合评估（CAFS）评分 第76周和第104周 有效性指标 9 B部分：ALSFRS-R总评分较基线的变化 第52周、第76周和第104周 有效性指标 10 B部分：从基线至死亡或需永久辅助通气（每天＞22小时，连续＞7天）（以先发生者为准）的时间 第52周、第76周和第104周 有效性指标 11 B部分：从基线至死亡的时间 第52周、第76周和第104周 有效性指标 12 B部分：缓慢肺活量（SVC）较基线的变化 第52周、第76周和第104周 有效性指标 13 B部分：肌萎缩侧索硬化评估调查问卷（ALSAQ-5）较基线的变化 第52周、第76周和第104周 有效性指标 14 B部分：血清神经丝轻链（NfL）较基线的变化 第52周 有效性指标 15 B部分期间不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）、治疗中出现的不良事件（TEAE）以及实验室检查、心电图（ECG）和生命体征的潜在有临床意义的异常（PCSA）的发生率 直到第106周 安全性指标 16 B部分：SAR443820的血浆浓度 第28周 有效性指标

1	姓名	樊东升	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13701023871	Email	dsfan@sina.com	邮政地址	北京市-北京市-海淀区花园北路49号
	邮编	100191	单位名称	北京大学第三医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学第三医院	樊东升	中国	北京市	北京市
2	University of Colorado	Ragole, Thomas E	UNITED STATES	Aurora	Aurora
3	Johns Hopkins University	Maragakis, Nicholas John	UNITED STATES	Baltimore	Baltimore
4	Massachusetts General Hospital	Ho, Doreen	UNITED STATES	Boston	Boston
5	Northwestern Medical Group, Department of Neurology	Ajroud Driss Senda	UNITED STATES	Chicago	Chicago
6	Penn State Milton S. Hershey Medical Center	SIMMONS, Zachary	UNITED STATES	Hershey	Hershey
7	Mayo Clinic Florida	Oskarsson, Bjorn E	UNITED STATES	Jacksonville	Jacksonville
8	University of California San Diego Health	Ferrey, Dominic	UNITED STATES	La Jolla	La Jolla
9	University of Southern California	Beydoun, Said R	UNITED STATES	Los Angeles	Los Angeles
10	Froedtert Hospital & Medical College of Wisconsin	Fee, Dominic	UNITED STATES	Milwaukee	Milwaukee
11	Hospital of Special Surgery	Lange, Dale	UNITED STATES	New York	New York
12	Mount Sinai Beth Israel Medical Center	Scelsa, Stephen	UNITED STATES	New York	New York
13	University of California Irvine	Goyal, Namita	UNITED STATES	Orange	Orange
14	Thomas Jefferson University Hospital	Ilieva, Hristelina	UNITED STATES	Philadelphia	Philadelphia
15	University of Pennsylvania	Quinn, Colin	UNITED STATES	Philadelphia	Philadelphia
16	Phoenix Neurological Associates	LEVINE, Todd	UNITED STATES	Phoenix	Phoenix
17	St. Joseph's Hospital and Medical Center	Jacobsen, Bill	UNITED STATES	Phoenix	Phoenix
18	University of Utah	BROMBERG, Mark B	UNITED STATES	Salt Lake City	Salt Lake City
19	California Pacific Medical Center	Katz, Jonathan S.	UNITED STATES	San Francisco	San Francisco
20	Georgetown University Medical Center	nayar, shakti	UNITED STATES	Washington	Washington
21	AdventHealth Medical Group - Neurology at Winter Park	Jerath, Nivedita Uberoi	UNITED STATES	Winter Park	Winter Park
22	Royal Victoria Infirmary - NHS Foundation Trust	Williams, Timothy	UNITED KINGDOM	Newcastle upon Tyne	Newcastle upon Tyne
23	Derriford Hospital	Hanemann, Oliver	UNITED KINGDOM	Plymouth	Plymouth
24	Royal Stoke University Hospital	Lambert, Thomas	UNITED KINGDOM	Stoke-on-Trent	Stoke-on-Trent
25	Akademiskt Specialistcentrum	Ingre, Caroline	SWEDEN	Stockholm	Stockholm
26	Department of Clinical Sciences, Neurosciences, Umea University	Andersen, Peter M.	SWEDEN	Umea	Umea
27	Hospital de Basurto	Varona Franco, Luis	SPAIN	Bilbao	Bilbao
28	Hospital Universitari de Bellvitge.	Povedano Panades, Monica	SPAIN	Hospitalet de Llobregat	Hospitalet de Llobregat
29	Instituto de Salud Carlos III	Hernandez Barral, Maria	SPAIN	Madrid	Madrid
30	Hospital Universitari i Politecnic La Fe	Vazquez Costa, Juan Francisco	SPAIN	Valencia	Valencia
31	Universitair Medisch Centrum Utrecht	van den Berg, Leonard H	NETHERLANDS	UTRECHT	UTRECHT
32	Tokyo Metropolitan Neurological Hospital	Hayashi, Kentaro	JAPAN	Fuchu-shi	Fuchu-shi
33	Iryohojinshadan Hoeikai Yoshino Clinic	Yoshino, Hiide	JAPAN	Ichikawa-shi	Ichikawa-shi
34	NHO Kumamoto Saishun Medical Center	Maeda, Yasushi	JAPAN	Koshi-shi	Koshi-shi
35	Nagoya University Hospital	Katsuno, Masahisa	JAPAN	Nagoya-shi	Nagoya-shi
36	Toho University Omori Medical Center	Kano, Osamu	JAPAN	Ota-ku	Ota-ku
37	Tokushima University Hospital	Fujita, Koji	JAPAN	Tokushima-shi	Tokushima-shi
38	Ospedale San Raffaele	Massimo, Filippi	ITALY	Milano	Milano
39	A.O.U. Citta della Salute e della Scienza di Torino	Chio, Adriano	ITALY	Torino	Torino
40	IRCCS Istituti Clinici Scientifici Maugeri	Lunetta, Christian	ITALY	Milano	Milano
41	Charite-Campus Virchow-Klinikum	Maier, Andre	GERMANY	Berlin	Berlin
42	Universitatsklinikum Dresden	Günther, Rene	GERMANY	Dresden	Dresden
43	Medizinische Hochschule Hannover	Petri, Susanne	GERMANY	Hannover	Hannover
44	Universitatsklinikum Jena	Rodiger, Annekathrin	GERMANY	Jena	Jena
45	Universitatsklinikum Schleswig-Holstein	Grosskreutz, Julian Erwin Joachim	GERMANY	Lubeck	Lubeck
46	Universitatsmedizin Mannheim	Weishaupt, Jochen	GERMANY	Mannheim	Mannheim
47	Universitatsklinikum Ulm	Ludolph, Albert Christian	GERMANY	Ulm	Ulm
48	APHM - Hopital De La Timone	attarian, shahram	FRANCE	MARSEILLE	MARSEILLE
49	CHU Montpellier - Hopital Gui De Chauliac	ESSELIN, Florence	FRANCE	Montpellier	Montpellier
50	APHP - Centre Hospitalier la Pitie Salpetriere	salachas, francois	FRANCE	PARIS	PARIS
51	CHU Tours - Hopital Bretonneau	CORCIA, Philippe	FRANCE	Tours	Tours
52	CHU Nancy - Hopitaux de Brabois	PITTION, Sophie	FRANCE	VANDOEUVRE-LES-NANCY	VANDOEUVRE-LES-NANCY
53	浙江大学医学院附属第二医院	吴志英	中国	浙江省	杭州市
54	四川大学华西医院	商慧芳	中国	四川省	成都市
55	华中科技大学同济医学院附属同济医院	张旻	中国	湖北省	武汉市
56	南方医科大学南方医院	蒋海山	中国	广东省	广州市
57	西安交通大学第一附属医院	党静霞	中国	陕西省	西安市
58	Northern Alberta Clinical Trials Research Office	JOHNSTON, Wendy	CANADA	Edmonton	Edmonton
59	Hamilton Health Sciences	TURNBULL, John	CANADA	Hamilton	Hamilton
60	London Health Sciences Centre	Shoesmith, Christen	CANADA	London	London
61	Montreal Neurological Institute And Hospital	Genge, Angela	CANADA	Montreal	Montreal
62	Sunnybrook Research Institute	Zinman, Lorne	CANADA	Toronto	Toronto
63	UZ Leuven	Van Damme, Philip	BELGIUM	Leuven	Leuven

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学第三医院医学科学研究伦理委员会	修改后同意	2022-03-16

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 44 ； 国际: 261 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 2 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：2022-04-13；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：2022-04-28；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；