上海YY001片I期临床试验-评价YY001治疗晚期实体瘤的安全性研究

登记号	CTR20221559	试验状态	进行中
申请人联系人	陈剑锋	首次公示信息日期	2022-06-27
申请人名称	上海宇耀生物科技有限公司

登记号	CTR20221559
相关登记号	暂无
药物名称	YY001片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	CXHL2101820/CXHL2101819
适应症	晚期实体瘤
试验专业题目	评价YY001治疗晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学特征的开放性I期临床研究
试验通俗题目	评价YY001治疗晚期实体瘤的安全性研究
试验方案编号	2021-YY001-CH1	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2022-02-28	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	陈剑锋	联系人座机	021-64025882	联系人手机号	13922489491
联系人Email	cjf@yuyaobiotech.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-闵行区潭竹路58号1幢1001室	联系人邮编	200241

主要目的：评价YY001治疗晚期实体瘤患者的安全性、耐受性，观察可能出现的剂量限制性毒性（DLT）及最大耐受剂量（MTD）或推荐II期临床给药剂量（RP2D）。 次要目的：评价YY001在晚期实体瘤患者中的药代动力学（PK）特征和抗肿瘤活性。 探索性目的：初步评价生物标志物与疗效之间的关系。

试验分类	安全性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 对本研究已充分了解并自愿签署知情同意书（执行任何试验特别规定程序之前须签署知情同意书）； 2 年龄18-80岁（含），性别不限； 3 经组织学或细胞学确诊的不能手术切除或转移性晚期实体瘤患者（以结直肠癌、胃癌等消化道肿瘤、前列腺癌为主）； 4 经标准治疗失败（治疗后疾病进展或治疗毒副作用不可耐受），或无标准治疗，或现阶段不适用标准治疗的患者； 5 （剂量递增阶段）根据RECIST 1.1版，至少有一个可评估的肿瘤病灶；（剂量扩展阶段）根据RECIST 1.1版，至少有一个可测量的肿瘤病灶（位于既往放疗区域或其他局部区域性治疗部位的肿瘤病灶，一般不作为可测量病灶，除非该病灶出现明确进展或放疗三个月后持续存在）； 6 ECOG体力状况≤1分（见临床试验方案附件1）； 7 若为晚期原发性肝癌患者需满足Child-Pugh肝功能评级：A级与较好的B级（≤7分）； 8 具有足够的骨髓、肝肾器官功能：n血液系统（14天内未接受过输血或造血刺激因子治疗）n中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×10^9/Ln血小板（PLT）≥75×10^9/Ln血红蛋白（Hb）≥85g/Ln肝功能n总胆红素（TBIL）≤1.5×ULNn丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3×ULN；肝转移或肝癌患者：≤5×ULNn天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3×ULN；肝转移或肝癌患者：≤5×ULNn肾功能n肌酐（Cr）≤1.5× ULNn肌酐清除率（Ccr）（仅肌酐＞1.5× ULN时需计算）≥50ml/min（根据Cockcroft-Gault公式计算，见临床试验方案附件2）n凝血功能n活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULNn国际标准化比值（INR）≤1.5×ULNn尿蛋白n尿常规/24小时尿蛋白n尿蛋白定性≤1+；或尿蛋白定性≥2+，24小时尿蛋白＜1g 9 预期生存≥12周； 10 有生育能力的女性必须在首次服药前7天内，血清或尿妊娠试验结果为阴性。有生育能力的男性或女性患者自愿在研究期间和末次研究用药30天内使用有效的避孕方法，例如禁欲、双重屏障式避孕方法、避孕套、口服或注射避孕药物、宫内节育器等。所有女性患者将被认为具有生育能力，除非该女性患者已自然绝经、已行人工绝经或绝育术（如子宫切除、双侧附件切除或放射性卵巢照射等）。
排除标准	1 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE 5.0等级评价≤1级（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、2级外周神经毒性、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退等）； 2 具有临床症状的脑实质转移或脑膜转移，经研究者判断不适合入组； 3 首次给药前4周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗等抗肿瘤药物治疗，除外以下几项：n1）亚硝基脲或丝裂霉素C为首次使用研究药物前6周内；n2）口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用研究药物前2周或药物的5个半衰期内（以时间长的为准）；n3）有抗肿瘤适应症的中药为首次使用研究药物前2周内。 4 首次给药前4周内接受过其它未上市的临床研究药物或治疗； 5 既往接受过EP4拮抗剂（如AN0025（E7046）、LY3127760、ONO-4578）用于抗肿瘤治疗； 6 首次用药前4周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检），或需要在试验期间接受择期手术； 7 不能控制的恶性胸水、腹水或心包积液，经研究者判断不适合入组； 8 无法口服吞咽药物，或存在经研究者判断严重影响胃肠道吸收的状况，包括但不限于炎症性肠病等（例如克罗恩氏病、溃疡性结肠炎），或者吸收不良综合征，或者慢性腹泻； 9 首次用药前1周内接受过CYP3A4强效诱导剂或抑制剂（见临床试验方案附件3），或研究期间需要继续接受这些药物治疗的患者； 10 患者目前存在胃及十二指肠活动性溃疡、溃疡性结肠炎等消化道疾病或未切除的肿瘤存在活动出血，或研究者判定的可能引起消化道出血、穿孔的其他状况； 11 首次用药前12个月内发生过血栓栓塞事件（包括卒中事件和/或短暂性脑缺血发作）； 12 有显著临床意义的心血管疾病，包括但不限于首次用药前6个月内急性心肌梗死、严重/不稳定心绞痛或者冠脉搭桥术；充血性心力衰竭纽约心脏协会（NYHA）分级≥2级；左心室射血分数（LVEF）470ms、男性>450ms； 13 患有活动性、或曾患过且有复发可能的自身免疫性疾病的患者（如系统性红斑狼疮，类风湿性关节炎，血管炎等），除外临床稳定的自身免疫甲状腺病、I型糖尿病患者； 14 曾接受免疫治疗并出现≥3级irAE或≥2级免疫相关性心肌炎； 15 研究者判断有临床意义的≥3级的电解质异常； 16 患者有活动性感染需要静脉抗感染治疗或在筛选期间、首次给药前发生原因不明的发热（体温 >38.5℃）； 17 患有活动性肺结核（TB）的患者，正在接受抗结核治疗或者首次用药前1年内接受过抗结核治疗；已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染；有乙肝肝炎病史患者处于活动性感染阶段（HBsAg阳性且HBV -DNA＞研究中心检测下限）；有丙型肝炎病史患者处于活动性感染阶段，定义为HCV抗体检测阳性且可检测到HCV RNA； 18 妊娠（用药前妊娠检测阳性）或正在哺乳的女性； 19 已知有酒精或药物依赖； 20 精神障碍者或依从性差者； 21 研究者认为受试者存在其他原因而不适合参加本临床研究。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:YY001片 英文通用名:YY001Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:50mg/片；200mg/片 用法用量:1.每日1次给药，建议早餐后1小时内用100-200毫升水送服；2.剂量递增分别为：100mg，200mg，300mg，400mg和500mg。 用药时程:1.受试者将接受单次给药和连续给药治疗；2.单次给药期为3天；3.连续给药期21天为一个给药周期。
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量限制性毒性（DLT）、最大耐受剂量（MTD）。 治疗期，即单次给药和连续给药期间。 安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件、生命体征以及临床实验室参数，根据 CTCAE V5.0判断； 筛选期、治疗期和随访期。 安全性指标 2 基于RECIST 1.1标准，确定客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）； 给药后的首次用药起每6周（±7天）进行1次肿瘤影像学评估，48周后每12周（±7天）进行1次肿瘤影像学评估。 有效性指标 3 药代动力学指标：单次给药PK参数包括：AUC0-t、AUC0-inf、AUC0-24h、Cmax等；多次给药PK参数包括：AUC0-t,ss、AUC0-inf,ss、AUC0-τ,ss等。 1. 单次给药期给药前30分钟内、给药后0.5至48小时内；n2. 连续给药期第一周期的第1、8、15、21天给药前30分钟内，以及第21天给药后0.5至24小时内。 有效性指标+安全性指标

1	姓名	郭晔	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13501678472	Email	pattrickguo@gmail.com	邮政地址	上海市-上海市-浦东新区云台路 1800 号
	邮编	200120	单位名称	上海市东方医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市东方医院	郭晔	中国	上海市	上海市
2	蚌埠医学院第一附属医院	刘牧林	中国	安徽省	蚌埠市
3	蚌埠医学院第一附属医院	周焕	中国	安徽省	蚌埠市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市东方医院（同济大学附属东方医院）医学伦理委员会	同意	2022-05-20

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 30 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；