北京SHR7280片其他临床试验-SHR7280片在伴有月经过多的子宫肌瘤受试者中最佳有效剂量探索及有效性和安全性Ⅱ/Ⅲ期研究

登记号	CTR20221516	试验状态	进行中
申请人联系人	苏彦欣	首次公示信息日期	2022-06-16
申请人名称	江苏恒瑞医药股份有限公司

登记号	CTR20221516
相关登记号	暂无
药物名称	SHR7280片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	伴有月经过多的子宫肌瘤
试验专业题目	在伴有月经过多的子宫肌瘤受试者中探索 SHR7280片的最佳有效治疗剂量以及该剂量 SHR7280 片的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、平行分组、安慰剂对照的 II/III 期临床研究
试验通俗题目	SHR7280片在伴有月经过多的子宫肌瘤受试者中最佳有效剂量探索及有效性和安全性Ⅱ/Ⅲ期研究
试验方案编号	SHR7280-301	方案最新版本号	1.1
版本日期:	2022-04-15	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1
联系人姓名	苏彦欣	联系人座机	0518-82342973	联系人手机号	18910951966
联系人Email	yanxin.su@hengrui.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区张江高科技园区海科路1288号	联系人邮编	201210

II 期研究阶段： 探索 SHR7280 片在伴有月经过多的子宫肌瘤受试者中的最佳有效剂量，作为 III 期研究治疗剂量。 III 期研究阶段： 评估 II 期研究所选 SHR7280 治疗剂量在伴有月经过多的子宫肌瘤受试者中减少月经出血较安慰剂的优效性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	其他	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 49岁(最大年龄)
性别	女
健康受试者	无
入选标准	1 已在知情同意书上签字并签署日期； 2 18 - 49 岁之间的非绝经期女性（包含 18 和 49 岁）； 3 筛选时经超声检查确诊为单发或多发子宫肌瘤，且至少有一个肌瘤的最大直径≥2 cm； 4 筛选期间至少 2 次月经出血量＞80 mL； 5 筛选前 3 个月受试者月经周期 21-38 天，且经期不超过 14 天； 6 筛选访视和随机当天，受试者妊娠试验呈阴性； 7 筛选访视时进行宫颈细胞学检查，TCT 结果为意义不明确的非典型鳞状细胞（ASC-US）的受试者，则需增加人乳头瘤病毒（HPV）检测，若其高危型 HPV检测为阴性，则可以入组。
排除标准	1 从签属知情同意开始到治疗结束后 6 个月内有妊娠计划； 2 其他原因导致的月经出血过多； 3 有抑郁症病史或有临床意义的抑郁状态； 4 有药物滥用史、药物依赖史； 5 筛选前 3 个月内有嗜烟、酗酒史； 6 筛选前 6 个月有分娩史，母乳喂养史及流产史； 7 筛选前 6 个月内接受子宫肌瘤切除术、子宫动脉栓塞术或高强度聚焦超声（HIFU）消融治疗者； 8 筛选前 1 年内接受子宫内膜切除术者； 9 筛选前 6 个月内有重症感染（致病微生物引起某一脏器或全身感染且因感染而致该脏器或全身多脏器功能衰竭或死亡）、严重外伤[损伤严重程度评分（ISS）≥16 分]或外科大手术（《手术分级目录》中外科三/四级手术）者； 10 既往有临床上重大全身性疾病、内分泌或代谢异常； 11 既往或当前患有血栓栓塞性疾病或有血栓栓塞性疾病的高危因素； 12 既往有卵巢、乳房、子宫、肝脏、下丘脑、脑垂体等恶性肿瘤病史者；已知或疑似患有性激素依赖性恶性肿瘤； 13 既往有任何可能影响身体系统功能和可能影响试验用药品吸收、过度蓄积、影响代谢或改变试验用药品排泄方式的任何疾病或症状（如：慢性肠道疾病、克罗恩病、溃疡性结肠炎）； 14 既往有已知的严重精神疾病或不能理解此次临床试验的目的、方法等，以及不遵守研究程序的人； 15 筛选前 1 个月内或者计划在试验过程中接种活（减毒）疫苗者（接种流感疫苗除外）； 16 有新冠病毒感染史，且受试者有持续的症状； 17 筛选前 4 周内与新冠病毒核酸检测异常的患者接触； 18 研究者认为不适合参加本研究的其他原因。 19 筛选期间促卵泡素（FSH）≥25U/L； 20 筛选期间 Hb＜6 g/dL； 21 筛选期间有中度至重度肝损害，包括天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）或胆红素（除非已知的 Gilbert’s诊断）≥2.0 倍参考范围上限； 22 筛选期间，妇科超声提示子宫内膜厚度＞18 mm 或者研究者判断有必要时，需加做子宫内膜活检，内膜活检病理检查提示内膜组织学显著异常者（如子宫内膜增生，子宫内膜癌前病变等）（仅限第一阶段）； 23 筛选期间有活动性盆腔炎（PID）； 24 筛选期间 QTcF≥450ms； 25 筛选时传染病筛查（包括乙型肝炎病毒表面抗原、丙型肝炎病毒抗体、人免疫缺陷病毒抗体、梅毒螺旋体抗体）检查结果阳性者； 26 入组前 6 个月，子宫内膜活检病理检查提示内膜组织学显著异常者（如子宫内膜增生，子宫内膜癌前病变等）；若受试者无性生活史或研究者判断无需进行，可豁免（仅限第二阶段）； 27 入组前 9 个月内有两次或两次以上输血，或入组前 2 个月内需要输血治疗，或者存在任何需要立即输血的状况； 28 入组前 1 个月使用过任何抑制或诱导肝脏对药物代谢的药物（肝药酶抑制剂如氯霉素、别嘌醇、酮康唑、氟喹诺酮类等，肝药酶诱导剂如卡马西平、地塞米松、苯巴比妥、苯妥英钠、利福平等）； 29 入组前 3 个月内参加过且入组任何药物或医疗器械的临床试验者，或者筛选前仍在某项临床研究的随访期内或试验药物 5 个半衰期内（以较长者为准）。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:SHR7280片 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:100mg/片，150mg/片 用法用量:A组：SHR7280，片剂；300mg，每日2次，口服；用药时程：12周； 用药时程:共用12周药物； 2 中文通用名:SHR7280片 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:100mg/片，150mg/片 用法用量:B组：SHR7280，片剂；400mg，每日2次，口服；用药时程：12周。 用药时程:共用12周药物；
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:SHR7280模拟剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:100mg/片，150mg/片 用法用量:A组：片剂；100mg，每日2次，口服；用药时程：12周 用药时程:共用12周药物； 2 中文通用名:SHR7280模拟剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:100mg/片，150mg/片 用法用量:C组：片剂；400mg，每日2次，口服；用药时程：12周。 用药时程:共用12周药物；

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Ⅱ期：月经出血量＜80 mL，且出血量较基线减少≥50%的受试者百分比。 第12周治疗结束后 有效性指标 2 Ⅲ期：月经出血量＜80 mL，且出血量较基线减少≥50%的受试者百分比。 第24周治疗结束后 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Ⅱ期：月经出血量＜80 mL，且出血量较基线减少≥50%的受试者百分比； 第4周、第8周治疗结束 有效性指标 2 Ⅱ期：无月经出血或点滴出血（月经出血量 第4周、第8周、第12周治疗结束 有效性指标 3 Ⅱ期：血红蛋白（Hb）浓度较基线的改变及较基线改变的百分比； 第4周、第8周、第12周治疗结束 有效性指标 4 Ⅱ期：子宫体积及最大肌瘤体积较基线的变化； 第8周、第12周治疗结束 有效性指标 5 Ⅱ期：患者总体印象改变（PGIC）评估 第12周治疗结束 有效性指标+安全性指标 6 Ⅱ期：子宫肌瘤症状及健康相关生活质量问卷（UFS-QOL）评分较基线的变化； 第12周治疗结束 有效性指标+安全性指标 7 Ⅱ期：AE、生命体征、体格检查、妇科检查、实验室检查、心电图、乳房、子宫及双侧附件 B 超、停药后至首次月经恢复的时间和经期天数与月经出血量、阴道出血情况、骨密度较基线的变化等； Ⅱ期阶段结束，约30周 安全性指标 8 Ⅱ期：PK 终点：血浆中 SHR7280 浓度 给药前及第4、8、12周治疗结束 有效性指标+安全性指标 9 Ⅱ期：PD 终点：血清雌二醇、黄体生成素、卵泡刺激素和孕酮的浓度。 给药前及第4、8、12周治疗结束 有效性指标+安全性指标 10 Ⅲ期：月经出血量＜80 mL，且出血量较基线减少≥50%的受试者百分比； 第 4，8，12，16，20，28，32，36，40，44，48，52 周治疗结束时 有效性指标 11 Ⅲ期：月经出血量较基线的改变； 第 4，8，12，16，20，24，28，32，36，40，44，48，52 周治疗结束时 有效性指标 12 Ⅲ期：无月经出血或点滴出血（月经出血量 第 4，8，12，16，20，24，28，32，36，40，44，48，52 周治疗中 有效性指标 13 Ⅲ期：Hb 浓度较基线的改变及较基线改变的百分比； 第4、8、12、16、20、24、36、44、52周治疗结束 有效性指标 14 Ⅲ期：子宫体积及最大肌瘤体积较基线的变化； 第12、24、52周治疗结束 有效性指标 15 Ⅲ期：PGIC 评估； 第12、24、52周治疗结束 有效性指标+安全性指标 16 Ⅲ期：UFS-QOL 较基线的变化； 第12、24、52周治疗结束 有效性指标+安全性指标 17 安全性指标：AE、生命体征、体格检查、妇科检查、实验室检查、心电图、 B 超检查、子宫内膜活检、停药后至首次月经恢复的时间和经期天数与月经出血量、阴道出血情况、骨密度较基线的变化等； Ⅲ期阶段结束,约74周 安全性指标 18 PK 终点：血浆中 SHR7280 浓度数据； 给药前、第4、24、36、52周治疗结束 有效性指标+安全性指标 19 PD 终点：血清 E2、LH、FSH 和 P 在各访视点的浓度。 给药前，第4、8、12、16、20、24、36、44、52周治疗结束 有效性指标+安全性指标

1	姓名	周应芳	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-83573316	Email	zhouyf8853@163.com	邮政地址	北京市-北京市-西城区西什库大街 8 号
	邮编	100034	单位名称	北京大学第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学第一医院	周应芳	中国	北京市	北京市
2	北京大学第一医院	彭超	中国	北京市	北京市
3	首都医科大学附属北京妇产医院	段华	中国	北京市	北京市
4	首都医科大学附属北京天坛医院	冯力民	中国	北京市	北京市
5	首都医科大学附属北京友谊医院	郝增平	中国	北京市	北京市
6	河北医科大学第二医院	黄向华	中国	河北省	石家庄市
7	山东省立医院	魏增涛	中国	山东省	济南市
8	山东齐鲁医院	王国云	中国	山东省	济南市
9	浙江大学医学院附属妇产科医院	黄秀峰	中国	浙江省	杭州市
10	南京市妇幼保健院	苏亦平	中国	江苏省	南京市
11	山西医科大学第二医院	王志莲	中国	山西省	太原市
12	复旦大学附属妇产科医院	易晓芳	中国	上海市	上海市
13	中国福利会国际和平妇幼保健院	张健	中国	上海市	上海市
14	上海市第一妇婴保健院	陆雯	中国	上海市	上海市
15	上海市东方医院（同济大学附属东方医院）	程静新	中国	上海市	上海市
16	东南大学附属中大医院	蔡云朗	中国	江苏省	南京市
17	四川大学华西第二医院	王平	中国	四川省	成都市
18	中山大学附属第三医院	李小毛	中国	广东省	广州市
19	中南大学湘雅三医院	徐大宝	中国	湖南省	长沙市
20	湖南中医药大学第一附属医院	林洁	中国	湖南省	长沙市
21	山西白求恩医院	吴素慧	中国	山西省	太原市
22	河南科技大学第一附属医院	付改玲	中国	河南省	洛阳市
23	武汉大学人民医院	梁华	中国	湖北省	武汉市
24	厦门大学附属中山医院	黄秀敏	中国	福建省	厦门市
25	桂林市人民医院	申颖	中国	广西壮族自治区	桂林市
26	广东省妇幼保健院	罗喜平	中国	广东省	广州市
27	重庆医科大学附属第一医院	王辉	中国	重庆市	重庆市
28	浙江大学医学院附属第一医院	钱建华	中国	浙江省	杭州市
29	广东省中医院	梁雪芳	中国	广东省	广州市
30	广东医科大学顺德妇女儿童医院	阮琦	中国	广东省	佛山市
31	湖北省妇幼保健院	段洁	中国	湖北省	武汉市
32	宁波市妇女儿童医院	汪期明	中国	浙江省	宁波市
33	宁波市第一医院	崔李宁	中国	浙江省	宁波市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会	修改后同意	2022-01-19
2	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会	同意	2022-02-23
3	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会	同意	2022-05-25

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 396 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；