广州注射用JS107I期临床试验-JS107在晚期恶性实体瘤患者中的I期临床研究

登记号	CTR20221269	试验状态	进行中
申请人联系人	丁小红	首次公示信息日期	2022-05-24
申请人名称	上海君实生物医药科技股份有限公司

登记号	CTR20221269
相关登记号	暂无
药物名称	注射用JS107
药物类型	生物制品
临床申请受理号	CXSL2101522
适应症	晚期实体瘤
试验专业题目	一项评价注射用JS107在晚期恶性实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征的I期临床研究
试验通俗题目	JS107在晚期恶性实体瘤患者中的I期临床研究
试验方案编号	JS107-001-I	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2022-03-23	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	丁小红	联系人座机	021-61058800	联系人手机号	13602465823
联系人Email	xiaohong_ding@junshipharma.com	联系人邮政地址	广东省-广州市-越秀区中山三路33号中华国际中心B座2103	联系人邮编	510055

评价注射用JS107单药及联合用药在晚期恶性实体瘤患者中的安全性和耐受性； 确定注射用JS107单药及联合用药的最大耐受剂量（MTD，如果可能）和II期临床研究推荐剂量（RP2D）。 评价注射用JS107单药及联合用药在晚期恶性实体瘤患者体内的药代动力学（PK）特征； 评价注射用JS107单药及联合用药在晚期恶性实体瘤患者体内的免疫原性； 初步评估注射用JS107单药及联合用药治疗晚期恶性实体瘤的有效性。 探索评价肿瘤组织中CLDN18.2表达水平与抗肿瘤疗效间的相关性； 探索肿瘤标志物与药物剂量/时间的相关性； 探索肿瘤组织中与免疫、肿瘤微环境相关的基因与疗效间的相关性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者经充分知情同意后自愿参加本研究并签署书面知情同意书； 2 签署知情同意书时，年龄≥18周岁且≤75周岁，男女不限； 3 经组织学或细胞学确认的局部晚期不可切除或转移性恶性实体瘤患者，符合以下要求：na.单药研究剂量递增阶段纳入经标准治疗失败或不耐受、或无标准治疗方案、或没有条件接受标准治疗的的晚期实体瘤患者，不限定瘤种；拓展阶段纳入经中心实验室确认的CLDN18.2阳性的经标准治疗失败或不耐受、或无标准治疗方案、或没有条件接受标准治疗的晚期恶性实体瘤患者，优先入组胃腺癌/食管胃结合部腺癌和胰腺导管腺癌患者；nb.联合用药研究，拟纳入经中心实验室确认的CLDN18.2阳性的未经系统性治疗的晚期胃腺癌/食管胃结合部腺癌和胰腺导管腺癌患者。 4 能够提供新鲜或存档的肿瘤组织（福尔马林固定、石蜡包埋[FFPE]的组织块或未染色的FFPE肿瘤组织切片）； 5 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况评分0分或1分； 6 预计生存期≥3个月； 7 至少有一个符合RECIST v1.1标准的可测量病灶； 8 任何既往治疗包括手术或放疗等导致的不良事件和/或并发症已经充分缓解，必须已缓解至0或1级（根据NCI-CTCAE v5.0标准）或研究者判断已稳定；任何等级的脱发/色素沉着以及其他治疗引起的远期毒性，经研究者判断不能恢复且不影响研究给药/依从性及患者安全的情况除外； 9 良好的器官功能： 血液学（首次研究给药前14天内未接受过输血或集落刺激因子及促血小板生成素）：中性粒细胞计数≥1.5×109/L、血小板计数≥100×109/L、血红蛋白≥90g/L；肾功能：血清肌酐≤1.5倍ULN或采用Cockcroft-Gault公式计算的肌酐清除率（CCr）≥50ml/min；肝功能：总胆红素≤1.5倍ULN或≤3倍ULN（已知患Gilbert病的患者）、ALT/AST≤3倍ULN（无肝转移）或≤5倍ULN（如发生肝转移）、碱性磷酸酶≤3倍ULN（无肝及骨转移）或≤5倍ULN（如发生肝或骨转移）、白蛋白≥25g/L；凝血功能：国际标准化值（INR）或凝血酶原时间（PT）≤1.5倍ULN、且活化部分凝血活酶时间（aPPT）≤1.5倍ULN； 10 首次研究药物给药前7天内，育龄期女性必须确认血清妊娠试验为阴性并同意在研究药物使用期间以及末次给药后6个月内采用有效避孕措施（如口服避孕药、宫内避孕器、节制性欲或屏障避孕法结合杀精剂）。对于性伴侣为育龄期女性的男性受试者，必须同意在研究药物使用期间以及末次给药后6个月内采用有效避孕措施。本方案中育龄期女性定义为性成熟女性：1）未经历子宫切除术或双侧卵巢切除术；2）自然停经未持续连续的24个月（即在之前连续的24个月内的任何时间出现过月经；癌症治疗后闭经不排除有生育能力）。
排除标准	1 既往接受过针对CLDN18.2靶点的药物或其他治疗； 2 既往有对JS107任一组分或辅料（组氨酸、蔗糖、聚山梨酯80等）过敏史；既往接受治疗性蛋白制品或结构相似蛋白时发生过敏者； 3 首次研究药物给药前4周内接受过放疗（用于控制症状的姑息性放疗除外）、化疗、靶向治疗、内分泌治疗等抗肿瘤治疗，或其他临床试验药物治疗。其中丝裂霉素和亚硝基脲类为首次研究药物给药前6周内，氟尿嘧啶类的口服药物如替吉奥、卡培他滨和小分子靶向药物为首次研究药物给药前2周内或药物的5个半衰期内（以时间较长者为准），有抗肿瘤适应症的中药为首次研究药物给药前2周内； 4 首次研究药物给药前4周内或5个半衰期内（以时间较短者为准）接受过任何单克隆抗体或抗体偶联物治疗； 5 患有免疫缺陷疾病或需要其他形式的慢性免疫抑制治疗者，或在首次研究药物给药前14天内或药物的5个半衰期内（以较长时间为准）接受过全身性免疫调节药物治疗（包括但不限于干扰素或IL-2），或首次研究药物给药前14天内接受过系统性糖皮质激素治疗（每日接受>10 mg的泼尼松或等效糖皮质激素）或其他系统性免疫抑制治疗； 6 首次研究药物给药前14天内接种过任何活疫苗（例如针对传染性疾病的流感疫苗、水痘疫苗等）； 7 首次研究药物给药前14天内需要接受抗生素治疗的严重感染（>CTCAE 2级），如需要住院治疗的严重肺炎、菌血症、感染合并症等； 8 首次研究药物给药前5年内患有本研究所治疗肿瘤以外的其他恶性肿瘤疾病（例外情况包括：治愈且在研究入选前3年内没有复发的恶性肿瘤；完全切除的基底细胞和鳞状细胞皮肤癌；完全切除的任何类型的原位癌等）； 9 首次研究药物给药前4周内进行过主要脏器外科手术或出现过显著外伤； 10 首次研究药物给药前已知2个月内体重减少>10%（需考虑大量胸腹水变化）或其他指标显示重度营养不良，或签署知情同意书时身体质量指数（BMI） 11 首次研究给药前6个月内出现以下情况：心肌梗死、严重/不稳定型心绞痛、纽约心脏病协会心功能分级（NYHA）2级以上心功能不全、有临床意义的室上性或室性心律失常以及症状性充血性心力衰竭，高血压危象或高血压性脑病；已知患有高血压、冠状动脉疾病、不满足上述标准的充血性心力衰竭或左心室射血分数 12 具有临床症状、体征或需要对症治疗的心包积液、胸腔积液或腹腔积液； 13 控制不良的相关疼痛：na.对于需要镇痛治疗的患者，在参加研究前必须接受稳定剂量的治疗；nb.入组前应对适合局部治疗（例如，骨转移或导致神经损伤的转移）的有临床指征病灶进行治疗。 14 存在未经控制的或有症状的活动性中枢神经系统（CNS）转移，可以表现为出现临床症状、脑水肿、脊髓压迫、癌性脑膜炎、软脑膜疾病和/或进展性生长：na.影像学提示的无症状脊髓压迫，经专科医生评估为稳定，暂不需针对脊髓压迫进行处理的患者除外；nb.如果在筛选期扫描时检测到受试者出现新的无症状CNS转移，则必须接受放射治疗和/或CNS转移灶的手术，并且治疗后稳定维持至少4周。入选前需再次进行额外的脑部扫描；nc.对于接受过CNS转移治疗，筛选期间影像学检查显示已稳定≥4周，且在首次研究给药前已停止全身性激素治疗（剂量＞10mg/天的泼尼松或其它等疗效激素）＞4周者除外。 15 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）、乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）中至少一项活动性感染者，有活动性结核、活动性梅毒的患者。以下情况可入选本研究：a) 人类免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab）阴性；b) 乙肝表面抗原（HBsAg）阴性；若HBsAg和/或乙肝核心抗体（HBcAb）阳性的情况下，乙肝病毒脱氧核糖核酸(HBV-DNA）低于参考值范围下限；c) 丙型肝炎病毒抗体（HCV-Ab）阴性；HCV Ab+的患者需要进行HCV RNA检测，且只有HCV RNA阴性时才有资格参加本研究。 16 患有自身免疫性疾病或病史，包括但不限于重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎性肠病、与抗磷脂综合征有关的血管血栓形成、韦格纳肉芽肿病、干燥综合征、格林-巴利综合征、多发性硬化、血管炎或肾小球肾炎；以下情况除外：a）甲状腺功能减退，接受稳定剂量甲状腺激素替代治疗；b）接受稳定的胰岛素治疗方案后得到控制的I型糖尿病；c）无需全身治疗的皮肤病，如银屑病、白癜风等； 17 患有特发性肺纤维化、药物诱导的肺炎、机化性肺炎（即闭塞性细支气管炎）、有临床症状或需要类固醇治疗的放射性肺炎、活动性肺炎或其他严重影响肺功能的中重度肺部疾病者； 18 妊娠或哺乳期的女性； 19 已知异体器官移植或异体造血干细胞移植史； 20 存在严重的心理或精神异常，影响受试者参加本临床研究的依从性； 21 首次研究药物给药前28天内参加过任何其他临床试验； 22 经研究者判断有其他不适于参与研究的情况。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用JS107 英文通用名:JS107forInjection 商品名称:NA 剂型:注射用无菌粉末 规格:50mg/瓶 用法用量:静脉输注给药，每3周给药一次，每次0.15mg/kg 用药时程:每21天为一个治疗周期，直至满足方案要求的终止治疗标准 2 中文通用名:注射用JS107 英文通用名:JS107forInjection 商品名称:NA 剂型:注射用无菌粉末 规格:50mg/瓶 用法用量:静脉输注给药，每3周给药一次，每次0.45mg/kg 用药时程:每21天为一个治疗周期，直至满足方案要求的终止治疗标准 3 中文通用名:注射用JS107 英文通用名:JS107forInjection 商品名称:NA 剂型:注射用无菌粉末 规格:50mg/瓶 用法用量:静脉输注给药，每3周给药一次，每次1.0mg/kg 用药时程:每21天为一个治疗周期，直至满足方案要求的终止治疗标准 4 中文通用名:注射用JS107 英文通用名:JS107forInjection 商品名称:NA 剂型:注射用无菌粉末 规格:50mg/瓶 用法用量:静脉输注给药，每3周给药一次，每次2.0mg/kg 用药时程:每21天为一个治疗周期，直至满足方案要求的终止治疗标准 5 中文通用名:注射用JS107 英文通用名:JS107forInjection 商品名称:NA 剂型:注射用无菌粉末 规格:50mg/瓶 用法用量:每21天为一个治疗周期，直至满足方案要求的终止治疗标准 用药时程:静脉输注给药，每3周给药一次，每次3.5mg/kg 6 中文通用名:注射用JS107 英文通用名:JS107forInjection 商品名称:NA 剂型:注射用无菌粉末 规格:50mg/瓶 用法用量:静脉输注给药，每3周给药一次，每次5.0mg/kg 用药时程:每21天为一个治疗周期，直至满足方案要求的终止治疗标准

对照药

序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量限制性毒性（DLT）发生率、不良事件（AE）及严重不良事件（SAE）的发生率和严重程度，有临床意义的实验室检查和其他检查的异常变化； 试验过程中 安全性指标 2 MTD和RP2D 试验过程中 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 PK特征：JS107偶联抗体、 JS107总抗体及游离小分子药物微管蛋白抑制剂（MMAE）的药代动力学参数 试验过程中 安全性指标 2 免疫原性：抗药抗体（ADA）和/或中和抗体（Nab）发生率（如适用），ADA阳性样本的滴度； 试验过程中 安全性指标 3 基于RECIST v1.1和iRECIST评估的客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、至缓解时间（TTR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS） 试验过程中 有效性指标

1	姓名	徐瑞华	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13922206676	Email	xurh@sysucc.org.cn	邮政地址	广东省-广州市-东风东路651号
	邮编	510060	单位名称	中山大学肿瘤防治中心

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中山大学肿瘤防治中心	徐瑞华	中国	广东省	广州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2022-04-20

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 118 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；