上海Relatlimab注射液II期临床试验-Relatlimab和Nivolumab 联合用于既往未接受免疫肿瘤治疗的2线/3线 HCC的2期研究

登记号	CTR20221168	试验状态	进行中
申请人联系人	金毅	首次公示信息日期	2022-05-16
申请人名称	Bristol-Myers Squibb Company/ 百时美施贵宝（中国）投资有限公司

登记号	CTR20221168
相关登记号	CTR20220703
药物名称	Relatlimab注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	肝细胞癌
试验专业题目	一项 Relatlimab和Nivolumab 联合用于既往未接受免疫肿瘤治疗且酪氨酸激酶抑制剂治疗后进展的晚期肝细胞癌受试者的2期、随机、开放性研究（RELATIVITY-073）
试验通俗题目	Relatlimab和Nivolumab 联合用于既往未接受免疫肿瘤治疗的2线/3线 HCC的2期研究
试验方案编号	CA224-073	方案最新版本号	修订案03
版本日期:	2021-08-19	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1 2
联系人姓名	金毅	联系人座机	021-23218309	联系人手机号
联系人Email	yi.jin2@bms.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-静安区南京西路1717号会德丰国际广场12楼	联系人邮编	200040

主要目的：在既往接受TKI治疗且未经IO治疗的受试者中评估relatlimab和nivolumab联合治疗相对于nivolumab单药治疗的疗效。 关键次要目的：在晚期HCC受试者中研究relatlimab和nivolumab联合治疗的安全性和耐受性；进一步评估relatlimab和nivolumab联合治疗的初步疗效；评估经IHC检测的LAG-3表达与临床应答的关系。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 在签署知情同意时必须≥18 岁的男性和女性受试者。 2 组织学证实的晚期/转移性 2L 或 3L HCC 受试者。 3 治疗前肿瘤组织样本经 IHC 检测有可评估的 LAG-3 表达水平的受试者。不确定或无法评估的 LAG-3 状态的受试者不允许接受研究治疗或随机分配至治疗组。 4 在既往一线或二线 TKI 治疗时或治疗后发生放射影像学进展，且既往未曾暴露于 IO 药物的受试者。 5 Child-Pugh 评分为 5 或 6 分（即 Child-Pugh A 级）。 6 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态为 0 或 1。
排除标准	1 未经治疗的症状性中枢神经系统转移或软脑膜转移。 2 患有未控制的或严重心血管疾病的受试者。 3 受试者具有任何既往（1 年内）或目前经体格检查确定的具有临床意义的腹水，需要穿刺引流进行控制。 4 随机化前 6 个月内有门静脉高压伴食管或胃静脉曲张出血证据的受试者。 5 随机化前 12 个月内肝性脑病（>2 级）发作。 6 既往同种异体器官移植或异基因骨髓移植。 7 患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病的受试者。患有 1 型糖尿病、仅需要激素替代治疗的甲状腺功能减退、不需要系统性治疗的皮肤疾病（如白癜风、银屑病或脱发），或没有外部诱因预计不会疾病复发的受试者，可以入选。 8 随机分组前 14 天内需要使用糖皮质激素（＞10mg/日泼尼松或其等效剂量）或其他免疫抑制剂系统性治疗的受试者。在无活动性自身免疫疾病的情况下，吸入性或局部类固醇、使用＞10mg/日泼尼松及其等效剂量的类固醇进行肾上腺替代治疗是可被允许的。 9 有以下活动性合并感染的受试者：n有可测得的 HBV 表面抗原或 HBV 脱氧核糖核酸（DNA）和 HCV 核糖核酸（RNA）依据的乙型和丙型肝炎病毒共感染，或伴有丁型肝炎病毒感染的 HBV 受试者。 10 患有症状性严重急性呼吸综合征冠状病毒 2（SARS-CoV-2）感染的受试者。n此外，在既往 SARS-CoV-2 感染的情况下，急性症状必须已缓解，并且在咨询医学监查员后，不存在会使受试者接受研究治疗的风险更高的后遗症。 11 既往接受过 relatlimab 或任何其他 LAG-3 靶向药物治疗。 12 既往暴露于 IO 治疗，例如但不限于抗 -PD-1、抗- PD-L1 或抗- CTLA-4 抗体、溶瘤病毒，或任何其他专门靶向 T-细胞共刺激或检查点途径的抗体或药物。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:NA 英文通用名:Relatlimab 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:80mg/8ml/瓶 用法用量:静脉输注 用药时程:B组Relatlimab480mg联合纳武利尤单抗注射液480mg，每4周一次,直至疾病进展、出现不可耐受的毒性或撤回同意。 2 中文通用名:纳武利尤单抗注射液 英文通用名:NivolumabInjection 商品名称:欧狄沃 剂型:注射液 规格:100mg/10ml/瓶 用法用量:静脉输注 用药时程:A组纳武利尤单抗注射液480mg，每4周一次,直至疾病进展、出现不可耐受的毒性或撤回同意。B组Relatlimab480mg联合纳武利尤单抗注射液480mg，每4周一次,直至疾病进展、出现不可耐受的毒性或撤回同意。
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评估 relatlimab和nivolumab 联合用药与 nivolumab的客观缓解率差异。 中期分析预计将在50%的受试者被随机化并随访4个月（大约2次扫描）时。 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率、 疾病控制率、缓解持续时间、无进展生存期和总生存期。 中期分析预计将在50%的受试者被随机化并随访4个月（大约2次扫描）时。 有效性指标 2 AE、SAE、导致停药的AE、死亡和实验室异常的发生率。 整个试验期间 安全性指标 3 PK、免疫原性、药效学、生物标志物和结局研究探索性分析 数据库锁定之前 有效性指标+安全性指标

1	姓名	孟志强	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	021-4256577200	Email	mengfudan2018@yeah.net	邮政地址	上海市-上海市-上海市东安路270号
	邮编	200032	单位名称	复旦大学附属肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属肿瘤医院	孟志强	中国	上海市	上海市
2	西安国际医学中心医院	韩国宏	中国	陕西省	西安市
3	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张艳桥	中国	黑龙江省	哈尔滨市
4	湖南省肿瘤医院	古善智	中国	湖南省	长沙市
5	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	潘宏铭	中国	浙江省	杭州市
6	西安交通大学医学院附属第一医院	刘昌	中国	陕西省	西安市
7	National Cancer Centre Singapore-Medical Oncology	Tai, David Wai Meng	Singapore	Singapore	Singapore
8	Auckland City Hospital-Liver Research Unit	Gane, Edward	New Zealand	Auckland	Auckland
9	Tan Tock Seng Hospital	Samol, Jens	Singapore	Singapore	Singapore
10	ID Clinic	Janczewska, Ewa	Poland	Myslowice	Myslowice
11	Hospital Italiano de Buenos Aires-Hepatology	Gadano, Adrian	Argentina	Ciudad Autónoma de Buenos Aires	Ciudad Autónoma de Buenos Aires
12	Asan Medical Center	Ryu, Min-Hee	Korea, Republic of	Seoul	Seoul
13	Regional Specialised Hospital No. 4 in Bytom-Department of Clinical Oncology	Nowakowska-Zajdel, Ewa	Poland	Bytom	Bytom
14	Szpital Uniwersytecki w Krakowie-Oddzial Kliniczny Onkologii	Wysocki, Piotr	Poland	Kraków	Kraków
15	Unidade de Pesquisa Clínica do Hospital da Clínicas de Ribeir？o Preto-Clinical Oncology	Rapatoni, Liane	Brazil	Ribeirao Preto	Ribeirao Preto
16	ICESP - INSTITUTO DO C？NCER DO ESTADO DE S？O PAULO-Clinical Oncology	Fonseca, Leonardo	Brazil	Sao Paulo	Sao Paulo
17	Funda？？o Pio XII - Hospital de Cancer de Barretos-Unidade de Pesquisa Clínica	Bragagnoli, Arinilda Campos	Brazil	Barretos	Barretos
18	Hospital Provincial Del Centenario	Ostoich, Sandra	Argentina	Rosario Santa Fe	Rosario Santa Fe
19	Bradfordhill	Rojas, Carlos	Chile	Recoleta	Recoleta
20	Fundación favaloro para la Docencia e Investigación Médica-Oncología	Alvarenga, Maria	Argentina	BUENOS AIRES	BUENOS AIRES
21	Cha Bundang Medical Center, Cha University	Chon, Hong Jae	Korea, Republic of	Seongnam-si	Seongnam-si
22	Centro Investigación del Cáncer James Lind	Yanez Weber, Patricio	Chile	Temuco	Temuco
23	Clinica San Carlos de Apoquindo	Sanchez, Cesar	Chile	SANTIAGO	SANTIAGO
24	National Taiwan University Hospital-Oncology	Shen, Ying-Chun	中国台湾	Taipei City	Taipei City
25	Chang Gung Medical Foundation-Linkou Branch	Lin, Shi-Ming	中国台湾	Taoyuan	Taoyuan
26	NATIONAL CHENG-KUNG UNI. HOSP.-Clinical Trial Research Team of Liver Diseases	Chang, Ting-Tsung	中国台湾	Tainan	Tainan
27	Klinika Onkologii i Radioterapii	Wyrwicz, Lucjan	Poland	Warszawa	Warszawa
28	China Medical University Hospital-Internal Medicine	Chiu, Chang-Fang	中国台湾	Taichung	Taichung
29	Taipei Veterans General Hospital-Division of Gastroenterology & Hepatology, Department of Medicine	Huang, Yi-Hsiang	中国台湾	TAIPEI	TAIPEI
30	Samsung Medical Center	Lim, Ho Yeong	Korea, Republic of	Seoul	Seoul
31	Kindai University Hospital	Kudo, Masatoshi	Japan	Osakasayama	Osakasayama
32	Fakultni Thomayerova nemocnice - Onkologicka klinika 1. LF UK	Kubala, Eugen	Czech Republic	Praha	Praha
33	Fakultni nemocnice Hradec Kralove-Klinika onkologie a radioterapie	Priester, Peter	Czech Republic	Hradec Kralove	Hradec Kralove
34	Masarykuv onkologicky ustav-Klinika komplexni onkologicke pece	Bencsikova, Beatric	Czech Republic	Brno	Brno
35	Hospital Universitario 12 de Octubre-Medical Oncology	Gomez Martin, Carlos	Spain	Madrid	Madrid
36	Hospital Universitario Donostia-Digestive	Arenas Ruiz-Tapiador, Juan	Spain	San Sebastián	San Sebastián
37	HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARA？ON-Aparato Digestivo	Matilla Pena, Ana	Spain	Madrid	Madrid
38	Yokohama City University Medical Center	Numata, Kazushi	Japan	Yokohama	Yokohama
39	Clinica Universidad de Navarra-Hepatology	Sangro, Bruno	Spain	Pamplona	Pamplona
40	Exelsus - Oncología Clínica	Segovia, Ruben	Argentina	San Miguel de Tucumán	San Miguel de Tucumán
41	HOSPITAL CLíNIC DE BARCELONA-HEPATIC ONCOLOGY	Reig, Maria Elisa	Spain	Barcelona	Barcelona
42	Hopital Du Haut-Leveque	Blanc, Jean-Frederic	France	Pessac	Pessac
43	H？pital Beaujon-Oncologie Digestive	Bouattour, Mohamed	France	Clichy	Clichy
44	Hopital Adultes De Brabois	Bronowicki, Jean-Pierre	France	Vandoeuvre les Nancy	Vandoeuvre les Nancy
45	University Hospital Kyoto Prefectural University Of Medicine	Moriguchi, Michihisa	Japan	Kyoto-shi	Kyoto-shi
46	Ehime Prefectural Central Hospital	Hiraoka, Atsushi	Japan	Matsuyama	Matsuyama
47	Hospital Universitario Reina Sofia-Aparato Digestivo	Montero Alvarez, Jose	Spain	CORDOBA	CORDOBA
48	Hopital De La Croix Rousse	MERLE, Philippe	France	LYON CEDEX 04	LYON CEDEX 04
49	Kanazawa University Hospital	Yamashita, Tatsuya	Japan	Ishikawa	Ishikawa
50	Kanagawa Cancer Center	Morimoto, Manabu	Japan	Yokohama	Yokohama
51	Queen Mary Hospital-Medical	Yau, Thomas	中国香港	Hong Kong	Hong Kong
52	Prince Of Wales Hospital	CHAN, Stephen Lam	中国香港	Hong Kong	Hong Kong
53	Centro de Investigación y Gastroenterología	LADRON DE GUEVARA, ALMA	Mexico	Ciudad de México	Ciudad de México
54	Centro Potosino de Investigacion Medica SC	Figueroa Martinez, Pedro	Mexico	San Luis Potosí	San Luis Potosí
55	Hopital Albert Michallon - Chu De Grenoble	Decaens, Thomas	France	Grenoble	Grenoble
56	Centro de Investigacion Clinica de Oaxaca	Romero Diaz, Roberto	Mexico	Oaxaca	Oaxaca

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	修改后同意	2022-03-24

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 250 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：2021-02-04；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；