长春PM8002注射液II期临床试验-PM8002联合标准化疗一线治疗恶性间皮瘤II期临床研究

登记号	CTR20221048	试验状态	进行中
申请人联系人	曹彦清	首次公示信息日期	2022-05-05
申请人名称	普米斯生物技术（珠海）有限公司

登记号	CTR20221048
相关登记号	暂无
药物名称	PM8002注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	恶性间皮瘤
试验专业题目	评价PM8002注射液联合标准化疗一线治疗不可手术恶性间皮瘤受试者的初步疗效、安全性及药代动力学特征的II期临床试验
试验通俗题目	PM8002联合标准化疗一线治疗恶性间皮瘤II期临床研究
试验方案编号	PM8002 -B003C-MPM-R	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2021-12-13	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1
联系人姓名	曹彦清	联系人座机	021-32120207	联系人手机号	13810452270
联系人Email	cao.yq@biotheus.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-长宁区凯旋路399号雅仕大厦16层	联系人邮编	200000

评价PM8002注射液联合标准化疗一线治疗不可手术恶性间皮瘤受试者的初步疗效、安全性及药代动力学特征

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿参加临床研究；完全了解本研究并自愿签署知情同意书；愿意遵循并有能力完成所有试验程序； 2 男性或女性，年龄≥18岁； 3 经组织学确诊的恶性间皮瘤，无手术指征； 4 既往未接受过系统性抗肿瘤治疗（如果受试者既往接受新辅助或辅助化疗，末次治疗时间距复发时间需6个月以上）； 5 有充足的器官功能，定义如下：n5.1) 血液系统（在开始研究药物治疗前14天内，未接受输血、粒细胞集落刺激因子或其他医学支持的情况下）：na)t中性粒细胞计数（ANC）≥ 1.5 × 10^9/L；nb)t血小板计数（PLT）≥ 100 × 10^9/L；nc)t血红蛋白（Hb）≥ 90 g/L；n5.2) 肝功能：na)t总胆红素（TBIL）≤ 1.5 × 正常上限（ULN），肝转移受试者应 ≤ 2 × ULN，Gilbert病受试者应 ≤ 3 × ULN；nb)t谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）≤ 2.5 × ULN（肝转移受试者可 ≤ 5 × ULN）；nc)t碱性磷酸酶（ALP）≤ 2.5 × ULN（骨转移受试者ALP ≤ 5 ）；n5.3) 肾功能：na)t血清肌酐 ≤ 1.5 × ULN或肌酐清除率(CrCl) ≥ 50 ml/min且 ≤ 125 ml/min（Cockcroft-Gault公式：（[140 - 年龄] × 体重 [kg] × [0.85，仅对于女性]）/（72 × 肌酐 (mg/dL)））；（肌酐单位换算：1 mg/dL = 88.4 μmol/L）；nb)t尿蛋白定性 ≤ 1+；如尿蛋白定性 ≥ 2+，则需进行24 h尿蛋白定量检查，如24 h尿蛋白定量 6 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况（PS）评分为0 ~ 1； 7 预期生存期≥12 周； 8 至少有一个可测量病灶（恶性胸膜间皮瘤根据mRECIST 1.1版标准，其他部位恶性间皮瘤根据RECIST 1.1版标准）；n不可接受将位于既往放疗区域的肿瘤病灶、仅有的骨转移或仅有的中枢神经系统转移作为可测量病灶； 9 所有受试者应在筛选期进行新鲜肿瘤病灶活检（不接受骨活检、细针穿刺活检及胸腹水样本；也不接受对仅有唯一靶病灶可供活检的受试者进行活检），以获得足够的合格肿瘤组织标本用于生物标志物（含PD-L1表达情况）分析；n如无法进行活检，受试者应提供距离开始研究治疗最近的（最长不超过24个月）经福尔马林固定-石蜡包埋（FFPE）处理的肿瘤样本（未染色切片，3 ~ 5 μm）用于的相应生物标志物分析；n如受试者因特殊原因无法提供符合上述要求的标本，经与申办方医学经理沟通后决定受试者是否可以参与筛选。 10 有生育能力的女性受试者开始研究治疗前7天内的血妊娠结果为阴性，且愿意从签署知情同意书起至末次用药结束后6个月内，保持禁欲或采取经医学认可的高效避孕措施（如宫内节育器、避孕套）； 11 男性受试者愿意从签署知情同意书起至末次用药结束后6个月内，禁欲或采取经医学认可的高效避孕措施，且在此期间不捐献精子。
排除标准	1 严重过敏性疾病史、严重药物（含未上市的试验药物）过敏史或已知对本研究药物任何成分过敏； 2 具有临床症状的脑实质转移或脑膜转移，经研究者判断不适合入组； 3 具有重大出凝血障碍或其他明显出血风险证据：n3.1) 颅内出血或脊髓内出血病史；n3.2) 肿瘤病灶侵犯大血管且具有明显出血风险者；n3.3) 开始研究治疗前6个月内，发生过血栓形成或栓塞事件（无症状且无需治疗的肌间静脉血栓除外），或患有显著的血管疾病（如需手术修复的主动脉瘤）； n3.4) 开始研究治疗前6个月内出现任何原因的临床显著的咯血或肿瘤出血；n3.5) 开始研究治疗前2周内，使用出于治疗目的的抗凝治疗（低分子量肝素除外）；n3.6) 开始研究治疗前10天内，使用抗血小板药物治疗，如阿司匹林（> 325 mg/ 天）、氯吡格雷（> 75 mg/天）、双嘧达莫、噻氯匹定或西洛他唑等，或需要长期抗血小板治疗者； 4 在开始研究药物治疗前接受过以下治疗或药物： n4.1) 开始研究药物治疗前4周内接受过重要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤或牙科侵入性操作（如种植牙），或需要在试验期间接受择期手术；n4.2) 开始研究药物治疗前14天内接受过姑息性放疗；n4.3) 开始研究药物治疗前6周内接受过免疫治疗、亚硝基脲、丝裂霉素C；n4.4) 开始研究药物治疗前14天内接受过全身免疫刺激剂治疗（如胸腺肽、干扰素-α [IFN-α]、白介素-2 [IL-2]）或仍处于治疗药物的5个半衰期内（取二者中较长者）；n4.5) 开始研究药物治疗前14天内接受过全身使用的糖皮质激素（强的松 > 10 mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗；除外以下情况：培美曲塞用药前预处理；使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗；短期使用糖皮质激素进行预防治疗（如预防造影剂过敏）；n4.6) 开始研究药物治疗前4周内接种过减毒活疫苗；n4.7) 开始研究治疗前14天内接受过静脉使用广谱抗生素治疗； 5 患有活动性、或曾患过且有复发可能的自身免疫性疾病的受试者（如系统性红斑狼疮，类风湿性关节炎，血管炎等），除外临床稳定的自身免疫甲状腺病I型糖尿病受试者； 6 开始研究药物治疗前5年内，曾患有其他活动性恶性肿瘤，可进行局部治疗且已治愈的恶性肿瘤除外（如皮肤基底细胞或鳞状细胞癌、浅表性或非侵袭性膀胱癌、宫颈原位癌、乳腺导管内原位癌、甲状腺乳头状癌）； 7 开始研究药物治疗前6个月内，出现以下情况：n7.1) 急性冠脉综合征、冠状动脉旁路移植术 、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他3级及以上心脑血管事件；n7.2) 经Fridericia法校正的QT间期（QTcF）均值，男性 > 450 ms，女性 > 470 ms；n7.3) 存在任何增加QTc延长风险或心律失常风险的因素，如心衰、低钾血症、先天性长QT综合症、或正在使用任何已知可延长QT间期的伴随药物；n7.4) 美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级 ≥ II级，或左室射血分数（LVEF） 2.0 × ULN；n7.7) 使用心脏起搏器； 8 目前存在无法控制的胸腔、心包、腹腔积液，置管引流者也需排除； 9 开始研究治疗前，出现不明原因的发热 > 38.5°C（经研究者判断，因肿瘤原因导致的发热可以入组）； 10 开始研究治疗前，存在：n10.1) 控制不佳的糖尿病（空腹血糖 ≥ 13.3 mmol/L）n10.2) 控制不佳的高血压（收缩压 ≥ 140 mmHg和/或舒张压 ≥ 90 mmHg）；n10.3) 高血压危象或高血压脑病病史； n10.4) 开始研究药物治疗前6个月内，有腹瘘、气管食管瘘、胃肠穿孔或腹腔脓肿病史；n10.5) 开始研究药物治疗前7天内，进行了粗针穿刺活检或其他小手术，不包括血管输液装置的放置； 11 存在无法控制的肿瘤相关疼痛，需止痛药治疗者应在筛选时已有稳定的止痛治疗方案；无症状的转移性病灶，如其进一步生长可能会导致功能障碍或顽固性疼痛（如当前与脊髓压迫不相关的硬膜外转移），如适合，应在筛选前考虑局部治疗； 12 目前有明确的间质性肺病或非感染性肺炎，除外局部放疗所致的放射性肺炎； 13 存在活动性感染者； 14 有免疫缺陷病史，包括人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体检测阳性； 15 梅毒抗体阳性； 16 HBsAg或者HBcAb阳性，且HBV-DNA > 500 IU/ ml或试验中心检测下限（仅当试验中心检测下限高于500 IU/ ml时）；nHCV抗体阳性且HCV-RNA高于试验中心检测下限（如本中心无法检测HCV-RNA，可接受外院结果，应提供相关报告）；n允许纳入接受除干扰素外的预防性抗病毒治疗的受试者； 17 预期在试验期间需要接受任何其他形式的抗肿瘤药物治疗； 18 既往曾接受过异基因造血干细胞移植或器官移植者； 19 已知有酒精滥用、精神类药物滥用或吸毒史； 20 精神障碍者或依从性差者； 21 妊娠期或哺乳期女性； 22 经研究者判断，受试者基础病情可能会增加其接受研究药物治疗的风险，或是对于出现的毒性反应及AE的解释造成混淆的； 23 其他研究者认为不适合参加本试验的情况。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:PM8002注射液 英文通用名:PM8002Injection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:10ml:200mg/瓶 用法用量:30mg/kg，将PM8002注射液稀释于250ml0.9%生理盐水中静脉滴注。 用药时程:每3周给药1次，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性或受试者退出（以先发生者为准）。 2 中文通用名:注射用培美曲塞二钠 英文通用名:PemetrexedDisodiumforInjection 商品名称:赛珍 剂型:注射剂（冻干粉针） 规格:0.2g 用法用量:500mg/m^2；每瓶200mg药品用8ml不含防腐剂的9mg/ml(0.9%)氯化钠注射液溶解成25mg/ml的溶液，静脉输注10分钟以上。 用药时程:每三周一次，给药周期数为4~6周期。 3 中文通用名:注射用顺铂 英文通用名:CisplatinforInjection 商品名称:注射用顺铂 剂型:注射剂（冻干型） 规格:20mg 用法用量:75mg/m^2；用0.9%氯化钠或5%葡萄糖氯化钠溶液溶解稀释后静脉滴注，输注时长至少2小时。 用药时程:每三周一次，给药周期数为4~6周期。 4 中文通用名:注射用卡铂 英文通用名:CarboplatinforInjection 商品名称:波贝 剂型:注射剂（冻干粉针剂） 规格:0.1g 用法用量:AUC为5，用5%葡萄糖注射液溶解为10mg/ml溶液，再加入5%葡萄糖注射液250ml~500ml中静脉滴注。 用药时程:每三周一次，给药周期数为4~6周期。

对照药

序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 ORR 治疗过程中 有效性指标 2 TRAEs发生率及严重程度 治疗过程中 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 由IRC评估的DCR、DOR和PFS 治疗过程中 有效性指标 2 基于研究者评估而计算的ORR、DCR、DOR、PFS 治疗过程中 有效性指标 3 OS 治疗过程中 有效性指标 4 PM8002在该联合治疗方案中的PK特征 治疗过程中 安全性指标 5 受试者血清中抗PM8002抗药抗体（ADA，必要时包括NAB等）的产生情况 治疗过程中 安全性指标

1	姓名	程颖	学位	医学学士	职称	主任医师，党委书记
	电话	0431-80596315	Email	jl.cheng@163.com	邮政地址	吉林省-长春市-高新区锦湖大路1066号
	邮编	130012	单位名称	吉林省肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春市
2	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	王艳	中国	黑龙江省	哈尔滨市
3	中国医学科学院肿瘤医院	惠周光	中国	北京市	北京市
4	浙江省肿瘤医院	毛伟敏	中国	浙江省	杭州市
5	浙江省人民医院	卢丽琴	中国	浙江省	杭州市
6	重庆大学附属肿瘤医院	李艳	中国	重庆市	重庆市
7	山东省肿瘤医院	朱栋元	中国	山东省	济南市
8	河南省肿瘤医院	赵艳秋	中国	河南省	郑州市
9	江苏省人民医院	殷咏梅	中国	江苏省	南京市
10	解放军总医院301医院	胡毅	中国	北京市	北京市
11	福建省肿瘤医院	庄武	中国	福建省	福州市
12	河北医科大学附属第一医院	李娜	中国	河北省	石家庄市
13	北京肿瘤医院	王子平	中国	北京市	北京市
14	中山大学肿瘤防治中心	林鹏	中国	广东省	广州市
15	辽宁省肿瘤医院	马锐	中国	辽宁省	沈阳市
16	上海市肺科医院	张鹏	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	吉林省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2022-01-25

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 55 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；