广州VAY736III期临床试验-在活动性狼疮肾炎受试者中比较ianalumab + SoC与安慰剂 + SoC联合治疗的安全性、疗效和耐受性的研究

登记号	CTR20221011	试验状态	进行中
申请人联系人	诺华医学热线（临床登记）	首次公示信息日期	2022-04-29
申请人名称	Novartis Pharma AG/ 诺华（中国）生物医学研究有限公司/ Novartis Pharma Stein AG

登记号	CTR20221011
相关登记号	暂无
药物名称	VAY736
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	狼疮肾炎
试验专业题目	一项在活动性狼疮肾炎受试者中评价ianalumab联合标准治疗的疗效、安全性以及耐受性的随机、双盲、平行组、安慰剂对照、多中心III期试验（SIRIUS-LN）
试验通俗题目	在活动性狼疮肾炎受试者中比较ianalumab + SoC与安慰剂 + SoC联合治疗的安全性、疗效和耐受性的研究
试验方案编号	CVAY736K12301	方案最新版本号	V01
版本日期:	2021-12-14	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	诺华医学热线（临床登记）	联系人座机	400-6213132	联系人手机号
联系人Email	clinicaltrial.cn@novartis.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-朝阳区针织路23号楼5层	联系人邮编	100004

本试验旨在评价ianalumab在活动性LN（ISN/RPS III、IV型活动性肾小球肾炎，伴或不伴并存的V型特征，或单纯性V型膜性LN）成人受试者中的疗效、安全性和耐受性，从而支持狼疮肾炎适应症注册。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 基线期时年龄 ≥ 18岁的男性和女性患者 2 在参与研究之前必须获得已签署的知情同意书 3 根据EULAR/ACR SLE分类标准确诊为SLE 4 根据研究中心实验室结果，筛选访视时抗核抗体（ANA）检测结果呈阳性，定义为ANA滴度 ≥ 1:80 5 筛选时患有活动性LN需要进行诱导治疗： 筛选期前6个月内或筛选期的活检表明ISN/RPS III型或IV型活动性肾小球肾炎（或合并V型特征）或单纯性V型膜性LN；24小时尿液UPCR≥ 1.0；肾功能要求达到阈值或eGFR ≥ 25 mL/min/1.73 m2（eGFR 6 根据MPA用药的机构实践，受试者必须正在使用或愿意启动SoC诱导治疗LN 7 在筛选/随机化期间或60天内，接受过至少1剂甲泼尼龙i.v.冲击（500 - 1000 mg）或等效剂量治疗当前活动性LN发作 8 筛选时体重至少35 kg; 8. Weigh at least 35 kg at screening 9 能够与研究者良好沟通以理解和遵守研究要求
排除标准	1 重度肾功能损害（定义如下）：i.）4期慢性肾脏疾病（CKD），或ii.）存在少尿（定义为记录的尿量 2 肾脏活组织检查显示 > 50%的肾小球硬化 3 在距离入组的5个半衰期或30天内，或在至预期药效学（PD）作用恢复至基线前（以较长的时间为准），或在当地法规要求的更长时间使用了其他试验药物 4 在随机化前36周内既往使用过任何B细胞清除治疗（例如，ianalumab、利妥昔单抗或其他抗CD20 mAb、抗CD22 mAb或抗CD52 mAb）或B细胞计数 5 随机化前12周内接受过以下任何一种既往治疗：贝利木单抗（抗BAFF mAb）、阿巴西普（CTLA4-Fc Ig）、抗肿瘤坏死因子-α（TNF-α）mAb、免疫球蛋白（i.v./s.c.）血浆置换; 任何其他免疫抑制剂（例如，静脉注射或口服环磷酰胺）、钙调磷酸酶抑制剂、JAK抑制剂或其他激酶抑制剂;沙利度胺治疗和/或以下DMARD之一：甲氨蝶呤或咪唑衍生物。 如果在随机化前给药方案稳定，则允许使用抗疟药。不允许合并使用其他DMARD。 6 基线前12周内接受甲泼尼龙静脉冲击治疗（累积剂量 > 3000 mg） 7 主要器官移植史或造血干细胞/骨髓移植史或预计将接受移植 8 筛选时有任何以下实验室检测值之一： 血红蛋白水平 9 在筛选期时有需要全身性治疗的活动性病毒、细菌或其他感染，或实质器官具有临床意义的复发性感染史或细菌性感染史 10 已知存在对MPA或口服糖皮质激素或研究药物的任何成分或其辅料或相似化学分类的药物或研究药物的任何成分不耐受/超敏反应史 11 随机化前4周内接受过活/减毒活疫苗 12 有原发性或继发性免疫缺陷病史，包括人免疫缺陷病毒（HIV）检测结果阳性（酶联免疫吸附法 [ELISA] 和蛋白免疫印迹法） 13 在过去5年内有任何器官系统恶性肿瘤史（皮肤局部基底细胞癌或鳞状细胞癌以及原位宫颈癌除外），无论是否接受过治疗，无论是否有局部复发或转移证据。 14 在参加本研究情况下，研究者认为可能危害患者的任何手术、医学（例如，未受控制的高血压、心脏衰竭或糖尿病）、精神病或其他身体状况 15 慢性乙型肝炎（HBV）或慢性丙型肝炎（HCV）感染。如果乙型肝炎表面抗原（HbsAg）血清学检查阳性，将排除受试者。 乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性的HBsAg阴性受试者也会被排除，除非HBV DNA为阴性，且进行乙型肝炎监测，必须在研究期间和研究治疗结束后12个月内进行预防性抗病毒治疗。 HCV抗体检测阳性的受试者应当检测HCV核糖核酸（RNA）水平。必须排除HCV RNA阳性（可检测到）的受试者。 16 活动性结核（TB）感染的证据（在抗结核治疗后，根据国家指南，有TB病史的患者可能合格）。筛选时应进行结核检查，除非在筛选前6个月内已进行该检查并且记录结果为阴性。 17 妊娠或哺乳期（泌乳）女性，其中妊娠定义为女性怀孕后至妊娠终止的状态，经人绒毛膜促性腺激素（hCG）实验室检测阳性证实。 18 具有生育能力的女性，定义为生理上具有妊娠可能的所有女性，除非在试验药物给药期间以及停止给药后6个月内采取高效避孕方法。对于口服避孕药的女性，在开始试验药物给药前应已稳定服用同一避孕药 ≥ 3个月。如果当地法规中的避孕方法与上文所列方法存在偏差，则应以当地法规为准，并应在知情同意书（ICF）中说明

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:VAY736 英文通用名:VAY736 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:VAY736150mg/1mLPFS(在盲态治疗期1期间) 用法用量:皮下注射（s.c)ianalumab300mgq4w皮下注射（s.c)ianalumab300mgq12w 用药时程:盲态治疗期1有72周,盲态治疗期2有72周，最长144周
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:VAY736安慰剂 英文通用名:VAY736Placebo 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:VAY736安慰剂/1mLPFS(在盲态治疗期1期间)VAY736安慰剂/2mLPFS（在盲态治疗期2期间 用法用量:皮下注射（s.c)ianalumab300mgq4w 用药时程:盲态治疗期1有72周,盲态治疗期2有72周，最长144周

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第72周时达到稳定CRR且未在第72周前终止治疗或在第24周后出现肾脏复发的发生率 药物注射后72周 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 至第72周首次发生UPCR 药物注射后72周 有效性指标 2 第52周时达到稳定ORR且未在第52周前终止治疗或第24周后出现肾脏复发的发生率 药物注射后52周 有效性指标 3 第72周时达到稳定的CRR且第24周至第72周间平均每日糖皮质激素的剂量 ≤ 5 mg/天且未在第72周前终止治疗或第24周后出现肾脏复发的发生率 药物注射后72周 有效性指标 4 从第24周至第72周或第72周前终止治疗的肾脏复发的发生率 药物注射后72周 有效性指标 5 第72周时BILAG-2004较基线的变化 药物注射后72周 有效性指标 6 第72周时FACIT-疲劳评分较基线的变化 药物注射后72周 有效性指标 7 治疗中出现的不良事件（TEAE）；n严重不良事件（SAE）；n特别关注的不良事件（AESI）；n生命体征；n 临床实验室测量值； 药物注射后72周 安全性指标 8 Ianalumab血清浓度和计算的PK参数 药物注射后72周内 有效性指标+安全性指标 9 随时间变化的血清中抗ianalumab抗体（ADA检测）的发生率和滴度 药物注射后72周内 有效性指标+安全性指标

1	姓名	余学清	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	15920140321	Email	yuxq@mail.sysu.edu.cn	邮政地址	广东省-广州市-中山二路106号
	邮编	510000	单位名称	广东省人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	广东省人民医院	余学清	中国	广东省	广州市
2	中南大学湘雅医院	许辉	中国	湖南省	长沙市
3	四川大学华西医院	付平	中国	四川省	成都市
4	中国人民解放军陆军军医大学第一附属医院（陆军军医大学西南医院）	赵洪雯	中国	重庆市	重庆市
5	广西壮族自治区人民医院	彭小梅	中国	广西壮族自治区	南宁市
6	复旦大学附属华山医院	薛俊	中国	上海市	上海市
7	中国医科大学附属盛京医院	周华	中国	辽宁省	沈阳市
8	深圳市第二人民医院	万启军	中国	广东省	深圳市
9	中山大学孙逸仙纪念医院	杨琼琼	中国	广东省	广州市
10	广州医科大学附属第一医院	肖洁	中国	广东省	广州市
11	南昌大学第一附属医院	吴锐	中国	江西省	南昌市
12	广东省人民医院	李洋	中国	广东省	广州市
13	上海交通大学医学院附属仁济医院	陈盛	中国	上海市	上海市
14	中山大学孙逸仙纪念医院	戴冽	中国	广东省	广州市
15	海南省人民医院	林书典	中国	海南省	海口市
16	Seoul National University Bundang Hospital	Yun Jong Lee	韩国	京畿道	城南市
17	The Catholic University of Korea Seoul St Marys Hospital	Seung-Ki Kwok	韩国	首尔	首尔
18	Yonsei Univ Health System YUCM	Yong Beom Park	韩国	首尔	首尔

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	广东省人民医院伦理审查委员会	同意	2022-03-28

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 78 ； 国际: 420 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；