北京JS004注射液I期临床试验-一项评价JS004联合特瑞普利单抗在晚期实体瘤患者中的 I 期临床研究

登记号	CTR20220900	试验状态	进行中
申请人联系人	卜明华	首次公示信息日期	2022-04-20
申请人名称	上海君实生物医药科技股份有限公司/ 苏州众合生物医药科技有限公司

登记号	CTR20220900
相关登记号	暂无
药物名称	JS004 注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期实体瘤
试验专业题目	一项评价重组人源化抗 BTLA 单克隆抗体（JS004）注射液联合特瑞普利单抗在晚期实体瘤患者中安全性、耐受性和药代动力学的 I 期临床研究
试验通俗题目	一项评价JS004联合特瑞普利单抗在晚期实体瘤患者中的 I 期临床研究
试验方案编号	JS004-005-I	方案最新版本号	1.2
版本日期:	2022-03-08	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1 2
联系人姓名	卜明华	联系人座机	010-85172616	联系人手机号	18511248599
联系人Email	minghua_bu@junshipharma.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-朝阳区建国门外大街丙12号宝钢大厦1810室	联系人邮编	100022

一项评价重组人源化抗BTLA单克隆抗体（JS004）注射液联合特瑞普利单抗在晚期实体瘤患者中安全性、耐受性和药代动力学的I期临床研究

试验分类	安全性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿签署书面知情同意书 2 在签署知情同意书时年龄≥18岁且≤70岁，男女均可 3 预期生存期 ≥ 3个月 4 东部肿瘤协作组织（ECOG）体能状况评分为0 或 1 5 经组织学或细胞学证实的晚期实体瘤患者 6 至少有一个可测量病灶作为靶病灶（RECIST v1.1标准） 7 同意提供肿瘤组织标本（尽可能提供治疗前新鲜活检样本，对于无法提供治疗前新鲜活检样本的患者，可提供2年内存档样本） 8 通过筛选期实验室检查结果提示受试者有良好的器官功能：na) 血液学 ：ni. 中性粒细胞绝对值ANC≥1.5×109/L （1,500/mm3） ； nii. 血小板计数≥85×109/L （85,000/mm3） ； niii. 血红蛋白≥9.0 g/dL。nb) 肝脏：ni. 血清总胆红素（TBil）≤1.5×ULN； nii. AST和ALT≤2.5×ULN；对于肝转移/肝细胞癌的受试者，AST和ALT ≤5×ULN。nc) 肾脏：ni. 血肌酐≤ 1.25×ULN；或肌酐清除率（CrCl） 计算值 ≥ 50mL/min（Cockcroft-Gault 公式计算） 。nd) 凝血功能：n国际标准化比率（PT/INR）和活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN（除非受试者正在接受抗凝剂治疗，并且在筛选时凝血参数（PT/INR和APTT）处在使用抗凝剂治疗的预期范围内）；ne) 甲状腺功能：促甲状腺激素（TSH）正常，或TSH异常但FT3和FT4正常（针对甲状腺功能减退的受试者TSH异常但FT4正常） 9 有生殖能力的男性或有怀孕可能性的女性受试者，试验过程中使用有效的避孕方法（如口服避孕药、宫内避孕器或屏障避孕法结合杀精剂），且在治疗结束后继续避孕6个月 10 依从性好，配合随访
排除标准	1 既往5年内患有除研究疾病外的其它恶性肿瘤病史，但除外经治疗后可预期痊愈的恶性肿瘤（包括但不限定于经充分治疗的甲状腺癌、宫颈原位癌、基底或鳞状细胞皮肤癌或根治性手术治疗的乳腺导管原位癌） 2 首次研究用药前4周内接受过抗肿瘤药物系统性治疗（包括化疗、小分子靶向药物治疗、内分泌治疗等），或局部抗肿瘤治疗 3 首次研究用药前4周内接受过免疫治疗（包括抗体治疗和细胞治疗） 4 既往接受过异体造血干细胞移植或实体器官移植 5 患有中枢神经系统转移和/或癌性脑膜炎 6 患有或可疑存在活动性自身免疫性疾病，包括但不限于系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎性肠道疾病、自身免疫性肝炎等 7 患有临床症状或需要对症处理的大量胸水或腹水 8 患有严重的心脑血管疾病，如：控制不佳的高血压（收缩压＞140mmHg和/或舒张压＞90mmHg）或肺动脉高压；不稳定型心绞痛或研究用药前6个月内有过心肌梗死、进行过冠脉搭桥术或支架植入术；慢性心力衰竭且心功能≥2级（纽约心脏病协会NYHA分级）；Ⅱ度以上心脏传导阻滞；左心室射血分数（LVEF）＜50%；研究用药前6个月内发生脑血管意外（CVA）或短暂性脑缺血发作（TIA） 9 患有肺部疾病：间质性肺炎、阻塞性肺病和有症状的支气管痉挛病史 10 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体检测结果阳性 11 已知存在活动性肺结核（TB） 12 首次研究用药前4周内接受活疫苗接种 13 首次研究用药前4周内进行过重大外科手术（由研究者定义，如开放性活检、严重创伤等） 14 具有精神类药物滥用史且无法戒除者或有精神障碍史者 15 妊娠或哺乳期妇女 16 经研究者判断，存在可能会增加参加研究相关的风险、或者可能干扰研究结果的解释的其它重度、急性或慢性医学疾病或精神疾病或实验室异常。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:JS004注射液 英文通用名:JS004forInjection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:100mg/5ml/瓶 用法用量:静脉注射，200mg，Q3W 用药时程:连续用药直到用药满2年或疾病进展、死亡、不可接受的毒性、撤回知情同意
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:特瑞普利单抗注射液 英文通用名:NA 商品名称:拓益 剂型:注射液 规格:240mg/6ml/瓶 用法用量:静脉注射，240mg，Q3W 用药时程:连续用药直到用药满2年或疾病进展、死亡、不可接受的毒性、撤回知情同意

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）及免疫相关不良事件（irAE）的发生率和严重程度 筛选期至末次用药后90天 安全性指标 2 有临床意义的实验室检查和其他检查的异常变化 筛选期至末次用药后90天 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 疗效终点：基于RECIST 1.1标准的客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、至缓解时间（TTR）、疾病进展时间（TTP）和无进展生存期（PFS）和总生存期（OS） 筛选期至受试者达到退出标准 有效性指标 2 药代动力学（PK）特征 首次给药至末次用药后90天 有效性指标 3 免疫原性：抗药抗体（ADA）和中和抗体（Nab）发生率 首次给药至末次用药后90天 有效性指标

1	姓名	徐建明	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13910866712	Email	Jianmingxu@163.com	邮政地址	北京市-北京市-海淀区复兴路28号
	邮编	100000	单位名称	中国人民解放军总医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国人民解放军总医院	徐建明	中国	北京市	北京市
2	重庆大学附属肿瘤医院	周琦	中国	重庆市	重庆市
3	华中科技大学同济医学院附属协和医院	张涛	中国	湖北省	武汉市
4	华中科技大学同济医学院附属协和医院	李贵玲	中国	湖北省	武汉市
5	苏州大学附属第二医院	庄志祥	中国	江苏省	苏州市
6	湖南省肿瘤医院	刘振洋	中国	湖南省	长沙市
7	湖南省肿瘤医院	王静	中国	湖南省	长沙市
8	中南大学湘雅三医院	黄程辉	中国	湖南省	长沙市
9	湖南省人民医院	段华新	中国	湖南省	长沙市
10	辽宁省肿瘤医院	张敬东	中国	辽宁省	沈阳市
11	浙江大学医学院附属第一医院	徐农	中国	浙江省	杭州市
12	浙江省肿瘤医院	应杰儿	中国	浙江省	杭州市
13	山东省肿瘤医院	牛作兴	中国	山东省	济南市
14	烟台毓璜顶医院	张良明	中国	山东省	烟台市
15	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	白玉贤	中国	黑龙江省	哈尔滨市
16	四川省肿瘤医院	燕锦	中国	四川省	成都市
17	山西省肿瘤医院	王育生	中国	山西省	太原市
18	中山大学附属第六医院	邓艳红	中国	广东省	广州市
19	中山大学肿瘤防治中心	徐立	中国	广东省	广州市
20	福建省肿瘤医院	杨建伟	中国	福建省	福州市
21	浙江省肿瘤医院	楼寒梅	中国	浙江省	杭州市
22	河南省肿瘤医院	王莉	中国	河南省	郑州市
23	贵州医科大学附属肿瘤医院	杨英捷	中国	贵州省	贵阳市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国人民解放军总医院医学伦理委员会	同意	2022-03-31

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 140 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；