上海venglustatIII期临床试验-在法布雷病受试者中评价venglustat对左心室质量指数影响的随机、开放标签、III期研究

登记号	CTR20220800	试验状态	进行中
申请人联系人	赛诺菲	首次公示信息日期	2022-04-07
申请人名称	Sanofi-Aventis Recherche & Développement/ 赛诺菲（中国）投资有限公司/ Sanofi Winthrop Industrie/ Sanofi-Aventis Recherche & Développement；Creapharm Clinical Supplies; ALMAC Clinical Services；ALMAC Clinical Services；ALMAC Clinical Services Limited

登记号	CTR20220800
相关登记号	暂无
药物名称	venglustat
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	法布雷病
试验专业题目	一项随机、开放标签、平行组、为期18个月的III期研究，在法布雷病伴左心室肥大受试者中评价与常用标准治疗相比，venglustat对左心室质量指数的影响
试验通俗题目	在法布雷病受试者中评价venglustat对左心室质量指数影响的随机、开放标签、III期研究
试验方案编号	EFC16158	方案最新版本号	临床试验方案01
版本日期:	2021-07-22	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3 4
联系人姓名	赛诺菲	联系人座机	021-22266666	联系人手机号
联系人Email	Contact-US.CN@sanofi.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-静安区延安中路1228号静安嘉里中心办公楼3座17楼中国临床研究中心	联系人邮编	200040

主要目的：与法布雷病标准治疗相比，venglustat治疗18个月对法布雷病伴左心室肥大受试者左心室质量指数的影响。次要目的：评价venglustat对肾功能的影响；评价与标准治疗相比，venglustat对心脏功能和心脏脂质贮存的影响；评估venglustat在法布雷病受试者中的安全性和耐受性；评价venglustat在法布雷病受试者中的PK

试验分类	其他     其他说明:安全性，有效性，药代动力学	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者在签署知情同意书时，年龄必须在18至60岁（含）之间。 2 I 02.t基于历史评估（男性残留ɑ GAL A活性水平低于正常水平下限 [LNN]，或男性或女性发生半乳糖苷酶α突变）和法布雷病临床症状史，既往确诊患有法布雷病的男性和女性成年受试者。受试者可正接受一种获批的法布雷病疗法（阿加糖酶α、阿加糖酶β或migalastat）治疗，或当前未接受治疗。 3 筛选时必须经心脏MRI确认左心室肥大，定义为室间隔厚度>12 mm或女性LVMI不低于80 g/m2，男性LVMI不低于90 g/m2。 4 所有（男性和女性）受试者：n对于临床研究受试者所采取的避孕方法，男性和女性受试者进行避孕应符合当地法规要求na)t男性受试者n如果男性受试者同意在研究干预期间和研究末次干预后至少90天内遵守以下要求，则可以参加研究：n-t不得捐精n外加以下任意一项：n-t能够以禁欲（不进行异性间性交）作为其首选和日常的生活方式（长期和持续禁欲），并同意坚持禁欲 n或n-t必须同意使用男性避孕套和其他高效避孕方法nb)t女性受试者n-t女性受试者如果未处于妊娠期或哺乳期且符合以下一个条件，则有资格参加研究：n-t无生育能力女性 n或n-t有生育能力女性（WOCBP）且同意在研究干预期间和研究干预末次给药至少6周内使用高效避孕方法（年失败率 5 在进行任何研究相关程序之前必须获得已签署的知情同意书。
排除标准	1 短暂性脑缺血发作、卒中、心肌梗死、心脏衰竭、重大心血管手术（冠状动脉搭桥术、颈动脉内膜剥脱术、外周动脉搭桥术）或肾移植史。 2 当下需要治疗的惊厥发作史。 3 可能导致或造成左心室肥大的基础疾病，例如肥厚性心肌病、主动脉狭窄或高血压。 4 筛选时超声心动图显示不对称心室肥大。 5 晚期心脏纤维化，定义为筛选时行心脏MRI，左心室壁基底下外侧之外显著钆延迟强化。 6 临床显著心脏心律不齐史，包括不受控的持续性房颤、持续性或非持续性室性心动过速或针对上述疾病的既往或在持续中的治疗史。 7 根据慢性肾脏疾病传染病学协作组公式（CKD-EPI）肌酐方程，估计肾小球滤过率 8 患严重抑郁（根据贝克抑郁量表（BDI）-II评分>28确定）和/或筛选前1年内患有未经治且不稳定的重大情感障碍。 9 受试者以下任一项检查结果阳性：抗丙型肝炎病毒（抗HCV）抗体、抗人免疫缺陷病毒1或2抗体（抗HIV1或抗HIV2抗体）。 10 对于乙型肝炎检查，排除有以下任一情况的受试者：n-t乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性n-t乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性和乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）检测阳性。 11 入组前2周内已知SARS-CoV-2病毒检测阳性或入组前6个月内因患COVID 19感染性肺炎住院治疗。 12 在筛选访视前一年中滥用药物和/或酗酒。在筛选访视前5年中有酒精依赖史。 13 中至重度肝功能损害，即Child-Pugh分级B或C。 14 除胆石症或胆石症导致的胆囊切除术外的活动性肝胆病史。 15 肝酶（丙氨酸氨基转移酶/天门冬氨酸氨基转移酶）或总胆红素＞2倍正常值上限，但诊断有Gilbert综合征的患者除外。患有Gilbert综合征的受试者应无其他提示肝胆病的症状或体征，血清总胆红素水平不得过3 mg/dl（51 μmol/L）且总胆红素中的结合胆红素占比低于20%。 16 受试者在随机化前14天或5个半衰期（以较长者为准）内接受强效或中效细胞色素P450 CYP3A诱导剂或抑制剂（根据美国食品药品监督管理局 [FDA] 分类）。还包括开始IMP给药前72小时内摄入葡萄柚、葡萄柚汁或含葡萄柚产品。 17 筛选时已知的MRI禁忌症，包括任何心脏植入设备，例如植入心脏除纤颤器或起搏器。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:NA 英文通用名:Venglustat 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:15mg/片 用法用量:口服，单剂量，每天1次 用药时程:18个月
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:阿加糖酶β 英文通用名:AGALSIDASEBETA 商品名称:法布赞 剂型:浓缩粉针剂 规格:35mg/7ml 用法用量:注射，单剂量，每日一次 用药时程:18个月 2 中文通用名:阿加糖酶α 英文通用名:AGALSIDASEALFA 商品名称:瑞普佳 剂型:输注用浓缩液 规格:1mg/mL 用法用量:注射，单剂量，每日一次 用药时程:18个月

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 根据心脏磁共振成像（中心阅片）结果，左心室质量指数斜率自基线至18个月的变化 从基线至18个月 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 CKD-EPI肌酐方程评估自基线至18个月 eGFR斜率的变化 从基线至18个月 有效性指标 2 经心脏磁共振成像（中心阅片）测量的T1弛豫时间自基线至18个月的变化 从基线至18个月 有效性指标 3 经超声心动图（中心阅片）测量的整体长轴应变自基线至18个月的变化 从基线至18个月 有效性指标 4 通过评估TEAE/AE/SAE发生率评价安全性和耐受性；生命体征测量；ECG结果和体格及神经学检查结果；常规实验室评估（生化、血常规、尿分析） 从基线至18个月 安全性指标 5 BDI-II分数自基线至18个月时的变化 从基线至18个月 有效性指标 6 研究期间，计划访视时的venglustat血浆浓度 从基线至18个月 有效性指标

1	姓名	金玮	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	18917762102	Email	jinwei_ivy@126.com	邮政地址	上海市-上海市-黄浦区瑞金二路197号
	邮编	200025	单位名称	上海交通大学医学院附属瑞金医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海交通大学医学院附属瑞金医院	金玮	中国	上海市	上海市
2	Adult Metabolic Diseases Clinic Adult Metabolic Diseases Clinic	Anna Lehman	加拿大	BritishColumbia	Vancouver
3	MAGIC Clinic	Aneal Khan	加拿大	Alberta	Calgary
4	四川大学华西医院	陈玉成	中国	四川省	成都市
5	北京大学第一医院	马为	中国	北京市	北京市
6	北京大学人民医院	陈红	中国	北京市	北京市
7	Vseobecna Fakultni Nemocnice V Praze II. interni klinika	Gabriela Dostalova	捷克	Praha 2	Praha 2
8	Hospital Alvaro Cunqueiro	Alberto Jose Rivera Gallego	西班牙	Galicia	Vigo
9	Hospital General Universitario Gregorio Maranon. Hospital Gregorio Mara？on	Javier Bermejo	西班牙	Madrid	Madrid
10	Hospital General Universitario de Alicante	Vicente E Climent	西班牙	Alicante	Alicante
11	AP-HP - Hopital Raymond-Poincare Unite Fonctionnelle de Genetique Medicale	Dominique GERMAIN	法国	GARCHES	GARCHES
12	Royal Free Hospital Oncology	Derralynn Hughes	英国	London,Cityof	London
13	University Hospital Of Heraklion	Konstantinos Stylianou	希腊	Heraklion	Heraklion
14	General Hospital of Athens	Ioannis Boletis	希腊	Athens	Athens
15	Attikon Hospital of Athens 2nd Pulmonary Dept	Georgios Tsivgoulis	希腊	Athens	Athens
16	Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico Reparto di Medicina Generale	Irene Motta	意大利	Lombardia	Milano
17	Azienda Ospedaliera Monaldi Unità di malattie rare, genetiche e cardiovascolari	Giuseppe Limongelli	意大利	Napoli	Napoli
18	Azienda Ospedaliera Universitaria Federico II U.O. di Nefrologia Dipartimento di Sanità Pubblica	Antonio PISANI	意大利	Napoli	Napoli
19	The Jikei University Hospital Jikei University Hospital	Masahisa Kobayashi	日本	Tokyo	Minato-ku
20	Tohoku University Hospital	Kotaro Nochioka	日本	Miyagi	Sendai-shi
21	Kagoshima University Hospital Kagoshima University Medical And Dental Hospital	Koji Higuchi	日本	Kagoshima	Kagoshima
22	Fukuoka University Hospital	Yoshinari Uehara	日本	Fukuoka	Fukuoka-shi
23	Yonsei University Health System, Severance Hospital	Geu-Ru Hong	韩国	Seoul-teukbyeolsi	Seoul
24	Pusan National University Yangsan Hospital	Chong Kun Cheon	韩国	Gyeongsangnam-do	Yangsan-si
25	Amsterdam Universitair Medische Centra	Mirjam Langeveld	荷兰	Amsterdam	Amsterdam
26	Haukeland Universitetssykehus HF	Camilla Tondel	挪威	Bergen	Bergen
27	Instytut Kardiologii UJ CM Klinika Chorob Serca i Naczyn	Piotr Podolec	波兰	Krakow	Krakow
28	I Oddzial Kardiologii Gornoslaskiego Centrum Medycznego im. prof. Leszka Gieca SUM w Katowicach	Katarzyna Mizia-Stec	波兰	Katowice	Katowice
29	Boston Children's Health Physicians	maryam banikazemi	美国	NewYork	Valhalla
30	Lysosomal and Rare Disorders Research and Treatment Center, Inc	Ozlem Goker-Alpan	美国	Virginia	Fairfax
31	University of Utah Medical Center	Nicola Longo	美国	Utah	Salt Lake City

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海交通大学医学院附属瑞金医院药物临床试验伦理委员会	同意	2022-01-25

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 12 ； 国际: 90 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；