北京S086片III期临床试验-S086片治疗射血分数减少的慢性心衰患者（HFrEF）的Ⅲ期临床研究

登记号	CTR20220374	试验状态	进行中
申请人联系人	黎丹	首次公示信息日期	2022-02-23
申请人名称	深圳信立泰药业股份有限公司

登记号	CTR20220374
相关登记号	暂无
药物名称	S086片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	疗射血分数减少的慢性心衰
试验专业题目	S086片治疗射血分数减少的慢性心衰患者（HFrEF）的有效性和安全性的随机、双盲、阳性药平行对照、多中心Ⅲ期临床研究
试验通俗题目	S086片治疗射血分数减少的慢性心衰患者（HFrEF）的Ⅲ期临床研究
试验方案编号	SAL086B301	方案最新版本号	V2.0
版本日期:	2021-11-26	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	黎丹	联系人座机	0755-27939888	联系人手机号
联系人Email	lidan08@salubris.com	联系人邮政地址	广东省-深圳市-宝安区西乡凤凰岗华宝工业区1号	联系人邮编	518000

以沙库巴曲缬沙坦钠片（商品名：诺欣妥）为对照，研究S086片治疗HFrEF的有效性和安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 18周岁及18周岁以上，男女不限； 2 诊断慢性心力衰竭（NYHA Ⅱ－Ⅳ级）伴射血分数降低（LVEF≤40%）和BNP升高的患者；na）访视1时LVEF≤40%（可接受访视1前3个月内超声心动图的测量结果，且以最近一次测量为准）；nb）访视1时BNP≥150 pg/ml或NT-proBNP≥600 pg/ml（正在接受沙库巴曲缬沙坦钠治疗的患者必须使用NT-proBNP确认入选资格）；如果访视1前12个月内因心衰住院，可接受访视1时BNP≥100 pg/mL或NT-proBNP≥ 400 pg/ml（正在接受沙库巴曲缬沙坦钠治疗的患者必须使用NT-proBNP确认入选资格）； 3 患者接受稳定剂量的心衰基础治疗药物（包括血管紧张素转化酶抑制剂、血管紧张素受体拮抗剂、β-受体阻滞剂、口服利尿剂、醛固酮受体拮抗剂、沙库巴曲缬沙坦钠），稳定指筛选前至少4周内未改变剂量； 4 自愿参加试验，并签署知情同意书。
排除标准	1 访视1时或前30天内新型冠状病毒核酸检测阳性，或与确诊新型冠状病毒肺炎患者及疑似患者密切接触，或本身确诊为新型冠状病毒肺炎患者或疑似患者； 2 既往连续服用沙库巴曲缬沙坦钠150mg bid及以上剂量且超过3个月； 3 访视1时或前30天内或5个药物半衰期内（以时间长者为准）使用其他研究药物或正在使用任何研究医疗器械； 4 已知或怀疑对S086、沙库巴曲缬沙坦钠、ARB、ACEI或脑啡肽酶抑制剂（NEPI）过敏，及已知或怀疑有沙库巴曲缬沙坦钠的禁忌症； 5 有不耐受ACEI或ARB的推荐目标剂量的既往史； 6 需要同时用ACEIs和ARBs进行治疗； 7 当前患有急性失代偿心力衰竭（症状和体征表明慢性HF加重，可能需要静脉用药治疗）； 8 有血管性水肿病史； 9 访视1（筛选）时血清钾>5.0 mmol/L；或访视3（随机）时血清钾≥5.5 mmol/L； 10 访视1时存在症状性低血压和/或收缩压（SBP） 11 访视1或访视3时，血肌酐＞2.5×正常上限（ULN）或通过简化的肾脏疾病饮食改善（MDRD）公式估算的eGFR 35%； 12 访视1时胆红素或AST或ALT值超过2×正常上限（ULN）； 13 人类免疫缺陷病毒(HIV)、丙型肝炎(HCV)或梅毒螺旋体(TP)抗体阳性，或乙型肝炎表面抗原(HBsAg)阳性且HBV DNA≥1000U/mL者； 14 访视1时血红蛋白＜60 g/L； 15 访视1前6周内发生急性冠状动脉综合征； 16 访视1前3个月内发生中风、短暂性脑缺血发作，心脏或颈动脉重大手术，如冠状动脉旁路移植术（CABG）、经皮冠状动脉介入治疗（PCI）或颈动脉血管成形术； 17 预期访视1后6个月内可能需要手术或经皮介入治疗的冠状动脉或颈动脉疾病； 18 访视1前3个月内或预期3个月内植入心脏再同步治疗起搏器（CRT-P）或心脏再同步治疗除颤器（CRT-D）或将现有的传统起搏器或植入式心脏复律除颤器（ICD）升级为CRT装置；或访视1前1个月内植入传统起搏器或ICD； 19 既往进行或预期3个月内进行心脏移植或植入左心室辅助装置（LVAD）； 20 访视1前12个月内被诊断为围产期或化疗诱导的心肌病； 21 有证据表明访视1前3个月内发生未经治疗的室性心律失常伴晕厥发作； 22 症状性心动过缓或无心脏起搏器的Ⅱ度Ⅱ型或Ⅲ度心脏传导阻滞； 23 合并有需要手术或介入的瓣膜性心脏病，或处于瓣膜手术或介入后3个月内； 24 梗阻性肥厚型心肌病或缩窄性心包炎； 25 访视3（随机）时通过心电图记录到静息心率> 100 bpm的房颤或心房扑动； 26 双侧肾动脉狭窄； 27 需要在家吸氧、口服激素类或支气管扩张药物治疗或此前12个月内因病情发作住院的慢性肺病，或者研究者认为具有显著意义的慢性肺病，或原发性肺动脉高压； 28 访视1前5年内有恶性肿瘤史； 29 可能会显著改变研究药物吸收、分布、代谢或排泄的任何手术或医学状况，包括但不限于以下任何一种情况：na）访视1前12个月内存在活动性炎症性肠病史。nb）访视1前3个月内存在活动性十二指肠溃疡或胃溃疡。nc）正在合用考来烯胺或考来替泊树脂治疗。 30 有自杀史或有自杀倾向史等； 31 访视1前1个月内进行了大手术（非门诊手术）； 32 研究者判断，患者当前或既往的医学状况，药物滥用或酗酒，不依从行为，或不能完成整个试验，可能对研究的开展或结果评价造成不良影响； 33 正处在孕期、哺乳期或妊娠检查阳性的女性受试者；或在试验期间受试者或其伴侣不能保证有效避孕者（可接受的避孕方式：真实禁欲；宫内节育器；屏障类避孕工具；或者伴侣接受了绝育手术。不被接受的避孕方式：周期禁欲，如根据日历、排卵、症状体温进行避孕）；或试验结束后6个月内有生育计划者； 34 研究者认为任何可能影响本研究的疗效和/或安全性评价的其他不适合参加本临床试验的其他原因。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:S086片 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:60mg 用法用量:口服，2次/天，1片/次 用药时程:治疗期：A组，滴定阶段，2次/天，1片/次，持续4周；滴定阶段后因剂量不耐受导致剂量调整并进入维持阶段后，2次/天，1片/次，持续44周（S086120mgbid组除外）。 2 中文通用名:S086片 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:120mg 用法用量:口服，2次/天，1片/次 用药时程:导入期：仅第2阶段服用，2次/天，1片/次，持续3周。治疗期：A组，滴定阶段，2次/天，1片/次，持续4周；滴定阶段后因剂量不耐受导致剂量调整并进入维持阶段后，2次/天，1片/次，持续44周（S08660mgbid组除外）。 3 中文通用名:S086片 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:120mg 用法用量:口服，2次/天，1片/次 用药时程:导入期：仅第2阶段服用，2次/天，1片/次，持续3周。治疗期：A组，滴定阶段，2次/天，1片/次，持续4周；滴定阶段后因剂量不耐受导致剂量调整并进入维持阶段后，2次/天，1片/次，持续44周（S08660mgbid组除外）。 4 中文通用名:S086片 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:240mg 用法用量:口服，2次/天，1片/次 用药时程:治疗期：A组，维持阶段，2次/天，1片/次，持续44周（需剂量调整的亚组除外）。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:沙库巴曲缬沙坦钠片 英文通用名:诺欣妥 商品名称:Entresto 剂型:片剂 规格:50mg 用法用量:口服，2次/天，1片/次 用药时程:治疗期：B组，滴定阶段，2次/天，1片/次，持续4周；滴定阶段后因剂量不耐受导致剂量调整并进入维持阶段后，2次/天，1片/次，持续44周。 2 中文通用名:沙库巴曲缬沙坦钠片 英文通用名:诺欣妥 商品名称:Entresto 剂型:片剂 规格:100mg 用法用量:口服，2次/天，1片/次或2片/次 用药时程:导入期：仅第1阶段，2次/天1片/次持续2周，必要时增加1周，既往稳定使用沙库巴曲缬沙坦钠100mgbid或以上剂量的，跳过该阶段。治疗期：B组滴定阶段，2次/天1片/次持续4周；滴定阶段后因剂量调整进入维持阶段，2次/天1片/次持续44周，若剂量耐受进入维持阶段，2次/天2片/次持续44周。 3 中文通用名:沙库巴曲缬沙坦钠片安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:50mg 用法用量:口服，2次/天，1片/次 用药时程:治疗期：A组，滴定阶段，2次/天，1片/次，持续4周；滴定阶段后因剂量不耐受导致剂量调整并进入维持阶段后，2次/天，1片/次，持续44周 4 中文通用名:沙库巴曲缬沙坦钠片安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:100mg 用法用量:口服，2次/天，1片/次或2片/次 用药时程:导入期：仅第2阶段服用，2次/天，1片/次，持续3周。治疗期：A组，滴定阶段，2次/天，1片/次，持续4周；滴定阶段后因剂量不耐受导致剂量调整并进入维持阶段后，2次/天，1片/次，持续44周，若剂量耐受进入维持阶段后，2次/天，2片/次，持续44周。 5 中文通用名:S086片安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:60mg 用法用量:口服，2次/天，1片/次 用药时程:治疗期：B组，滴定阶段，2次/天，1片/次，持续4周；滴定阶段后因剂量不耐受导致剂量调整并进入维持阶段后，2次/天，1片/次，持续44周（沙库巴曲缬沙坦钠100mgbid组除外）。 6 中文通用名:S086片安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:120mg 用法用量:口服，2次/天，1片/次 用药时程:导入期：仅第1阶段，2次/天1片/次持续2周，必要时增加1周，既往稳定使用沙库巴曲缬沙坦钠100mgbid或以上剂量的，跳过该阶段。治疗期：B组滴定阶段，2次/天1片/次持续4周；滴定阶段后因剂量调整进入维持阶段，2次/天1片/次持续44周（沙库巴曲缬沙坦钠100mgbid组除外）。 7 中文通用名:S086片安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:120mg 用法用量:口服，2次/天，1片/次 用药时程:导入期：仅第1阶段，2次/天1片/次持续2周，必要时增加1周，既往稳定使用沙库巴曲缬沙坦钠100mgbid或以上剂量的，跳过该阶段。治疗期：B组滴定阶段，2次/天1片/次持续4周；滴定阶段后因剂量调整进入维持阶段，2次/天1片/次持续44周（沙库巴曲缬沙坦钠100mgbid组除外）。 8 中文通用名:S086片安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:240mg 用法用量:口服，2次/天，1片/次 用药时程:治疗期：B组，维持阶段，2次/天，1片/次，持续44周（需剂量调整的亚组除外）。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 左心室射血分数（LVEF）较基线变化 第28周末 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 左心室射血分数（LVEF）较基线变化 第52周末 有效性指标 2 NT-proBNP、NYHA分级、KCCQ评分、左心室功能（LVEDVI、LVESVI、LAVI、E/e′）较基线变化 第28、52周末 有效性指标 3 任何死亡 入组至发生该事件的时间 安全性指标 4 因心血管事件死亡或因心衰住院 入组至发生该事件的时间 安全性指标 5 因其他心血管事件（指恶性心律失常、不稳定心绞痛、心肌梗死、脑卒中）住院 入组至发生该事件的时间 安全性指标 6 各项实验室检查、体格检查、不良事件、严重不良事件 试验全程 安全性指标

1	姓名	张抒扬	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13911667211	Email	shuyangzhang103@163.com	邮政地址	北京市-北京市-东城区王府井帅府园1号
	邮编	100000	单位名称	中国医学科学院北京协和医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院北京协和医院	张抒扬	中国	北京市	北京市
2	萍乡市人民医院	黄文军	中国	江西省	萍乡市
3	广东省人民医院	黎励文	中国	广东省	广州市
4	南方医科大学南方医院	许顶立	中国	广东省	广州市
5	海南省第三人民医院	林玲	中国	海南省	三亚市
6	德阳市人民医院	邓晓剑	中国	四川省	德阳市
7	辽宁省人民医院	侯爱洁	中国	辽宁省	沈阳市
8	河北大学附属医院	贾辛未	中国	河北省	保定市
9	内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院	张昕	中国	内蒙古自治区	包头市
10	西南医科大学附属医院	范忠才	中国	四川省	泸州市
11	洛阳市中心医院	李松森	中国	河南省	洛阳市
12	贵州医科大学附属医院	李伟	中国	贵州省	贵阳市
13	遵义医科大学附属医院	赵然尊	中国	贵州省	遵义市
14	贵州省人民医院	陈丹丹	中国	贵州省	贵阳市
15	荆州市中心医院	杨克平	中国	湖北省	荆州市
16	岳阳市中心医院	冯小坚	中国	湖南省	岳阳市
17	南华大学附属第一人民医院	吴洁	中国	湖南省	衡阳市
18	武汉大学人民医院	杨波	中国	湖北省	武汉市
19	陕西中医药大学附属医院	陈玲	中国	陕西省	咸阳市
20	甘肃省人民医院	曹云山	中国	甘肃省	兰州市
21	兰州大学第二医院	余静	中国	甘肃省	兰州市
22	河南大学淮河医院	何瑞利	中国	河南省	开封市
23	陕西省人民医院	王军奎	中国	陕西省	西安市
24	蚌埠医学院第一附属医院	张宁汝	中国	安徽省	蚌埠市
25	安徽省立医院	马礼坤	中国	安徽省	合肥市
26	宁夏医科大学总医院	马学平	中国	宁夏回族自治区	银川市
27	银川市第一人民医院	李媛	中国	宁夏回族自治区	银川市
28	南阳医学高等专科学校第一附属医院	于淑君	中国	河南省	南阳市
29	云南省阜外心血管病医院	孙琳	中国	云南省	昆明市
30	益阳市中心医院	陈芳	中国	湖南省	益阳市
31	天津医科大学总医院	杨清	中国	天津市	天津市
32	天津市武清区人民医院	冯国鹏	中国	天津市	天津市
33	山东大学齐鲁医院	卜培莉	中国	山东省	济南市
34	吉林大学第一医院	孙健	中国	吉林省	长春市
35	吉林大学中日联谊医院	杨萍	中国	吉林省	长春市
36	吉林省人民医院	张雪莲	中国	吉林省	长春市
37	柳州市人民医院	莫秋萍	中国	广西壮族自治区	柳州市
38	大庆油田总医院	孙志奇	中国	黑龙江省	大庆市
39	哈尔滨医科大学附属第一医院	富路	中国	黑龙江省	哈尔滨市
40	大连医科大学附属第一医院	姜一农	中国	辽宁省	大连市
41	大连市中心医院	顾宇	中国	辽宁省	大连市
42	深圳市人民医院	董少红	中国	广东省	深圳市
43	江西省人民医院	王洪	中国	江西省	南昌市
44	九江市第一人民医院	陈玲	中国	江西省	九江市
45	内蒙古医科大学附属医院	张越	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
46	安庆市立医院	乔锐	中国	安徽省	安庆市
47	福建省立医院	卢荔红	中国	福建省	福州市
48	济宁医学院附属医院	张金国	中国	山东省	济宁市
49	山西省心血管病医院	韩惠媛	中国	山西省	太原市
50	赣南医学院第一附属医院	钟一鸣	中国	江西省	赣州市
51	湘潭市中心医院	周贻	中国	湖南省	湘潭市
52	重庆市急救医疗中心（重庆市第四人民医院）	肖骏	中国	重庆市	重庆市
53	重庆市人民医院	梅霞	中国	重庆市	重庆市
54	重庆市红十字会医院（江北区人民医院）	李馨	中国	重庆市	重庆市
55	重庆医科大学附属第二医院	殷跃辉	中国	重庆市	重庆市
56	山西省运城市中心医院	屈艳玲	中国	山西省	运城市
57	新疆医科大学第一附属医院	艾力曼·马合木提	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
58	齐齐哈尔医学院附属第三医院	邵海峰	中国	黑龙江省	齐齐哈尔市
59	梅河口市中心医院	张金良	中国	吉林省	通化市
60	中南大学湘雅三医院	蒋卫红	中国	湖南省	长沙市
61	濮阳市油田总医院	王恒亮	中国	河南省	濮阳市
62	诸暨市人民医院	钱彩珍	中国	浙江省	绍兴市
63	南京医科大学第一附属医院	徐东杰	中国	江苏省	南京市
64	徐州医科大学附属医院	李东野	中国	江苏省	徐州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	修改后同意	2021-11-24
2	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2021-12-12

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 714 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；