北京DU-176b片（艾多沙班）（第一三共株式会社）I期临床试验-艾多沙班在中国健康受试者中的药代动力学研究

登记号	CTR20130113	试验状态	已完成
申请人联系人	杭莉	首次公示信息日期	2014-05-07
申请人名称	第一三共株式会社/ 第一三共普乐发株式会社平？V工厂/ 第一三共制药（北京）有限公司

登记号	CTR20130113
相关登记号	暂无
药物名称	DU-176b片（艾多沙班）（第一三共株式会社）
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	静脉血栓栓塞, 房颤
试验专业题目	研究艾多沙班在中国健康受试者中的药代动力学、安全性和耐受性的一项随机、开放临床试验
试验通俗题目	艾多沙班在中国健康受试者中的药代动力学研究
试验方案编号	DU176b-A-A144	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	杭莉	联系人座机	021-60397257	联系人手机号	暂无
联系人Email	hang .li.bx@daiichisankyo.com.cn	联系人邮政地址	上海市南京西路1717号会德丰国际广场51楼	联系人邮编	200040

确定艾多沙班单次和多次口服给药在中国健康男性和女性受试者中的药代动力学

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 45岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 女性受试者无生育计划 2 男女均可。 3 年龄18～45岁（含）。 4 筛选和入院时女性的血清妊娠试验必须为阴性 5 男性受试者应当确保从首次给药至末次服药后12周内性生活过程中使用避孕套 6 体重指数（BMI）19-26 kg/m2（含）、体重大于50kg。 7 受试者必须同意在研究期间及试验用药物末次服药后4周内不献血、血浆、血小板或任何其它血液成分 8 采取了可靠的避孕措施。 9 女性受试者妊娠试验为阴性。 10 男性受试者必须同意在研究期间及末次服药后12周内不捐献精子 11 根据筛选时的病史、体格检查、生命体征、心电图、血液化学、血液学和尿液分析检查，受试者必须健康状况良好 12 同意在试验期间不献血。 13 受试者大便潜血试验必须为阴性 14 筛选时受试者的健康状况良好。 15 筛选前受试者必须提供参加研究的书面知情同意。受试者需在知情同意书上签署日期和姓名，研究者也需签署姓名和日期 16 受试者大便潜血试验必须为阴性。 17 男性和女性受试者，筛选时18～45岁（含）、体重指数（BMI）19-24 kg/m2（含）、体重大于50kg 18 筛选前受试者必须提供参加研究的书面知情同意。
排除标准	1 第-1天前14天内接受任何处方或非处方（[OTC]）全身用药、局部用药或草药的受试者。在第-1天前至少30天不得服用圣约翰草（金丝桃蒽酮） 2 接受任何处方或非处方用药的受试者。 3 曾应用抗凝血药、凝血药、抗血小板药、非甾体抗炎药和/或乙酰水杨酸的受试者。 4 第-1天前30天内曾应用抗凝血药[即华法林、低分子量肝素（LMWH）]、凝血药、抗血小板药（即氯吡格雷）、非甾体抗炎药（NSAID）和/或乙酰水杨酸（ASA）的受试者 5 曾使用过细胞色素P450酶或P？gp强抑制剂或强诱导剂的受试者。 6 第-1天前30天内曾使用过已知是CYP 3A4/5酶（也称作细胞色素P450酶）或P？gp强抑制剂或强诱导剂（包括阿奇霉素）的任何药物或物质的受试者 7 摄入葡萄柚的受试者。 8 受试者必须同意从第-1天前10天开始至整个研究期间不摄入葡萄柚/葡萄柚果汁和塞维利亚柑橘 9 第-1天前3个月内使用口服、注射或植入激素避孕法或激素替代治疗的受试者 10 激素替代治疗的受试者。 11 有大出血、重大外伤或有任何类型重大手术史的受试者。 12 第-1天前6个月内有大出血、重大外伤或有任何类型重大手术史的受试者 13 在筛选和第-1天时有消化性溃疡、胃肠道出血（包括呕血、黑粪、或痔疮导致出血）史的受试者 14 有小出血发作史且研究者认为有临床意义的受试者。 15 有凝血病或相关家族史的受试者。 16 第-1天前3个月内有小出血发作史，例如鼻衄、直肠出血（便纸上有血迹）和牙龈出血的受试者 17 已知对试验药物敏感的受试者。 18 筛选时有任何凝血病的家族史、疑似或有记录证明有凝血病的受试者 19 筛选时已知对艾多沙班敏感的受试者 20 有功能失调性子宫出血史的受试者。 21 筛选时有功能失调性子宫出血史，包括月经过多（月经出血过多）、子宫不规则出血或月经频发史的女性 22 有任何可能妨碍药物吸收的手术治疗史。 23 筛选时有任何可能妨碍药物口服吸收的手术治疗史（例如胃肠道手术，但胆囊切除术和阑尾切除术除外）的受试者 24 有大量献血或失血，或接受输血的受试者。 25 在第-1天前3个月内有任何大量献血或有大量失血的受试者 26 正在参加其他临床研究或6个月内曾参加过同类研究的受试者。 27 在第-1天前7天内捐献血浆的受试者 28 实验室结果超出正常范围，并且研究者认为有临床意义的受试者。 29 第-1天前30天内接受输血或任何血液制品的受试者 30 酗酒或药物/化学品滥用史的受试者。 31 目前正在参加其他临床研究或在第-1天前的3个月内曾参加过临床研究的受试者 32 研究期间摄入咖啡因饮料和食物的。 33 药物滥用、可替宁或酒精呼气试验结果阳性的受试者。 34 第-1天前6个月内曾参加过艾多沙班研究的受试者 35 筛选时妊娠（根据试验结果）或正在哺乳的受试者。 36 在筛选和第-1天实验室结果超出正常范围，并且研究者认为有临床意义的受试者 37 筛选时男性血红蛋白水平低于12 g/dL，女性血红蛋白水平低于11 g/dL的受试者 38 筛选时不使用充分避孕方法的受试者。 39 在第-1天前2年内每周饮用28单位酒精的男性受试者和每周饮用超过21单位酒精的女性受试者（一单位酒精等于250ml啤酒，120ml葡萄酒，或30ml烈性酒）或过去2年内有明显的酗酒或药物/化学品滥用史的受试者 40 患临床重大疾病的受试者。 41 有无法解释的晕厥史。 42 受试者必须同意从第-1天前2天开始至整个研究期间避免摄入酒精、可乐、茶、咖啡、巧克力和其它咖啡因饮料和食物 43 第-1天前3个月内使用香烟产品或含尼古丁产品（包括戒烟辅助产品，例如戒烟口香糖或戒烟贴）的受试者 44 内生肌酐清除率 45 筛选和入院检查时药物滥用、可替宁或酒精呼气试验结果阳性的受试者 46 研究者判断不适合参加研究的受试者。 47 筛选时妊娠（根据试验结果）或正在哺乳的受试者 48 受雇于该临床药理研究单位的受试者。 49 筛选时不使用充分避孕方法的受试者 50 与研究参与人员有家庭关系的受试者。 51 第-1天前4周内患临床重大疾病的受试者 52 筛选时乙型肝炎表面抗原（HbsAg）、丙型肝炎抗体、梅毒螺旋体（TP）抗体或人免疫缺陷病毒（HIV）抗体携带者 53 在筛选和第-1天仰卧位安静的休息至少10分钟后三次筛查ECG（连续三次ECG，至少间隔1分钟）时三次ECG记录仪测量值获得的QTcF间期平均值>450毫秒的受试者 54 根据筛选时病史、体格检查、实验室检查结果或12导联ECG确定曾患或当前正患有临床重大疾病，如肝脏、肾脏、心血管（即深部静脉血栓形成，肺栓塞）、心理、肺部、代谢、内分泌、神经系统（即过去6个月内发生一过性缺血发作或卒中）、感染、胃肠道（即可能影响药物吸收的任何状况）、血液和肿瘤疾病、视网膜病变或其它疾病 55 有无法解释的晕厥史 56 在筛选和第-1天内生肌酐清除率 57 筛选时ECG有任何可能妨碍QT间期准确测量的异常形态波形的受试者 58 根据研究者判断不适合参加研究的受试者 59 受雇于该临床药理研究单位的受试者

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:DU-176b片（艾多沙班）（第一三共株式会社） 用法用量:30mg片剂,21片/盒。单次给药组:各阶段第1天空腹单次口服艾多沙30/60/90mg；多次给药组:第1天和第3到第9天餐后一天1次口服艾多沙班60mg。 2 中文通用名:DU-176b片（艾多沙班） 用法用量:片剂；规格30mg；口服，一天一次，每次30mg，用药时程：单次给药。低剂量组 3 中文通用名:DU-176b片（艾多沙班） 用法用量:片剂；规格30mg；口服，一天一次，每次60mg，用药时程：单次给药。中剂量组 4 中文通用名:DU-176b片（艾多沙班） 用法用量:片剂；规格30mg；口服，一天一次，每次90mg，用药时程：单次给药。高剂量组 5 中文通用名:DU-176b片（艾多沙班） 用法用量:片剂；规格30mg；口服，一天一次，每次60mg，用药时程：连续给药共计8天。多次给药组

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无 2 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 PK/PD参数及安全性 服药后 企业选择不公示 2 药代动力学分析 服药后 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性及药效学分析 服药后 有效性指标+安全性指标

1	姓名	胡蓓	学位	暂无	职称	教授
	电话	010-69158366	Email	Pei.hu.pumc@gmail.com	邮政地址	北京市西城区大木仓胡同41号
	邮编	100032	单位名称	北京协和医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京协和医院临床药理研究中心Ⅰ期临床研究室	胡蓓	中国	北京	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2013-04-17
2	北京协和医院药物临床试验伦理委员会	t	2013-04-17

已完成

目标入组人数	国内: 24 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 24  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2013-06-03；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2014年1月23日；